Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin Krka

Leczenie rozuwastatyną wymaga szczególnej uwagi i monitorowania ze względu na możliwe działania niepożądane. Prawidłowe stosowanie produktu Rosuvastatin Krka uwzględniające wszystkie środki ostrożności minimalizuje ryzyko wystąpienia powikłań i zwiększa bezpieczeństwo terapii.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych wysokimi dawkami rozuwastatyny, szczególnie 40 mg, obserwowano sporadyczne lub przemijające występowanie proteinurii pochodzenia głównie kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Nie wykazano jednak, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Istotne jest, że częstość zdarzeń dotyczących ciężkich zaburzeń czynności nerek, zgłaszanych po wprowadzeniu leku do obrotu, była większa u pacjentów stosujących dawkę 40 mg. W związku z tym u pacjentów leczonych dawką 30 mg lub 40 mg zaleca się regularne kontrolowanie czynności nerek podczas wizyt kontrolnych.²

Działanie na mięśnie

Jednym z najbardziej charakterystycznych działań niepożądanych rozuwastatyny jest wpływ na mięśnie szkieletowe. U pacjentów stosujących rozuwastatynę, szczególnie w dawkach powyżej 20 mg, obserwowano bóle mięśni, miopatię oraz rzadko rabdomiolizę. W trakcie jednoczesnego stosowania ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA bardzo rzadko notowano przypadki rabdomiolizy, jednakże interakcji farmakokinetycznych nie można wykluczyć. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną, zgłaszana po wprowadzeniu leku do obrotu, była większa u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg.³

W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny mogą wywoływać miastenię de novo lub nasilać już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin Krka. Istotne jest, że odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.⁴

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Właściwy pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowy dla monitorowania bezpieczeństwa terapii. Należy przestrzegać poniższych zasad:

• Nie należy oznaczać aktywności CK po ciężkim wysiłku fizycznym ani w przypadku innych przyczyn podwyższających jej aktywność, gdyż utrudnia to prawidłową interpretację wyników.⁵
• Jeśli przy pierwszym oznaczaniu aktywność CK jest istotnie podwyższona (>5 x GGN), należy wykonać kontrolny pomiar po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wyników.Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

  Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, produkt leczniczy Rosuvastatin Krka należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami sprzyjającymi rozwojowi miopatii lub rabdomiolizy. Do tych czynników zalicza się:⁸

  • Zaburzenia czynności nerek – mogą prowadzić do kumulacji leku w organizmie i zwiększonego ryzyka działań niepożądanych⁹
  • Niedoczynność tarczycy – związana ze spowolnionym metabolizmem leków i zwiększonym ryzykiem miopatii¹⁰
  • Choroby mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym – wskazują na genetyczną predyspozycję do miopatii¹¹
  • Przebyte uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów¹²
  • Nadużywanie alkoholu – może nasilić toksyczne działanie statyn na mięśnie¹³
  • Wiek powyżej 70 lat – ze względu na zmiany fizjologiczne związane z wiekiem¹⁵
  • Jednoczesne stosowanie fibratów – zwiększa ryzyko miopatii¹⁶

  U tych pacjentów należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści wynikających z leczenia, a w trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację kliniczną. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.^{Monitorowanie pacjenta w trakcie leczenia}

  Pacjenci przyjmujący Rosuvastatin Krka powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub kurczów mięśni, szczególnie gdy towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.¹⁸

  Postępowanie w przypadku zwiększonej aktywności CK:

  • Jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 x GGN) lub objawy mięśniowe są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet przy CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie.²⁰
  • W przypadku braku objawów klinicznych rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej nie jest konieczna.²¹

  Niezwykle istotna jest świadomość możliwości wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM), która była zgłaszana bardzo rzadko podczas stosowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny. Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.²²

  Interakcje lekowe zwiększające ryzyko miopatii

  Dane z badań klinicznych nie potwierdzają zwiększonego działania rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami. Jednak u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA i poniższymi substancjami, stwierdzono zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii:²³

  • Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
  • Cyklosporyna
  • Kwas nikotynowy
  • Leki przeciwgrzybicze z grupy azoli
  • Inhibitory proteazy
  • Antybiotyki makrolidowe

  Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Rosuvastatin Krka. Należy dokładnie rozważyć korzyści ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem fibratów lub niacyny z produktem Rosuvastatin Krka. Jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin Krka w dawce 30 mg lub 40 mg z lekami z grupy fibratów jest przeciwwskazane.²⁴

  Rozuwastatyny nie należy stosować jednocześnie z ogólnie działającymi postaciami kwasu fusydowego lub w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego jest niezbędne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres przyjmowania kwasu fusydowego. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (również śmiertelne) u pacjentów otrzymujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny.²⁵

  Pacjenta należy poinformować, aby w razie wystąpienia osłabienia mięśni, bólu lub wrażliwości mięśni natychmiast skontaktował się z lekarzem. Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego.²⁶

  W wyjątkowych przypadkach, gdy przedłużone stosowanie kwasu fusydowego jest konieczne (np. w ciężkich zakażeniach), jednoczesne podawanie produktu Rosuvastatin Krka z kwasem fusydowym można rozważyć tylko indywidualnie, pod ścisłą kontrolą medyczną.²⁷

  Produktu leczniczego Rosuvastatin Krka nie należy stosować, jeśli u pacjenta występują objawy mogące świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub istnieją okoliczności sprzyjające niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy, takie jak:²⁸

  • Posocznica
  • Niedociśnienie
  • Rozległy zabieg chirurgiczny
  • Uraz
  • Ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne i elektrolitowe
  • Niekontrolowana padaczka

  Wpływ na czynność wątroby

  Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, produkt leczniczy Rosuvastatin Krka powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie.²⁹

  Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz jest 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) zgłaszanych po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.³⁰

  U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Rosuvastatin Krka należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.³¹

  Zróżnicowanie rasowe w metabolizmie leku

  W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą białą, co należy uwzględnić przy doborze dawki.³²

  Interakcje z inhibitorami proteazy

  Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę obserwowana była u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem. Przy rozpoczynaniu leczenia i zwiększaniu dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężenia lipidów, jak i ryzyko zwiększonego stężenia rozuwastatyny w osoczu. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawka rozuwastatyny nie zostanie odpowiednio dostosowana.³³

  Śródmiąższowa choroba płuc

  Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc w czasie stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałej terapii. Objawami mogą być: duszność, nieproduktywny kaszel oraz ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli istnieje podejrzenie rozwoju śródmiąższowej choroby płuc, należy przerwać leczenie statynami.³⁴

  Cukrzyca

  Niektóre badania sugerują, że statyny jako grupa leków mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi, a u części pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą wywoływać hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Jednakże ryzyko to jest mniejsze niż korzyści dla układu naczyniowego wynikające ze stosowania statyn, dlatego nie powinno być powodem przerwania leczenia.³⁵

  Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni pozostawać pod kontrolą kliniczną i biochemiczną, zgodnie z krajowymi wytycznymi.³⁷

  Dzieci i młodzież

  Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat przyjmujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.³⁸

  W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 x GGN i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u dorosłych.^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

  Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.⁴⁰

  Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosuvastatin Krka i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Rosuvastatin Krka, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.⁴¹

  Uwagi dotyczące składu leku

  Rosuvastatin Krka zawiera laktozę w następujących ilościach:

  Moc tabletki	Zawartość laktozy
  5 mg	41,9 mg
  10 mg	41,9 mg
  15 mg	62,9 mg
  20 mg	83,8 mg
  30 mg	125,7 mg
  40 mg	167,6 mg

  Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.⁴²