Interakcje leku
Trittico CR 75 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Trazodon, jako substancja aktywna leku Trittico CR, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii skojarzonej. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące interakcji trazodonu z różnymi grupami leków oraz innymi substancjami.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Trazodon wykazuje zdolność do nasilania działania uspokajającego wielu grup leków działających na ośrodkowy układ nerwowy. Dotyczy to szczególnie leków przeciwpsychotycznych, nasennych, uspokajających, przeciwlękowych i przeciwhistaminowych. W takich przypadkach klinicysta powinien rozważyć zmniejszenie dawek stosowanych leków lub ich całkowite odstawienie, kierując się indywidualną oceną stanu pacjenta.²

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Badania in vitro wykazały istotne prawdopodobieństwo występowania interakcji między trazodonem a inhibitorami enzymu CYP3A4. Do tej grupy należą między innymi: erytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir i nefazodon. Inhibitory te mogą znacząco zwiększać stężenie trazodonu w osoczu. Potwierdzają to badania in vivo przeprowadzone z udziałem zdrowych ochotników, w których wykazano, że rytonawir w dawce 200 mg dwa razy na dobę powodował ponad dwukrotny wzrost stężenia trazodonu w osoczu, co prowadziło do wystąpienia nudności, omdleń i hipotonii.³

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania trazodonu z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki trazodonu. Jeśli to możliwe, zaleca się jednak unikanie takiego połączenia lekowego.⁴

Interakcje z lekami indukującymi enzymy wątrobowe

Metabolizm leków przeciwdepresyjnych, w tym trazodonu, ulega przyspieszeniu pod wpływem substancji indukujących enzymy wątrobowe, takich jak doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, karbamazepina i barbiturany.⁵

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z karbamazepiną, która znacząco zmniejsza stężenie trazodonu w osoczu. Wykazano, że stosowanie karbamazepiny w dawce dobowej 400 mg prowadzi do zmniejszenia stężenia trazodonu i jego czynnego metabolitu m-chlorofenylopiperazyny w osoczu, odpowiednio o 76% i 60%. W takich przypadkach należy prowadzić dokładną obserwację pacjentów, aby ocenić konieczność zwiększenia dawki trazodonu.⁶

Interakcje z innymi lekami przeciwdepresyjnymi

Należy unikać jednoczesnego stosowania trazodonu z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi ze względu na ryzyko interakcji farmakodynamicznych. Możliwe jest wystąpienie zespołu serotoninowego oraz działań niepożądanych ze strony układu krążenia.⁷

W przypadku fluoksetyny, która jest inhibitorem enzymów CYP1A2 i CYP2D6, rzadko raportowano zwiększenie stężenia trazodonu w osoczu i wystąpienie działań niepożądanych podczas jednoczesnego stosowania obu leków. Mechanizm tej interakcji farmakokinetycznej nie został w pełni poznany, jednak nie można wykluczyć wystąpienia interakcji farmakodynamicznej w postaci zespołu serotoninowego.⁸

Istnieją sporadyczne doniesienia o możliwych interakcjach trazodonu z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). Mimo że niektórzy lekarze stosują oba te leki w leczeniu skojarzonym, nie zaleca się podawania trazodonu podczas terapii inhibitorami MAO ani w ciągu dwóch tygodni po jej zakończeniu. Podobnie, nie rekomenduje się stosowania IMAO przez okres tygodnia po odstawieniu trazodonu.⁹

Interakcje z lekami neuroleptycznymi

Podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z pochodnymi fenotiazyny (np. chlorpromazyną, flufenazyną, lewomepromazyną lub perfenazyną) obserwowano ciężką hipotonię ortostatyczną. Wymaga to szczególnej ostrożności przy łączeniu tych leków.¹⁰

Interakcje z lekami stosowanymi w anestezjologii

Chlorowodorek trazodonu może nasilać działanie środków zwiotczających mięśnie szkieletowe oraz wziewnych środków znieczulających. Podczas jednoczesnego stosowania tych preparatów z trazodonem należy zachować szczególną ostrożność.¹¹

Interakcje z alkoholem

Trazodon znacząco nasila działanie uspokajające alkoholu etylowego. Z tego powodu pacjenci przyjmujący Trittico CR nie powinni spożywać alkoholu podczas terapii. Jednoczesne stosowanie alkoholu i trazodonu może prowadzić do nadmiernej sedacji, zaburzeń psychomotorycznych, zwiększonego ryzyka upadków oraz pogłębienia działań niepożądanych zarówno ze strony ośrodkowego układu nerwowego, jak i układu sercowo-naczyniowego.¹²

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Jednoczesne stosowanie trazodonu może zwiększać stężenie fenytoiny w surowicy. Należy rozważyć monitorowanie stężenia tego leku u pacjentów przyjmujących jednocześnie trazodon i fenytoinę.¹³

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Ponieważ trazodon jest jedynie bardzo słabym inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny i nie wpływa na zmianę ciśnienia tętniczego w odpowiedzi na tyraminę, nie jest prawdopodobne zaburzenie działania hipotensyjnego wywieranego przez związki podobne do guanetydyny. Jednakże wyniki badań przeprowadzonych na zwierzętach laboratoryjnych sugerują, że trazodon może znacznie osłabiać działanie klonidyny. Chociaż nie są znane doniesienia dotyczące interakcji klinicznych trazodonu z innymi lekami hipotensyjnymi, należy wziąć pod uwagę taką możliwość.¹⁴

Interakcje z lewodopą

Leki przeciwdepresyjne, w tym trazodon, mogą przyspieszać metabolizm lewodopy, co może prowadzić do zmniejszenia jej skuteczności w leczeniu choroby Parkinsona.¹⁵

Interakcje z lekami wpływającymi na repolaryzację serca

Jednoczesne stosowanie trazodonu z lekami o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT może zwiększać ryzyko niemiarowości komorowych, w tym groźnych dla życia torsade de pointes. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków z trazodonem.¹⁶

Interakcje z preparatami roślinnymi

Działania niepożądane mogą występować częściej, jeśli trazodon jest stosowany jednocześnie z preparatami dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Wynika to z indukcji enzymów wątrobowych przez składniki dziurawca, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia trazodonu we krwi lub nasilenia działania serotoninergicznego.¹⁷

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

W przypadku jednoczesnego stosowania trazodonu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi i/lub lekami przeciwpłytkowymi rzadko zgłaszano zmienione działanie przeciwzakrzepowe (zmiany wartości laboratoryjnych i/lub klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych) ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.¹⁸

Istnieją doniesienia o zmianach wartości czasu protrombinowego u pacjentów leczonych jednocześnie trazodonem i warfaryną. Konieczne jest więc monitorowanie parametrów krzepnięcia u pacjentów otrzymujących takie skojarzenie leków.¹⁹

Interakcje z digoksyną

Jednoczesne stosowanie trazodonu może zwiększać stężenie digoksyny w surowicy. Należy rozważyć monitorowanie stężenia tego leku u pacjentów przyjmujących jednocześnie trazodon i digoksynę, szczególnie u osób z chorobami układu sercowo-naczyniowego.²⁰

Tabela interakcji leku Trittico CR