Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Benzerazyd

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania benzerazydu

Benzerazyd, stosowany w preparacie Madopar w połączeniu z lewodopą, wymaga zachowania szczególnej ostrożności u określonych grup pacjentów oraz monitorowania podczas terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji wraz z lewodopą w stosunku 1:4.¹

Monitorowanie pacjentów podczas terapii

W trakcie leczenia preparatem Madopar zawierającym benzerazyd, należy przeprowadzać okresowe kontrole następujących parametrów:²

• Czynność wątroby
• Czynność nerek
• Układ krążenia
• Morfologia krwi

³

U pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania konieczne jest regularne mierzenie ciśnienia śródgałkowego, ponieważ lewodopa teoretycznie może je podwyższać.⁴

U diabetyków należy często kontrolować stężenie glukozy we krwi i odpowiednio modyfikować dawki leków przeciwcukrzycowych.⁵

Zaburzenia hematologiczne

Terapia preparatem Madopar z benzerazydem może powodować zmniejszenie liczby elementów morfotycznych krwi, w tym:⁶

• Anemię hemolityczną
• Trombocytopenię
• Leukopenię

⁷

W pojedynczych przypadkach raportowano także agranulocytozę i pancytopenię, chociaż związek przyczynowy z leczeniem Madoparem (zawierającym benzerazyd) nie został jednoznacznie potwierdzony ani wykluczony. Z tego powodu wskazane jest okresowe monitorowanie morfologii krwi.⁸

Układ sercowo-naczyniowy

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania benzerazydu (w preparacie Madopar) u pacjentów z następującymi schorzeniami układu sercowo-naczyniowego:⁹

• Zaburzenia tętnic wieńcowych
• Zaburzenia rytmu serca
• Niewydolność serca

¹⁰

U tych pacjentów należy uważnie monitorować czynność serca, szczególnie w początkowym okresie leczenia, a następnie regularnie przez cały czas trwania terapii.¹¹

Niedociśnienie ortostatyczne

Szczególnie podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki zaleca się ścisłe monitorowanie pacjentów z czynnikami ryzyka niedociśnienia ortostatycznego, takimi jak:¹²

• Podeszły wiek
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych
• Stosowanie innych leków mogących wywoływać niedociśnienie ortostatyczne
• Niedociśnienie w wywiadzie

¹³

Zaburzenia psychiczne i neurologiczne

Depresja może stanowić element obrazu klinicznego choroby Parkinsona oraz zespołu niespokojnych nóg, i może również wystąpić u pacjentów leczonych preparatem Madopar zawierającym benzerazyd. Należy dokładnie monitorować wszystkich pacjentów pod kątem zmian psychologicznych i objawów depresji, z myślami samobójczymi lub bez nich.¹⁴

Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem ewentualnych działań niepożądanych związanych z zaburzeniami psychicznymi.¹⁵

Zespół dysregulacji dopaminowej

Nadużywanie preparatu Madopar zawierającego benzerazyd może wywołać zespół dysregulacji dopaminowej. Niewielka grupa pacjentów z chorobą Parkinsona może doświadczać zaburzeń poznawczych i behawioralnych, bezpośrednio związanych z przyjmowaniem większych niż zalecane dawek leku, znacznie wykraczających ponad dawki wymagane do leczenia upośledzenia ruchowego.¹⁶

Zaburzenia kontroli impulsów

Pacjentów należy regularnie monitorować pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Zarówno pacjenci, jak i ich opiekunowie powinni zostać poinformowani, że u osób leczonych agonistami dopaminy i/lub innymi dopaminergicznymi produktami leczniczymi zawierającymi lewodopę z benzerazydem (Madopar) mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów, takie jak:¹⁷

• Uzależnienie od gier hazardowych
• Zwiększone libido i hiperseksualność
• Kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie
• Kompulsywne lub napadowe objadanie się

¹⁸

W przypadku wystąpienia takich objawów zaleca się przeanalizowanie stosowanego leczenia.¹⁹

Senność i napady snu

Podczas stosowania lewodopy z benzerazydem może wystąpić senność, a w rzadkich przypadkach nagłe napady snu. Bardzo rzadko donoszono o przypadkach napadów snu mogących pojawiać się również podczas wykonywania codziennych czynności, w niektórych przypadkach:²⁰

• Bez wcześniejszych sygnałów ostrzegawczych
• Bez poprzedzającej senności
• Bez świadomości wystąpienia napadu snu

²¹

Pacjentów należy poinformować o takim ryzyku oraz zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługi maszyn w trakcie leczenia. Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła senność i/lub napady snu, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. W przypadku wystąpienia senności lub napadów snu należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenie leczenia.²²

Ryzyko czerniaka

Badania epidemiologiczne wykazały, że u pacjentów z chorobą Parkinsona ryzyko czerniaka jest 2-6 razy wyższe w porównaniu z populacją ogólną. Nie jest jasne, czy zwiększone ryzyko wynika z samej choroby Parkinsona, czy z innych czynników, takich jak stosowanie lewodopy z benzerazydem.²³

Z tego powodu zarówno pacjenci, jak i ich opiekunowie powinni zostać poinformowani o konieczności regularnego badania skóry pod kątem potencjalnych zmian wskazujących na czerniaka podczas stosowania preparatu Madopar we wszystkich wskazaniach. Zaleca się okresowe badanie skóry przez odpowiedniego specjalistę, np. dermatologa.²⁴

Nagłe przerwanie leczenia

Nie wolno nagle odstawiać preparatu Madopar zawierającego benzerazyd. Nagłe przerwanie leczenia może prowadzić do wystąpienia potencjalnie zagrażającego życiu stanu przypominającego złośliwy zespół neuroleptyczny, charakteryzującego się:²⁵

• Wysoką gorączką
• Sztywnością mięśni
• Możliwymi zmianami psychicznymi
• Zwiększeniem aktywności fosfokinazy kreatyninowej

²⁶

W ciężkich przypadkach mogą wystąpić dodatkowe objawy, takie jak:

• Mioglobinuria
• Rabdomioliza
• Ostra niewydolność nerek

²⁷

W przypadku wystąpienia takich objawów pacjent powinien znaleźć się pod obserwacją lekarza, w razie potrzeby w szpitalu, i szybko otrzymać odpowiednie leczenie objawowe. Po dokonaniu szczegółowej oceny może to obejmować również wznowienie leczenia preparatem Madopar.²⁸

Interakcje z innymi lekami wymagające szczególnej uwagi

Znieczulenie ogólne

Jeśli pacjent wymaga znieczulenia ogólnego, należy kontynuować podawanie preparatu Madopar zawierającego benzerazyd przez jak najdłuższy czas do operacji, z wyjątkiem znieczulenia z użyciem halotanu.²⁹

W przypadku znieczulenia ogólnego z użyciem halotanu, należy przerwać stosowanie preparatu Madopar na 12-48 godzin przed zabiegiem ze względu na możliwość wystąpienia wahań ciśnienia krwi i/lub zaburzeń rytmu serca. Po zabiegu można wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę do poziomu stosowanego przed operacją.³⁰

Inhibitory MAO

Jeżeli preparat Madopar ma być zastosowany u pacjentów przyjmujących nieselektywny, nieodwracalny inhibitor MAO, zakończenie stosowania inhibitora MAO powinno nastąpić co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki preparatu Madopar. W przeciwnym razie prawdopodobne jest wystąpienie niepożądanych reakcji, takich jak przełom nadciśnieniowy.³¹

Leki przeciwpsychotyczne

Jednoczesne podawanie leków przeciwpsychotycznych z właściwościami blokującymi receptor dopaminowy, szczególnie antagonistów receptora D2, może znosić działanie terapeutyczne preparatu Madopar w leczeniu objawów choroby Parkinsona. Z drugiej strony, lewodopa z benzerazydem może zmniejszać działanie leków przeciwpsychotycznych.³²

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania tych leków i dokładnie obserwować pacjenta pod kątem potencjalnego osłabienia działania leczniczego preparatów przeciwparkinsonowskich oraz nasilenia objawów choroby Parkinsona.³³

Leki sympatykomimetyczne

Nie należy podawać preparatu Madopar zawierającego benzerazyd jednocześnie z lekami sympatykomimetycznymi, takimi jak epinefryna, norepinefryna, izoproterenol czy amfetamina, ponieważ lewodopa może nasilać ich działanie.³⁴

Jeżeli jednoczesne podawanie preparatu Madopar i leków sympatykomimetycznych jest konieczne, wymagana jest ścisła obserwacja i monitorowanie czynności układu krążenia oraz ewentualne zmniejszenie dawki leków sympatykomimetycznych.³⁵

Inne istotne interakcje

W przypadku jednoczesnego stosowania leczenia uzupełniającego inhibitorem COMT (katecholo-O-metylotransferaza) może być konieczne zmniejszenie dawek preparatu Madopar zawierającego benzerazyd.³⁶

Należy zachować ostrożność podczas odstawiania leków antycholinergicznych na początku leczenia preparatem Madopar, ponieważ pełne działanie lewodopy z benzerazydem pojawia się dopiero po pewnym czasie.³⁷

Jednoczesne stosowanie preparatu Madopar z lekami antycholinergicznymi, amantadyną, selegiliną, bromokryptyną i agonistami dopaminy jest dopuszczalne, chociaż zarówno działanie terapeutyczne, jak i działania niepożądane mogą ulec nasileniu. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawek preparatu Madopar lub innych jednocześnie stosowanych leków.³⁸