Działania niepożądane – Rivaroxaban Aurovitas 10 mg

Działania niepożądane
Rivaroxaban Aurovitas 10 mg

Rywaroksaban, będący selektywnym inhibitorem czynnika Xa, został oceniony w 13 badaniach fazy III obejmujących 69 608 dorosłych oraz 488 pacjentów pediatrycznych, co dostarczyło szerokich danych dotyczących jego profilu bezpieczeństwa. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, w tym krwawienia z nosa (4,5%) oraz przewodu pokarmowego (3,8%), co jest bezpośrednio związane z mechanizmem działania leku. W porównaniu z antagonistami witaminy K, rywaroksaban częściej powodował krwawienia z błon śluzowych oraz niedokrwistość, co wymaga monitorowania parametrów morfologicznych, takich jak hemoglobina i hematokryt, zwłaszcza u pacjentów z niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym lub stosujących leki wpływające na hemostazę. Powikłania krwotoczne mogą manifestować się objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak osłabienie, bladość, zawroty głowy, a także poważniejszymi stanami, jak zespół ciasnoty przedziałów powięziowych czy niewydolność nerek.

Pobierz ChPL PDF Rivaroxaban Aurovitas – Tabletki powlekane – 10 mg

Działania niepożądane leku Rivaroxaban Aurovitas

Profil bezpieczeństwa – dane z badań klinicznych
Najczęstsze działania niepożądane
Ryzyko krwawień i ich konsekwencje kliniczne
Powikłania poważnych krwawień

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych
Częstość występowania krwawień w poszczególnych wskazaniach
Szczególne grupy pacjentów i specyficzne działania niepożądane

Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawień
Krwawienia miesiączkowe
Działania niepożądane u pacjentów pediatrycznych

Monitorowanie i postępowanie w przypadku działań niepożądanych

Monitorowanie pacjentów
Zgłaszanie działań niepożądanych
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

rywaroksaban

Kategoria leku

Działania niepożądane leku Rivaroxaban Aurovitas

Rywaroksaban, substancja czynna produktu leczniczego Rivaroxaban Aurovitas, był przedmiotem dogłębnych badań klinicznych, podczas których oceniano jego profil bezpieczeństwa u szerokiej populacji pacjentów. Niniejsze opracowanie przedstawia szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tego leku, ze szczególnym uwzględnieniem aspektów klinicznych istotnych dla praktyki lekarskiej.¹

Profil bezpieczeństwa – dane z badań klinicznych

Bezpieczeństwo stosowania rywaroksabanu zostało poddane ocenie w trzynastu kluczowych badaniach fazy III, które objęły łącznie 69 608 dorosłych pacjentów i 488 pacjentów pediatrycznych. Badania te dostarczyły kompleksowych danych dotyczących profilu bezpieczeństwa produktu w różnych wskazaniach terapeutycznych.²

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących rywaroksaban były krwawienia. Wśród nich dominowały krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Skłonność do powodowania krwawień wynika bezpośrednio z farmakologicznego mechanizmu działania rywaroksabanu jako selektywnego inhibitora czynnika Xa.³

Ryzyko krwawień i ich konsekwencje kliniczne

Ze względu na mechanizm działania, stosowanie produktu Rivaroxaban Aurovitas może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu. Konsekwencją tych krwawień może być rozwinięcie się niedokrwistości pokrwotocznej o różnym nasileniu. Objawy kliniczne, ich charakter oraz nasilenie mogą znacząco różnić się w zależności od lokalizacji, rozległości oraz natężenia krwawienia.⁴

W badaniach klinicznych zaobserwowano, że podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA) częściej występowały krwawienia z błon śluzowych (np. krwawienia z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego) oraz niedokrwistość. Istotne z klinicznego punktu widzenia jest monitorowanie parametrów morfologicznych – oznaczenia stężenia hemoglobiny i hematokrytu mogą być pomocne w wykrywaniu ukrytych krwawień i określaniu znaczenia klinicznego jawnych epizodów krwotocznych.⁵

Należy podkreślić, że ryzyko krwawienia może być podwyższone u określonych grup pacjentów, szczególnie:

u pacjentów z niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym
u pacjentów jednocześnie stosujących leki wpływające na hemostazę⁶

Do typowych objawów powikłań krwotocznych należą:

osłabienie
bladość
zawroty głowy
ból głowy lub obrzęk niewiadomego pochodzenia
duszność
wstrząs niewiadomego pochodzenia⁷

W niektórych przypadkach, jako następstwo niedokrwistości, mogą wystąpić objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.⁸

Powikłania poważnych krwawień

Podczas terapii rywaroksabanem raportowano ciężkie powikłania wtórne znacznych krwawień, w tym:

Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan nagłego wzrostu ciśnienia w zamkniętej przestrzeni międzypowięziowej, prowadzący do zaburzeń mikrokrążenia i potencjalnej martwicy mięśni
Niewydolność nerek – spowodowana obniżoną perfuzją
Nefropatia związana z antykoagulantami – specyficzna postać uszkodzenia nerek⁹

Oceniając stan każdego pacjenta przyjmującego leki przeciwzakrzepowe, w tym Rivaroxaban Aurovitas, należy zawsze brać pod uwagę możliwość wystąpienia krwotoku.¹⁰

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia kompleksowe zestawienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem Rivaroxaban Aurovitas, uporządkowanych według częstości występowania oraz klasyfikacji układów i narządów.

Układ/narząd	Często (≥1/100 do <1/10)	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Bardzo rzadko/Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niedokrwistość (w tym wynik odpowiedniego parametru laboratoryjnego)	Nadpłytkowość (w tym zwiększenie liczby płytek krwi)	Trombocytopenia
Zaburzenia układu immunologicznego		Reakcja alergiczna, alergiczne zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy i obrzęk alergiczny		Reakcja anafilaktyczna w tym wstrząs anafilaktyczny (częstość nieznana)
Zaburzenia układu nerwowego	Zawroty głowy, ból głowy	Krwotok mózgowy i śródczaszkowy, omdlenie
Zaburzenia oka		Krwotok oczny (w tym krwotok podspojówkowy)
Zaburzenia serca		Tachykardia
Zaburzenia naczyniowe		Niedociśnienie tętnicze, krwiak
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Krwawienie z nosa, krwioplucie			Eozynofilowe zapalenie płuc (częstość nieznana)
Zaburzenia żołądka i jelit	Krwawienie z dziąseł, krwotok z przewodu pokarmowego (w tym krwotok z odbytnicy), bóle brzucha oraz żołądka i jelit, niestrawność, nudności, zaparcie, biegunka, wymioty	Suchość błony śluzowej jamy ustnej
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Zwiększenie aktywności aminotrasferaz	Zaburzenia czynności wątroby, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, zwiększenie aktywności GGTP	Żółtaczka, zwiększenie stężenia sprzężonej bilirubiny (z lub bez towarzyszącego zwiększenia aktywności AlAT), cholestaza, zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątroby)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Świąd (w tym niezbyt częste przypadki świądu uogólnionego), wysypka, siniaczenie, krwotok skórny i podskórny	Pokrzywka		Zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół DRESS (częstość nieznana)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Ból kończyny	Wylew krwi do stawu	Krwawienie domięśniowe	Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, wtórny do krwawienia (częstość nieznana)
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Krwotok z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i nadmierne krwawienie miesiączkowe)	Zaburzenie czynności nerek (w tym zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi)		Niewydolność nerek/ostra niewydolność nerek, wtórna do krwawienia wystarczającego do spowodowania hipoperfuzji, nefropatia związana z antykoagulantami (częstość nieznana)
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Gorączka, obrzęk obwodowy, ogólne obniżenie siły i energii (w tym zmęczenie i astenia)	Złe samopoczucie (w tym niemoc)		Obrzęk miejscowy (częstość nieznana)
Badania diagnostyczne		Zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH), zwiększenie aktywności lipazy, zwiększenie aktywności amylazy
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Krwotok po zabiegu medycznym (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwotok z rany), stłuczenie, wydzielina z rany		Tętniak rzekomy

Powyższa tabela przedstawia wszystkie działania niepożądane związane z terapią zgłaszane u dorosłych pacjentów w badaniach fazy III, po wprowadzeniu leku do obrotu oraz w badaniach z udziałem dzieci i młodzieży.¹¹

Częstość występowania krwawień w poszczególnych wskazaniach

Częstość występowania krwawień i anemii różni się w zależności od wskazania, w którym stosowany jest rywaroksaban. Poniższa tabela przedstawia szczegółowe dane dotyczące częstości występowania tych zdarzeń niepożądanych w poszczególnych wskazaniach terapeutycznych.

Wskazanie	Dowolne krwawienie	Anemia
Profilaktyka ŻChZZ u dorosłych pacjentów po przebytej planowej aloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego	6,8% pacjentów	5,9% pacjentów
Profilaktyka ŻChZZ u pacjentów hospitalizowanych z powodów niechirurgicznych	12,6% pacjentów	2,1% pacjentów
Leczenie ZŻG, ZP i profilaktyka nawrotów	23% pacjentów	1,6% pacjentów
Leczenie ŻChZZ i profilaktyka nawrotów ŻChZZ u donoszonych noworodków i dzieci w wieku poniżej 18 lat po rozpoczęciu standardowego leczenia przeciwzakrzepowego	39,5% pacjentów	4,6% pacjentów
Profilaktyka udaru i zatorowości obwodowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową	28 na 100 pacjentolat	2,5 na 100 pacjentolat
Profilaktyka zdarzeń zakrzepowych o podłożu miażdżycowym u pacjentów po ostrym zespole wieńcowym (OZW)	22 na 100 pacjentolat	1,4 na 100 pacjentolat
Profilaktyka zdarzeń zakrzepowych o podłożu miażdżycowym u pacjentów z CAD/PAD	6,7 na 100 pacjentolat	0,15 na 100 pacjentolat
Profilaktyka zdarzeń zakrzepowych o podłożu miażdżycowym u pacjentów z PAD	8,38 na 100 pacjentolat	0,74 na 100 pacjentolat

Należy zauważyć, że w niektórych badaniach stosowano selektywne podejście do gromadzenia danych dotyczących działań niepożądanych, co mogło wpłynąć na zgłaszaną częstość występowania anemii.¹²

Szczególne grupy pacjentów i specyficzne działania niepożądane

Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawień

W praktyce klinicznej należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawień, u których stosowanie rywaroksabanu może wiązać się z większym prawdopodobieństwem wystąpienia powikłań krwotocznych. Do tej grupy należą:

Pacjenci z ciężkim, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
Pacjenci jednocześnie stosujący inne leki wpływające na hemostazę, takie jak:

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
Leki przeciwpłytkowe
Inne antykoagulanty

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Krwawienia miesiączkowe

U kobiet w wieku rozrodczym stosujących rywaroksaban należy uwzględnić możliwość nasilenia krwawień menstruacyjnych. Krwawienia te mogą być bardziej obfite i/lub dłuższe niż zwykle.¹³ Przy ocenie klinicznej stanu pacjentki należy wziąć pod uwagę ten aspekt, szczególnie w przypadku raportowania przez pacjentkę nadmiernych krwawień miesiączkowych.

Działania niepożądane u pacjentów pediatrycznych

Profil działań niepożądanych rywaroksabanu u pacjentów pediatrycznych jest zbliżony do obserwowanego u dorosłych, jednakże należy zwrócić uwagę na wyższą raportowaną częstość występowania krwawień w populacji pediatrycznej leczonej z powodu ŻChZZ – 39,5% pacjentów.¹⁴

Monitorowanie i postępowanie w przypadku działań niepożądanych

Monitorowanie pacjentów

Pacjenci przyjmujący Rivaroxaban Aurovitas powinni podlegać regularnej ocenie klinicznej pod kątem występowania działań niepożądanych, ze szczególnym uwzględnieniem objawów sugerujących krwawienie. W praktyce klinicznej zaleca się:

Regularne monitorowanie parametrów morfologii krwi, w tym stężenia hemoglobiny i hematokrytu, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawień
Ocenę czynności nerek i wątroby
Edukację pacjenta w zakresie objawów, które powinny skłonić do niezwłocznego kontaktu z lekarzem (objawy krwawienia, objawy reakcji alergicznej)

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁵

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.