Właściwości farmakodynamiczne
Setal MR 35 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku

Trimetazydyna dichlorowodorek (Trimetazidini dihydrochloridum), substancja czynna produktu leczniczego SETAL MR, należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako inne leki stosowane w chorobach serca (kod ATC: C01EB15). Preparat w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 35 mg substancji czynnej i charakteryzuje się przedłużonym działaniem terapeutycznym, które utrzymuje się przez 12 godzin po podaniu.¹

Mechanizm działania

Trimetazydyna wykazuje działanie przeciwniedokrwienne poprzez mechanizmy metaboliczne, bez wpływu na parametry hemodynamiczne. Substancja ta działa jako czynnik metaboliczny, zachowując w mięśniu sercowym wewnątrzkomórkowe stężenie wysokoenergetycznych fosforanów.²

Podstawowy mechanizm działania trimetazydyny polega na:

• Zapobieganiu obniżenia poziomu wewnątrzkomórkowego ATP
• Przywracaniu prawidłowego funkcjonowania pompy sodowo-potasowej
• Utrzymywaniu homeostazy komórkowej

U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca trimetazydyna wywołuje następujące efekty terapeutyczne:³

• Poprawia tolerancję wysiłku fizycznego – dzięki zachowaniu prawidłowego metabolizmu komórkowego w warunkach niedotlenienia pacjent może wykonywać dłuższe i intensywniejsze wysiłki bez wystąpienia dolegliwości dławicowych
• Znacząco zmniejsza częstość występowania bólów dławicowych, przy równoczesnym zmniejszeniu dawki przyjmowanych azotanów – efekt ten wynika z lepszego wykorzystania tlenu przez komórki mięśnia sercowego
• Zapobiega dysfunkcji komór mięśnia serca podczas niedokrwienia – poprzez stabilizację błon komórkowych i zachowanie integralności strukturalnej kardiomiocytów
• Zwiększa rezerwę wieńcową, od 15 dnia stosowania znacząco wydłuża czas do pojawienia się niedokrwienia wywołanego wysiłkiem
• Nie powoduje zmniejszenia czynności mięśnia serca ani spadku ciśnienia tętniczego krwi – co stanowi istotną przewagę nad wieloma innymi lekami przeciwdławicowymi

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność terapeutyczna i bezpieczeństwo stosowania trimetazydyny zostały potwierdzone w licznych badaniach klinicznych. Lek wykazał efektywność zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym u pacjentów z przewlekłą dławicą piersiową, szczególnie w przypadkach, gdy korzyść ze stosowania innych produktów leczniczych przeciwniedokrwiennych była niewystarczająca.⁴

Badanie TRIMPOL-II

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu TRIMPOL-II, które obejmowało 426 pacjentów, oceniano skuteczność trimetazydyny (60 mg/dobę) jako terapii dodanej do metoprololu (100 mg/dobę, podawanego w dawce 50 mg dwa razy na dobę) przez okres 12 tygodni. Wyniki badania wykazały znaczącą statystycznie poprawę w porównaniu z placebo w zakresie:<sup data-drug="Setal MR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu u 426 pacjentów (TRIMPOL-II), trimetazydyna (60 mg/dobę) dodana do metoprololu 100 mg na dobę (50 mg dwa razy na dobę) podawanego przez 12 tygodni spowodowała znaczącą statystycznie poprawę parametrów elektrokardiograficznej próby wysiłkowej oraz objawów klinicznych w porównaniu z placebo: wydłużenie całkowitego czasu trwania wysiłku o 20,1 s, p=0,023, zwiększenie całkowitej wartości wykonanej pracy o 0,54 METs, p=0,001, wydłużenie czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm o 33,4 s, p=0,003, wydłużenie czasu do wystąpienia bólu dławicowego o 33,9 s, p5

Co istotne, powyższe korzystne efekty terapeutyczne obserwowano bez jednoczesnych zmian parametrów hemodynamicznych, co potwierdza metaboliczny mechanizm działania trimetazydyny.<sup data-drug="Setal MR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu u 426 pacjentów (TRIMPOL-II), trimetazydyna (60 mg/dobę) dodana do metoprololu 100 mg na dobę (50 mg dwa razy na dobę) podawanego przez 12 tygodni spowodowała znaczącą statystycznie poprawę parametrów elektrokardiograficznej próby wysiłkowej oraz objawów klinicznych w porównaniu z placebo: wydłużenie całkowitego czasu trwania wysiłku o 20,1 s, p=0,023, zwiększenie całkowitej wartości wykonanej pracy o 0,54 METs, p=0,001, wydłużenie czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm o 33,4 s, p=0,003, wydłużenie czasu do wystąpienia bólu dławicowego o 33,9 s, p6

Badanie Sellier

W kolejnym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Sellier, które objęło 223 pacjentów, oceniano efektywność trimetazydyny w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu 35 mg (podawanych dwa razy na dobę) jako terapii dodanej do atenololu w dawce 50 mg (podawanego raz na dobę) przez 8 tygodni. Analiza wyników w podgrupie 173 pacjentów wykazała, że 12 godzin po przyjęciu leku obserwowano:⁷

• Znaczące statystycznie wydłużenie czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm podczas próby wysiłkowej o 34,4 s (p=0,03) w porównaniu z placebo
• Istotną statystycznie różnicę w zakresie czasu do wystąpienia bólu dławicowego (p=0,049)

W badaniu tym nie stwierdzono natomiast znaczących różnic między grupami w zakresie innych wtórnych punktów końcowych, takich jak całkowity czas trwania wysiłku, całkowita wartość wykonanej pracy czy kliniczne punkty końcowe.⁸

Badanie Vasco

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu Vasco, trwającym trzy miesiące, które objęło 1962 pacjentów, oceniano skuteczność dwóch dawek trimetazydyny (w postaci dichlorowodorku) – 70 mg/dobę oraz 140 mg/dobę – w porównaniu do placebo u pacjentów otrzymujących atenolol w dawce 50 mg/dobę.⁹

Wyniki badania w całej populacji (obejmującej zarówno pacjentów z objawami, jak i bez objawów) nie wykazały korzyści ze stosowania trimetazydyny w odniesieniu do:¹⁰

• Punktów końcowych ergometrycznych:
  • Całkowitego czasu trwania wysiłku
  • Czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm
  • Czasu do wystąpienia bólu dławicowego
• Klinicznych punktów końcowych

Jednak w analizie post-hoc wyodrębniono podgrupę pacjentów z objawami (n=1574), u których stosowanie trimetazydyny w dawce 140 mg (w postaci dichlorowodorku) wykazało istotne korzyści terapeutyczne w porównaniu z placebo:¹¹

• Znaczące wydłużenie całkowitego czasu trwania wysiłku (+23,8 s w grupie trimetazydyny wobec +13,1 s w grupie placebo; p=0,001)
• Istotne wydłużenie czasu do wystąpienia bólu dławicowego (+46,3 s w grupie trimetazydyny wobec +32,5 s w grupie placebo; p=0,005)

Wyniki te sugerują, że trimetazydyna w dawce 140 mg/dobę może być szczególnie skuteczna u pacjentów z objawową dławicą piersiową, przynosząc znaczące korzyści w zakresie poprawy tolerancji wysiłku i redukcji objawów dławicowych.¹²