Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ranloc 40 mg
Pantoprazol, substancja czynna leku Ranloc, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, nie ujawniając istotnych zagrożeń toksykologicznych ani genotoksycznych przy stosowaniu terapeutycznym. Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach wykazały powstawanie nowotworów neuroendokrynnych oraz brodawczaków nabłonka płaskiego w przedżołądku, co jest powiązane z hipergastrynemią indukowaną przez wysokie dawki pantoprazolu. Dodatkowo zaobserwowano zwiększoną częstość guzów wątroby u szczurów i samic myszy oraz niewielki wzrost nowotworów tarczycy przy dawce 200 mg/kg mc., co jest związane z metabolizmem leku u tych gatunków. W kontekście klinicznym, przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi, ryzyko tych zmian nowotworowych jest oceniane jako niskie.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania pantoprazolu
Pantoprazol, substancja czynna leku Ranloc, został poddany szerokiej ocenie bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Standardowe badania farmakologiczne oceniające bezpieczeństwo, a także badania toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz badania genotoksyczności nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania tego leku.1
Badania rakotwórczości
W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo u szczurów stwierdzono obecność brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm powstawania rakowiaków żołądka po zastosowaniu podstawionych benzoimidazoli (do których należy pantoprazol) został dokładnie zbadany. Ustalono, że jest to reakcja wtórna wynikająca ze znacznie podwyższonych stężeń gastryny w surowicy krwi szczurów podczas długotrwałego podawania dużych dawek pantoprazolu.2
W tych samych dwuletnich badaniach zaobserwowano zwiększoną liczbę przypadków guzów wątroby u szczurów i samic myszy. Zjawisko to wytłumaczono szybkim metabolizmem pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt.3
U szczurów otrzymujących najwyższe dawki pantoprazolu (200 mg/kg masy ciała) zanotowano niewielki wzrost częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów jest związane ze zmianami w metabolizmie tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Biorąc pod uwagę, że dawki terapeutyczne stosowane u ludzi są znacznie niższe, nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego.4
Badania wpływu na reprodukcję i rozwój
W badaniach wpływu na reprodukcję u szczurów w okresie około-poporodowym, które miały na celu ocenę rozwoju kości, obserwowano oznaki toksyczności u potomstwa. Efekty te obejmowały:
- zwiększoną śmiertelność
- mniejszą średnią masę ciała
- mniejszy średni przyrost masy ciała
- zmniejszony wzrost kości
Efekty te występowały przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Po zakończeniu fazy rekonwalescencji parametry kostne były podobne we wszystkich grupach, a masy ciała również wykazywały tendencję do normalizacji po okresie rekonwalescencji bez podawania leku.5
Zwiększoną śmiertelność obserwowano jedynie w przypadku młodych szczurów przed zakończeniem okresu karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), co odpowiada szacunkowo niemowlętom w wieku do 2 lat. Znaczenie tej obserwacji dla populacji dzieci i młodzieży pozostaje nieznane. Wcześniejsze badanie u szczurów w okresie okołoporodowym, z zastosowaniem nieco niższych dawek (3 mg/kg masy ciała), nie wykazało żadnych działań niepożądanych w porównaniu do niskiej dawki 5 mg/kg masy ciała zastosowanej w późniejszym badaniu.6
Wpływ na płodność i rozwój płodu
Przeprowadzone badania nie wykazały wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie stwierdzono działania teratogennego leku. Badania dotyczące przenikania przez barierę łożyskową u szczurów wykazały zwiększone przenikanie pantoprazolu do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W rezultacie stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.7
| Rodzaj badania | Gatunek zwierząt | Główne obserwacje | Znaczenie kliniczne |
|---|---|---|---|
| Rakotwórczość (2-letnie) | Szczury | Nowotwory neuroendokrynne, brodawczaki komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku | Mechanizm związany z hipergastrynemią; niskie ryzyko u ludzi przy dawkach terapeutycznych |
| Rakotwórczość (2-letnie) | Szczury i samice myszy | Guzy wątroby | Związane z szybkim metabolizmem wątrobowym u gryzoni; niskie znaczenie dla ludzi |
| Rakotwórczość (wysokie dawki) | Szczury (200 mg/kg mc.) | Zmiany nowotworowe w tarczycy | Związane ze zmianami metabolizmu tyroksyny; nie oczekuje się działań niepożądanych u ludzi |
| Wpływ na reprodukcję (okres okołoporodowy) | Szczury | Toksyczność u potomstwa (śmiertelność, zmniejszenie masy ciała, zaburzenia wzrostu kości) | Przy ekspozycji 2× większej niż kliniczna u ludzi; efekty odwracalne |
| Teratogenność i płodność | Szczury | Brak wpływu na płodność, brak działania teratogennego | Potwierdza bezpieczeństwo w zakresie wpływu na reprodukcję |
| Przenikanie przez łożysko | Szczury | Zwiększone przenikanie do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży | Może wskazywać na ekspozycję płodu przed porodem |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania