Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benazepryl

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania benazeprylu

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania benazeprylu, substancji czynnej zawartej w preparacie Lotensin, obejmują szczegółowe badania dotyczące potencjalnego wpływu tej substancji na zdolności reprodukcyjne, działania teratogennego, mutagennego oraz rakotwórczego. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania chlorowodorku benazeprylu.¹

Badania dotyczące wpływu na zdolności reprodukcyjne

W badaniach przedklinicznych oceniających wpływ benazeprylu na rozrodczość, przeprowadzonych na szczurach obu płci, nie stwierdzono działań niepożądanych wpływających na zdolności reprodukcyjne przy stosowaniu chlorowodorku benazeprylu w dawkach do 500 mg/kg masy ciała na dobę. Ta dawka znacznie przekracza dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.²

Wpływ na rozwój embrionalny i płodowy

Szczegółowe badania przedkliniczne przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały brak działania teratogennego oraz szkodliwego wpływu na rozwój zarodka i płodu przy zastosowaniu następujących dawek benazeprylu:³

• U myszy – dawki do 150 mg/kg masy ciała na dobę
• U szczurów – dawki do 500 mg/kg masy ciała na dobę
• U królików – dawki do 5 mg/kg masy ciała na dobę

⁴

Badania potencjału mutagennego

Potencjał mutagenny benazeprylu został szczegółowo przebadany w serii testów przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań nie dostarczyły dowodów na działanie mutagenne chlorowodorku benazeprylu, co stanowi ważny aspekt profilu bezpieczeństwa tej substancji.⁵

Badania potencjału rakotwórczego

Przeprowadzono długoterminowe badania potencjału rakotwórczego benazeprylu na modelach zwierzęcych:

• U szczurów – podawano chlorowodorek benazeprylu w dawkach do 150 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi dawkę 250 razy większą niż maksymalna dawka całkowita zalecana dla ludzi. W tych warunkach nie zaobserwowano żadnych dowodów na działanie rakotwórcze leku.
• U myszy – zastosowano tę samą dawkę (150 mg/kg masy ciała na dobę) przez okres 104 tygodni, również nie stwierdzając działania rakotwórczego chlorowodorku benazeprylu.

⁶

Toksyczność u organizmów młodych

Należy podkreślić, że w dostępnych danych przedklinicznych dotyczących benazeprylu występuje istotna luka badawcza. Nie przeprowadzono badań nieklinicznych mających na celu określenie możliwego działania toksycznego chlorowodorku benazeprylu specyficznie na młodociane organizmy. Ten aspekt bezpieczeństwa stosowania substancji pozostaje zatem niezbadany w kontekście przedklinicznym.⁷

Profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych

Wyniki badań przedklinicznych wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa benazeprylu w zakresie potencjalnego wpływu na rozrodczość, rozwój płodu, a także pod względem działania mutagennego i rakotwórczego. Substancja ta, stosowana w preparacie Lotensin, wykazała brak istotnych działań toksycznych w szerokim zakresie dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co potwierdza jej bezpieczeństwo w warunkach klinicznych.⁸