Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Trimetazidine Zentiva 35 mg

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa trimetazydyny

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa trimetazydyny dichlorowodorku przeprowadzono szereg badań przedklinicznych mających na celu określenie marginesu bezpieczeństwa substancji aktywnej przy wielokrotnym podaniu, wpływu na funkcje rozrodcze oraz potencjału genotoksycznego. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji dotyczących profilu bezpieczeństwa produktu leczniczego Trimetazidine Zentiva.¹

Toksyczność wielokrotnego podania

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym przeprowadzono na dwóch modelach zwierzęcych: psach i szczurach. W przypadku psów zastosowano dawki 40-krotnie większe od dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi, natomiast u szczurów dawki były aż 200-krotnie wyższe od terapeutycznych. W obu modelach zwierzęcych, pomimo znacznego przekroczenia dawek stosowanych w praktyce klinicznej, nie zaobserwowano:

• przypadków śmiertelnych związanych z podawaniem substancji aktywnej
• nieprawidłowości fizycznych
• zaburzeń parametrów biologicznych
• odchyleń anatomicznych
• zaburzeń zachowania

Brak toksyczności przy tak wysokich dawkach wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa trimetazydyny w zakresie ogólnej toksyczności ogranizmów zwierzęcych.²

Wpływ na funkcje rozrodcze

Ocenę wpływu trimetazydyny na funkcje rozrodcze przeprowadzono z zastosowaniem dawki 100-krotnie przewyższającej dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi. Kompleksowa analiza obejmowała ocenę następujących parametrów i procesów:

• Płodność – zdolność do zapłodnienia i wytwarzania potomstwa
• Zapłodnienie – proces łączenia się gamet
• Przebieg ciąży – rozwój płodu w okresie prenatalnym
• Rozwój zarodkowy – wczesne fazy rozwoju organizmu po zapłodnieniu
• Laktacja – produkcja mleka i karmienie potomstwa
• Rozwój w okresie około- i poporodowym – rozwój potomstwa w kluczowych fazach po narodzinach
• Zachowania reprodukcyjne – instynktowne zachowania związane z rozmnażaniem

W żadnym z wymienionych obszarów nie stwierdzono niekorzystnego wpływu trimetazydyny, co wskazuje na brak toksycznego działania substancji na procesy reprodukcyjne, nawet przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne.³

Potencjał genotoksyczny

W celu oceny potencjalnego działania mutagennego trimetazydyny przeprowadzono kompleksowe badania zarówno w warunkach in vitro (na komórkach i tkankach poza organizmem), jak i in vivo (na żywych organizmach). W żadnym z tych modeli badawczych nie zaobserwowano potencjału mutagennego substancji, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego przez trimetazydynę.⁴

Całość danych pochodzących z badań przedklinicznych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa trimetazydyny dichlorowodorku, co potwierdzają wyniki badań toksyczności wielokrotnego podania, wpływu na rozrodczość oraz badań potencjału genotoksycznego. Szeroki margines bezpieczeństwa substancji czynnej, wykazany w badaniach na zwierzętach, stanowi istotne uzupełnienie danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa produktu leczniczego Trimetazidine Zentiva.⁵