Właściwości farmakodynamiczne bilastyny

Bilastyna, substancja czynna preparatu Verpyllo, należy do grupy farmakoterapeutycznej: leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, inne leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, o kodzie ATC R06AX29. ¹

Mechanizm działania

Bilastyna jest długo działającym selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H₁, który nie wykazuje powinowactwa do receptorów muskarynowych. Charakterystyczną cechą bilastyny jest brak właściwości uspokajających, co stanowi istotną korzyść kliniczną. ²

Po podaniu pojedynczej dawki bilastyna skutecznie hamuje zależne od histaminy powstawanie bąbli oraz zaczerwienienia skóry, a działanie to utrzymuje się przez 24 godziny. ³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek

Badania kliniczne przeprowadzone u pacjentów dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (zarówno sezonowym, jak i całorocznym) potwierdziły, że bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez okres 14-28 dni skutecznie łagodziła szereg objawów alergicznych, takich jak:

• kichanie
• wydzielina z nosa
• uczucie świądu nosa
• zatkanie nosa
• świąd spojówek
• łzawienie
• zaczerwienienie oczu

Istotne jest, że bilastyna zapewniała skuteczną kontrolę objawów przez pełne 24 godziny, co umożliwia wygodne dawkowanie raz na dobę. ⁴

Przewlekła pokrzywka idiopatyczna

W dwóch badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną wykazano, że bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez 28 dni skutecznie zmniejszała nasilenie objawów takich jak:

• intensywność świądu
• liczba i rozmiar bąbli
• dyskomfort pacjenta spowodowany pokrzywką

Ponadto, u pacjentów przyjmujących bilastynę zaobserwowano istotną poprawę jakości snu oraz ogólnej jakości życia, co stanowi ważny aspekt terapii w tej przewlekłej jednostce chorobowej. ⁵

Bezpieczeństwo kardiologiczne

W badaniach klinicznych bilastyny nie zaobserwowano istotnego wydłużenia odstępu QTc ani innych niekorzystnych działań na układ sercowo-naczyniowy, nawet w przypadku:

• stosowania dawki 200 mg na dobę (10-krotność dawki klinicznej) u 9 pacjentów przez 7 dni
• jednoczesnego podawania bilastyny z inhibitorami P-gp, takimi jak ketokonazol (badanie na 24 pacjentach)
• jednoczesnego podawania bilastyny z erytromycyną (badanie na 24 pacjentach)

Bezpieczeństwo kardiologiczne bilastyny zostało dodatkowo potwierdzone w dokładnym badaniu odstępu QT przeprowadzonym u 30 ochotników. ⁶

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W kontrolowanych badaniach klinicznych przy stosowaniu zalecanej dawki 20 mg raz na dobę, profil bezpieczeństwa bilastyny w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego był porównywalny z placebo. Częstotliwość występowania senności nie różniła się statystycznie od placebo, co potwierdza korzystny profil bilastyny jako leku przeciwhistaminowego bez działania sedatywnego. ⁷

Co więcej, bilastyna nawet w dawce do 40 mg (dwukrotność dawki terapeutycznej) przyjmowana raz na dobę nie wpływała negatywnie na sprawność psychomotoryczną ani na zdolność prowadzenia pojazdów, co potwierdzono w standardowym egzaminie na prawo jazdy. ⁸

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Badania kliniczne II i III fazy nie wykazały różnic w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bilastyny u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) w porównaniu do młodszych pacjentów. Dodatkowe badanie przeprowadzone po wprowadzeniu produktu do obrotu, obejmujące 146 pacjentów w podeszłym wieku, potwierdziło brak różnic w profilu bezpieczeństwa w stosunku do populacji osób dorosłych. ⁹

Stosowanie w populacji pediatrycznej

Młodzież (12-17 lat)

W trakcie badań klinicznych młodzież w wieku 12-17 lat aktywnie uczestniczyła w rozwoju klinicznym bilastyny. Łącznie 128 osób z tej grupy wiekowej otrzymało bilastynę (w tym 81 osób w badaniu z podwójnie ślepą próbą dotyczącym alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek), a 116 osób przydzielono losowo do grupy otrzymującej lek porównawczy lub placebo. Na podstawie tych badań nie stwierdzono różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania bilastyny pomiędzy populacją młodzieży a osobami dorosłymi. ¹⁰

Dzieci (6-11 lat)

Zgodnie z obowiązującymi wytycznymi, udowodnioną skuteczność bilastyny u osób dorosłych i młodzieży można ekstrapolować na populację dzieci, jeżeli wykazane zostanie, że ogólnoustrojowa ekspozycja na bilastynę w dawce 10 mg u dzieci w wieku od 6 do 11 lat o masie ciała co najmniej 20 kg jest równoważna z ekspozycją na bilastynę w dawce 20 mg u dorosłych. Ekstrapolacja ta jest uzasadniona w przypadku bilastyny, ponieważ patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest taka sama we wszystkich grupach wiekowych. ¹¹

Dzieci (2-11 lat) – badanie kliniczne

Przeprowadzono dwunastotygodniowe kontrolowane badanie kliniczne z udziałem dzieci w wieku 2-11 lat (łącznie 509 dzieci), w którym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność bilastyny u dzieci. Uczestnicy zostali podzieleni na następujące grupy:

W badaniu tym bilastyna stosowana w dawce pediatrycznej 10 mg raz na dobę wykazała profil bezpieczeństwa podobny do placebo – działania niepożądane odnotowano u 5,8% pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 10 mg w porównaniu do 8,0% pacjentów otrzymujących placebo. <sup data-drug="Verpyllo" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W dwunastotygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dzieci w wieku 2-11 lat (łącznie 509 dzieci, 260 leczonych bilastyną w dawce 10 mg: 58 w wieku od 2 do <6 lat, 105 w wieku od 6 do <9 lat i 97 w wieku od 9 do <12 lat oraz 249 leczonych placebo: 58 w wieku od 2 do <6 lat, 95 w wieku od 6 do <9 lat i 96 w wieku od 9 do 12

Ocena wpływu bilastyny na senność i sedację za pomocą Paediatric Sleep Questionnaire wykazała nieznaczne obniżenie tych parametrów, zarówno w przypadku bilastyny 10 mg, jak i placebo, bez istotnych statystycznie różnic pomiędzy leczonymi grupami. ¹³

U dzieci w wieku 2-11 lat nie zaobserwowano istotnych różnic dotyczących odstępu QTc po podaniu 10 mg bilastyny w porównaniu do placebo, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne bilastyny również w populacji pediatrycznej. ¹⁴

Kwestionariusz dotyczący jakości życia przeznaczony dla dzieci z alergicznym zapaleniem spojówek i błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką wykazał ogólną poprawę (według punktów) po 12 tygodniach leczenia, bez znaczących statystycznie różnic pomiędzy grupą otrzymującą bilastynę a grupą placebo. ¹⁵

Spośród wszystkich 509 dzieci uczestniczących w badaniu, 479 miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 30 dzieci było z rozpoznaną przewlekłą pokrzywką. W grupie otrzymującej bilastynę (260 dzieci), 252 pacjentów (96,9%) miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 8 (3,1%) przewlekłą pokrzywkę. W grupie placebo (249 dzieci), 227 pacjentów (91,2%) miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 22 (8,8%) przewlekłą pokrzywkę. ¹⁶

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań bilastyny we wszystkich podgrupach populacji dzieci w wieku poniżej 2 lat. ¹⁷