Dawkowanie leku Retrovir

Leczenie produktem Retrovir (zydowudyna) w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji (10 mg/ml) powinno być inicjowane wyłącznie przez lekarzy specjalistów z doświadczeniem w terapii zakażeń HIV. Podanie dożylne należy stosować tylko w okresie, gdy leczenie doustne nie jest możliwe do zastosowania.¹

Dawkowanie u dorosłych

U dorosłych pacjentów zaleca się podawanie dożylne produktu Retrovir w dawce 1 mg/kg mc. lub 2 mg/kg mc. co 4 godziny. Takie dawkowanie zapewnia podobne narażenie ogólnoustrojowe (AUC) jak dawka doustna 1,5 mg/kg mc. lub 3 mg/kg mc. podawana co 4 godziny (odpowiadające 600 mg lub 1200 mg na dobę u osoby o masie ciała 70 kg). Aktualnie rekomendowana dawka doustna zydowudyny, stosowana jako element wielolekowego schematu terapeutycznego, wynosi od 500 do 600 mg/dobę w dwóch lub trzech dawkach podzielonych.²

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dane dotyczące stosowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji Retrovir u dzieci są ograniczone. W praktyce klinicznej stosowano dawki dożylne w zakresie od 80 do 160 mg/m² powierzchni ciała co 6 godzin (320 do 640 mg/m² pc. na dobę). Dawka 120 mg/m² pc. podawana co 6 godzin w przybliżeniu odpowiada dawce doustnej 180 mg/m² pc. podawanej co 6 godzin.³

Obecnie zalecana dawka doustna produktu Retrovir u dzieci i młodzieży, jako składnik wielolekowego schematu terapeutycznego, wynosi od 360 do 480 mg/m² pc. na dobę, podzielona na 3-4 dawki. Odpowiada to w przybliżeniu dawce dożylnej 240 do 320 mg/m² pc. na dobę, podawanej również w 3-4 dawkach podzielonych.⁴

Dawkowanie profilaktyczne podczas ciąży i porodu

W celu zapobiegania przeniesieniu zakażenia HIV z matki na płód i noworodka należy stosować następujący schemat dawkowania:⁵

• Kobietom ciężarnym po 14. tygodniu ciąży – podawać doustnie 500 mg na dobę (100 mg pięć razy na dobę) do czasu rozpoczęcia porodu
• W czasie porodu – podawać początkowo w jednogodzinnej infuzji dożylnej w dawce 2 mg/kg mc., a następnie w ciągłej infuzji dożylnej 1 mg/kg mc./godzinę aż do zaciśnięcia pępowiny
• Noworodkowi – dawkę doustną 0,2 ml/kg mc. (2 mg/kg mc.) co 6 godzin, rozpoczynając przed upływem 12 godzin od porodu i kontynuując do ukończenia przez noworodka 6 tygodni życia

W przypadku planowanego cięcia cesarskiego, infuzję dożylną zydowudyny należy rozpocząć 4 godziny przed operacją. Jeśli zabieg zostanie przełożony, należy zakończyć infuzję i wznowić podawanie doustne.⁶

W celu zapewnienia dokładności dawkowania u noworodków, należy stosować strzykawki o odpowiedniej wielkości, z podziałką dziesiętną (0,1 ml).⁷

Jeśli podawanie doustne noworodkowi nie jest możliwe, należy stosować zydowudynę dożylnie co 6 godzin w dawce 1,5 mg/kg mc. w półgodzinnej infuzji dożylnej.⁸

Modyfikacja dawkowania w przypadku działań niepożądanych

U pacjentów, u których wystąpią istotne klinicznie hematologiczne objawy niepożądane, konieczna może być modyfikacja dawkowania. Jeśli stężenie hemoglobiny obniży się do wartości 7,5-9,0 g/100 ml (4,65-5,59 mmol/l) lub liczba granulocytów obojętnochłonnych zmniejszy się do wartości 0,75-1,0 × 10⁹/l, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać podawanie produktu Retrovir.⁹

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Właściwości farmakokinetyczne zydowudyny u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie zostały dokładnie zbadane. Ze względu na zmiany związane z wiekiem, takie jak pogorszenie czynności nerek i zmiany parametrów hematologicznych, zaleca się przeprowadzanie odpowiednich badań kontrolnych przed rozpoczęciem i w trakcie stosowania produktu Retrovir. Szczególna ostrożność jest wymagana w tej grupie wiekowej.¹⁰

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaleca się podawanie dożylne dawki 1 mg/kg mc. 3 do 4 razy na dobę. Odpowiada to aktualnie zalecanej u tych pacjentów dawce doustnej 300 do 400 mg na dobę, uwzględniającej biodostępność po podaniu doustnym wynoszącą 60-70%. Dalsze dostosowanie dawkowania może być konieczne w zależności od parametrów hematologicznych oraz odpowiedzi klinicznej.¹¹

Należy zauważyć, że hemodializa i dializa otrzewnowa mają niewielki wpływ na wydalanie zydowudyny, natomiast zwiększają wydalanie jej metabolitu glukuronidowego. U pacjentów z krańcową niewydolnością nerek zalecana jest dawka 100 mg, podawana co 6 do 8 godzin.¹²

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z marskością wątroby istnieje ryzyko kumulacji zydowudyny w organizmie ze względu na zmniejszenie sprzęgania z kwasem glukuronowym. Może być konieczna modyfikacja dawkowania, jednak ze względu na ograniczone dane nie można podać precyzyjnych zaleceń. Jeśli monitorowanie stężenia zydowudyny w osoczu nie jest możliwe, należy zwrócić szczególną uwagę na objawy złej tolerancji leku (takie jak niedokrwistość, leukopenia, neutropenia) i w razie potrzeby odpowiednio zmniejszyć dawkę i/lub wydłużyć przerwy między kolejnymi dawkami.¹³

Sposób podawania leku Retrovir

Odpowiednią dawkę produktu Retrovir, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, należy podawać wyłącznie w postaci powolnej infuzji dożylnej po rozcieńczeniu. Czas trwania infuzji powinien wynosić ponad jedną godzinę. Koncentrat musi zostać odpowiednio rozcieńczony przed podaniem.¹⁴

Produktu Retrovir nie należy podawać domięśniowo.¹⁵