Właściwości farmakokinetyczne
Biperyden

Właściwości farmakokinetyczne biperydenu – wprowadzenie

Biperyden jest substancją czynną o działaniu antycholinergicznym, dostępną w różnych postaciach farmaceutycznych, takich jak tabletki o natychmiastowym uwalnianiu (Akineton 2 mg), tabletki o przedłużonym uwalnianiu (Akineton SR 4 mg) oraz roztwór do wstrzykiwań (Akineton 5 mg/ml). Farmakokinetyka biperydenu różni się w zależności od drogi podania i postaci farmaceutycznej, co wpływa na jego parametry biodostępności oraz profil stężeń w osoczu.¹²

Wchłanianie i biodostępność

Porównanie różnych postaci biperydenu

Całkowita biodostępność biperydenu po podaniu jednakowych dawek dobowych w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu lub tabletkach o uwalnianiu natychmiastowym jest porównywalna, jednak w przypadku postaci o przedłużonym uwalnianiu początek działania jest opóźniony z powodu wolniejszego uwalniania substancji czynnej.³

Badanie biodostępności przeprowadzone na 23 osobach płci męskiej w wieku 24-35 lat wykazało istotne różnice między postacią o przedłużonym uwalnianiu (Akineton SR 4 mg) a postacią o natychmiastowym uwalnianiu (Akineton 2 mg). Po podaniu jednorazowym 4 mg chlorowodorku biperydenu w postaci 1 tabletki Akineton SR 4 mg, w porównaniu z 2 tabletkami Akineton 2 mg, zaobserwowano:⁴

⁵

Wpływ posiłku na biodostępność

Biodostępność biperydenu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (Akineton SR 4 mg) po podaniu po posiłku i na czczo (pierwszy posiłek 5 godzin po podaniu) jest porównywalna. W stanie stacjonarnym, po podaniu tabletek o przedłużonym uwalnianiu po posiłku w porównaniu do podawania na czczo, zaobserwowano następujące parametry:⁶

• C_max: 3,2 ng/ml (po posiłku) vs. 2,6 ng/ml (na czczo)
• t_max: 6,2 h (po posiłku) vs. 6,7 h (na czczo)
• AUC_γ (w przedziale 24-godzinnym): 63,4 ng × h/ml (po posiłku) vs. 68,6 ng × h/ml (na czczo)

⁷

Parametry farmakokinetyczne po podaniu jednorazowym

Po jednorazowym podaniu Akineton SR 4 mg (tabletka o przedłużonym uwalnianiu) maksymalne stężenie biperydenu w osoczu osiągało wartość C_max = 1,49 ng/ml, z czasem do uzyskania maksymalnego stężenia T_max = 8,8 h. Po 24 godzinach od podania stężenie biperydenu w osoczu wynosiło 0,69 ng/ml.⁸

Parametry farmakokinetyczne po podaniu wielokrotnym

Po wielokrotnym podaniu jednej tabletki o przedłużonym uwalnianiu (Akineton SR 4 mg), po 7 dniach podawania, przed podaniem kolejnej dawki stężenie biperydenu wynosiło 0,39 ng/ml. Maksymalne stężenie (C_max) w przerwie między dawkami, wynoszące 1,17 ng/ml, uzyskiwane było po czasie T_max = 6,75 godzin od podania.⁹

W stanie stacjonarnym, po 6 dniach podawania jednej tabletki Akineton SR 4 mg, u 24 młodych osób okres półtrwania w osoczu wynosił od 11,7 godziny (minimum) do 19,8 godziny (maksimum).¹⁰

Dystrybucja

Biperyden charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza – 94% u kobiet i 93% u mężczyzn.¹¹¹²

Pozorna objętość dystrybucji biperydenu jest wysoka i wynosi 24 ± 4,1 l/kg, co wskazuje na znaczną dystrybucję tkankową substancji.¹³¹⁴

Przenikanie do mleka kobiecego

Biperyden przenika do mleka kobiecego, osiągając w mleku stężenie porównywalne do stężenia w osoczu. Z uwagi na brak badań dotyczących metabolizmu biperydenu u noworodków oraz niemożność wykluczenia potencjalnych działań farmakologicznych i toksycznych, podczas leczenia biperydenem zaleca się przerwanie karmienia piersią.¹⁵¹⁶

Przenikanie przez łożysko

Brak jest danych dotyczących przenikania biperydenu przez łożysko.¹⁷¹⁸

Metabolizm

Biperyden podlega prawie całkowitemu metabolizmowi w organizmie, nie stwierdzono obecności niezmienionej substancji w moczu. Główne szlaki metaboliczne obejmują:¹⁹²⁰

• Hydroksylację w pierścieniu bicykloheptanowym (60% metabolitów)
• Częściową hydroksylację w pierścieniu piperydynowym (40% metabolitów)

²¹²²

Powstałe liczne metabolity, w postaci związków hydroksylowanych oraz produktów ich sprzęgania, są wydalane w równych ilościach z moczem i kałem.²³²⁴

Eliminacja

Parametry kinetyczne eliminacji

Po podaniu dożylnym biperydenu stężenia w osoczu są wyższe niż po podaniu doustnym i maleją dwufazowo, z okresem półtrwania w osoczu wynoszącym około 1,5 godziny dla pierwszej fazy i około 24 godzin dla fazy końcowej.²⁵

Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza po podaniu jednorazowej dawki 4 mg biperydenu mleczanu dożylnie ustalono na 24,3 godziny (średnia wartość uzyskana w badaniu u 6 osób w wieku 23-27 lat).²⁶

Klirens osoczowy biperydenu wynosi 11,6 ± 0,8 ml/min/kg masy ciała.²⁷

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Brak jest danych dotyczących farmakokinetyki biperydenu u pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek.²⁸²⁹

Także brak jest danych odnośnie farmakokinetyki biperydenu po podaniu domięśniowym.³⁰