Właściwości farmakodynamiczne
Tadalafil SUN 20 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Tadalafil SUN

Tadalafil należy do grupy farmakoterapeutycznej leków urologicznych, stosowanych w zaburzeniach erekcji (kod ATC: G04BE08). Właściwości farmakodynamiczne tego leku determinują jego działanie oraz skuteczność kliniczną, co zostało potwierdzone w licznych badaniach klinicznych.¹

Mechanizm działania

Tadalafil działa jako selektywny, odwracalny inhibitor specyficznej fosfodiesterazy cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP) typu 5 (PDE5). Podczas stymulacji seksualnej dochodzi do miejscowego uwolnienia tlenku azotu, co w połączeniu z hamowaniem aktywności PDE5 przez tadalafil prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych. Konsekwencją tego procesu jest relaksacja mięśni gładkich i napływ krwi do tkanek członka, co ostatecznie prowadzi do erekcji. Należy podkreślić, że tadalafil nie wykazuje działania w przypadku braku stymulacji seksualnej.²

Selektywność enzymatyczna

Badania in vitro wykazały wysoką selektywność tadalafilu wobec enzymu PDE5. Lek ten wykazuje znacznie silniejsze działanie na PDE5 niż na inne typy fosfodiesteraz, co ma istotne znaczenie dla profilu działania farmakologicznego oraz bezpieczeństwa stosowania:

• Tadalafil działa >10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy PDE1, PDE2 i PDE4, które występują w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i innych narządach^{10 000 razy silniej na PDE5 niż PDE1, PDE2 i PDE4, enzymy występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i w innych organach.”>3}
• Wykazano >10 000-krotnie większą selektywność wobec PDE5 w porównaniu z PDE3 – enzymem występującym w sercu i naczyniach krwionośnych, co ma kluczowe znaczenie, ponieważ PDE3 wpływa na kurczliwość mięśnia sercowego^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE3, enzym występujący w sercu i naczyniach krwionośnych. Ta wybiórczość względem PDE5, a nie PDE3 jest bardzo istotna, ponieważ PDE3 jest enzymem wpływającym na kurczliwość serca.”>4}
• W stosunku do PDE6 (enzym obecny w siatkówce i odpowiedzialny za przetwarzanie bodźców świetlnych) tadalafil wykazuje około 700-krotnie silniejsze powinowactwo do PDE5, co tłumaczy nieznaczny wpływ na funkcje wzrokowe⁵
• Tadalafil wykazuje >10 000-krotnie większą selektywność wobec PDE5 niż w stosunku do enzymów od PDE7 do PDE10^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10.”>6}

Czas działania i profil skuteczności

Tadalafil charakteryzuje się unikatowym profilem działania farmakodynamicznego, obejmującym szybki początek działania oraz przedłużony czas efektu terapeutycznego. W badaniach klinicznych z udziałem 1054 niehospitalizowanych pacjentów wykazano, że lek:

• W sposób istotny statystycznie poprawia erekcję i umożliwia odbycie udanego stosunku seksualnego przez okres do 36 godzin od zażycia⁷
• Zapewnia zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji wystarczającej do odbycia udanego stosunku seksualnego już po 16 minutach od przyjęcia, co wyraźnie odróżnia go od placebo⁸

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

W badaniach przeprowadzonych z udziałem zdrowych ochotników, tadalafil nie wykazywał istotnego klinicznie wpływu na parametry hemodynamiczne organizmu w porównaniu z placebo:

• Wpływ na skurczowe i rozkurczowe ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej był minimalny (średnie maksymalne zmniejszenie o 1,6/0,8 mm Hg)⁹
• W pozycji stojącej również nie odnotowano znaczącej zmiany ciśnienia (średnie maksymalne zmniejszenie o 0,2/4,6 mm Hg)¹⁰
• Nie zaobserwowano istotnego wpływu na częstość akcji serca¹¹

Wpływ na funkcje wzrokowe

Badania oceniające wpływ tadalafilu na narząd wzroku potwierdzają jego bezpieczeństwo w tym zakresie:

• Nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) w 100-kolorowym teście Farnswortha-Munsella, co potwierdza niskie powinowactwo tadalafilu do enzymu PDE6 w porównaniu z PDE5¹²
• Doniesienia o zmianach widzenia barw w badaniach klinicznych były rzadkie (<0,1%)<sup data-drug="Tadalafil SUN" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="We wszystkich badaniach klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkie (13

Wpływ na spermatogenezę

Przeprowadzono trzy badania oceniające potencjalny wpływ długotrwałego stosowania tadalafilu na parametry nasienia u mężczyzn:

• Jedno badanie trwające 6 miesięcy z dawką 10 mg tadalafilu podawaną codziennie¹⁴
• Dwa badania z dawką 20 mg tadalafilu podawaną codziennie (jedno trwające 6 miesięcy, drugie – 9 miesięcy)¹⁵

W dwóch z tych badań obserwowano zmniejszenie ilości i koncentracji plemników związane ze stosowaniem tadalafilu, jednak zmiany te uznano za mało prawdopodobne, aby miały znaczenie kliniczne. Nie stwierdzono wpływu na inne parametry, takie jak ruchliwość i morfologia plemników oraz stężenie hormonu folikulotropowego.¹⁶

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania u pacjentów z zaburzeniami erekcji – populacja ogólna

Skuteczność tadalafilu została gruntownie oceniona w 16 badaniach klinicznych, w których wzięło udział 3250 pacjentów z zaburzeniami erekcji. Badana populacja charakteryzowała się:

• Zróżnicowanym nasileniem zaburzeń erekcji (łagodne, umiarkowane, ciężkie)¹⁷
• Różnorodną etiologią zaburzeń¹⁸
• Szerokim przedziałem wiekowym (21-85 lat)¹⁹
• Zróżnicowaniem etnicznym²⁰
• U większości pacjentów zaburzenia erekcji trwały co najmniej 1 rok²¹

Wyniki badań wykazały znaczącą skuteczność tadalafilu:

• W podstawowych badaniach oceniających skuteczność w populacji ogólnej poprawę erekcji zgłosiło 81% pacjentów przyjmujących tadalafil, w porównaniu z 35% w grupie placebo²²
• Skuteczność była widoczna we wszystkich grupach nasilenia zaburzeń erekcji:
  • 86% pacjentów z łagodnymi zaburzeniami erekcji zaobserwowało poprawę (vs 45% w grupie placebo)²³
  • 83% pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami erekcji odnotowało poprawę (vs 42% w grupie placebo)²⁴
  • 72% pacjentów z ciężkimi zaburzeniami erekcji zauważyło poprawę (vs 19% w grupie placebo)²⁵
• W podstawowych badaniach skuteczności, 75% stosunków płciowych w grupie pacjentów stosujących tadalafil zakończyło się sukcesem, w porównaniu z 32% w grupie placebo²⁶

Skuteczność u pacjentów z zaburzeniami erekcji spowodowanymi uszkodzeniami rdzenia kręgowego

Przeprowadzono 12-tygodniowe badanie z udziałem 186 pacjentów z zaburzeniami erekcji wynikającymi z uszkodzeń rdzenia kręgowego (142 pacjentów otrzymywało tadalafil, 44 – placebo). Wykazano, że tadalafil istotnie wpływał na poprawę erekcji w tej specyficznej grupie pacjentów. Średni odsetek udanych prób zbliżenia na pacjenta wynosił 48% przy stosowaniu tadalafilu w dawce 10 mg lub 20 mg (dawka była zmieniana na życzenie pacjenta), w porównaniu z 17% w przypadku placebo.²⁷

Badania u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono pojedyncze badanie z udziałem dzieci i młodzieży z dystrofią mięśniową Duchenne’a (DMD), w którym nie wykazano skuteczności tadalafilu. Badanie miało następującą charakterystykę:

• Randomizowane, kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w 3 grupach równoległych²⁸
• Wzięło w nim udział 331 chłopców w wieku od 7 do 14 lat z DMD, otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy²⁹
• Badanie obejmowało 48-tygodniowy okres podwójnie ślepej próby, z losowym przydziałem do grup: tadalafil 0,3 mg/kg mc. dziennie, tadalafil 0,6 mg/kg mc. dziennie lub placebo³⁰

Badanie nie wykazało skuteczności tadalafilu w spowolnieniu utraty zdolności motorycznej mierzonej zmianą wyniku w teście 6-minutowego marszu (6MWD), który stanowił pierwszorzędowy punkt końcowy:

Ponadto, w żadnej z analiz wtórnych przeprowadzonych w tym badaniu nie znaleziono dowodów na skuteczność tadalafilu. Całościowe wyniki oceny bezpieczeństwa stosowania były zasadniczo zgodne z profilem bezpieczeństwa tadalafilu oraz działaniami niepożądanymi przewidywanymi u dzieci i młodzieży z DMD otrzymujących kortykosteroidy.³¹

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji.³²