Właściwości farmakokinetyczne leku Terlipressini acetas EVER Pharma

Produkt leczniczy Terlipressini acetas EVER Pharma, dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 0,2 mg/ml, wykazuje charakterystyczne właściwości farmakokinetyczne, które determinują jego działanie terapeutyczne. Lek zawiera terlipresynę w postaci octanu, który po podaniu podlega specyficznym procesom dystrybucji, metabolizmu i eliminacji w organizmie człowieka.¹

Kinetyka eliminacji po podaniu dożylnym

Po dożylnym podaniu terlipresyny w formie bolusa, lek podlega procesom eliminacji zgodnie z kinetyką drugiego rzędu. Oznacza to, że szybkość eliminacji jest proporcjonalna do kwadratu stężenia substancji aktywnej w osoczu. Proces ten charakteryzuje się dwufazowym profilem eliminacji.²

Fazy eliminacji i okresy półtrwania

W procesie eliminacji terlipresyny wyróżnia się dwie charakterystyczne fazy, różniące się okresem półtrwania substancji czynnej:

• Faza dystrybucji – obejmuje okres od momentu podania do 40. minuty. W tej fazie okres półtrwania wynosi około 8-12 minut. Jest to czas potrzebny do dystrybucji leku w organizmie i rozpoczęcia procesów metabolicznych.³
• Faza eliminacji – obejmuje okres od 40. do 180. minuty po podaniu. W tej fazie okres półtrwania wydłuża się znacząco i wynosi 50-80 minut. Jest to czas, w którym zachodzą głównie procesy związane z eliminacją leku z organizmu.⁴

Metabolizm terlipresyny i uwalnianie lizyno-wazopresyny

Terlipresyna stanowi prolek, który w organizmie ulega przekształceniu do aktywnej formy – lizyno-wazopresyny. Proces uwalniania aktywnego metabolitu zachodzi stopniowo i trwa przez co najmniej 180 minut po podaniu leku. Mechanizm uwalniania lizyno-wazopresyny polega na enzymatycznym odłączeniu grup glicylowych od cząsteczki terlipresyny.⁵

Stężenie maksymalne aktywnego metabolitu

Lizyno-wazopresyna, będąca aktywnym metabolitem terlipresyny, osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 120 minutach od momentu podania leku. Ten opóźniony efekt jest związany z powolnym uwalnianiem aktywnej substancji z proleku.⁶

Wydalanie i metabolizm końcowy

Badania farmakokinetyczne wykazały, że w moczu wykrywane jest jedynie około 1% podanej dawki terlipresyny w postaci niezmienionej. Ten fakt wskazuje na niemal całkowity metabolizm substancji czynnej w organizmie. Procesy biotransformacji zachodzą głównie przy udziale endo- i egzogennych peptydaz zlokalizowanych w wątrobie i nerkach. Enzymy te odpowiadają za rozkład cząsteczki terlipresyny i jej metabolitów do prostszych związków, które następnie są eliminowane z organizmu.⁷

Charakterystyka fizykochemiczna produktu

Terlipressini acetas EVER Pharma jest dostępny jako przejrzysty, bezbarwny roztwór wodny o ściśle kontrolowanych parametrach fizykochemicznych. Produkt charakteryzuje się pH w zakresie 4-5 oraz osmolarnością 270-330 mOsm/L, co zapewnia odpowiednią stabilność substancji czynnej i bezpieczeństwo podania dożylnego.⁸

Warto również zaznaczyć, że produkt zawiera 3,68 mg sodu w każdym mililitrze roztworu, co należy uwzględnić u pacjentów z ograniczeniami dotyczącymi spożycia sodu.⁹