Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Proscar 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące finasterydu obejmowały szereg aspektów bezpieczeństwa, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, ocenę genotoksyczności, potencjału kancerogennego oraz badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania. Dodatkowo wykonano badania toksykokinetyczne oraz analizę biotransformacji produktu leczniczego. Dane uzyskane z tych badań nie wskazują na istnienie szczególnego zagrożenia dla ludzi podczas stosowania finasterydu.¹

Toksyczność reprodukcyjna

W badaniach na samcach szczurów oceniających wpływ finasterydu na reprodukcję stwierdzono zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych. Zaobserwowano również osłabienie czynności wydzielniczej gruczołów płciowych dodatkowych oraz zmniejszenie współczynnika płodności. Efekty te wynikają z podstawowego działania farmakologicznego finasterydu jako inhibitora 5-alfa-reduktazy. Znaczenie kliniczne tych zjawisk nie zostało jednoznacznie określone.²

Wpływ na płody płci męskiej

W trakcie badań z użyciem inhibitorów 5-alfa-reduktazy, w tym finasterydu, obserwowano feminizację płodów szczurów płci męskiej, gdy substancja była podawana samicom w okresie ciąży. Zjawisko to związane jest z mechanizmem działania finasterydu, który wpływa na metabolizm androgenów.³

Szczególnie istotne są badania przeprowadzone na małpach Rhesus, które wykazały, że występowanie niewielkich ilości finasterydu w nasieniu nie stanowi czynnika ryzyka dla rozwoju męskiego płodu.⁴

Badania na samicach małp Rhesus w okresie ciąży

Przeprowadzono badania na ciężarnych samicach małp Rhesus, którym podawano finasteryd dożylnie w dawkach nieprzekraczających 800 ng na dobę podczas okresu rozwoju zarodkowego i płodowego. W tym modelu nie zaobserwowano żadnych nieprawidłowości u płodów płci męskiej. Warto podkreślić, że zastosowana dawka była około 60-120 razy wyższa niż szacunkowa ilość finasterydu, która mogłaby znajdować się w nasieniu mężczyzny przyjmującego 5 mg leku, na którą kobieta mogłaby być potencjalnie narażona.⁵

Aby dokładniej ocenić znaczenie wyników uzyskanych w modelu małpy Rhesus dla rozwoju płodowego u ludzi, przeprowadzono badanie, w którym ciężarnym samicom małp podawano finasteryd doustnie w dawce 2 mg/kg/dobę. Ekspozycja ustrojowa (AUC) u małp była nieznacznie wyższa (3-krotnie) niż u mężczyzn przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg. Ta dawka przekraczała szacunkową ilość finasterydu w nasieniu około 1-2 miliony razy. W tym przypadku obserwowano rozwój nieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej. Jednocześnie nie stwierdzono żadnych innych nieprawidłowych zmian u płodów męskich ani jakichkolwiek nieprawidłowości u płodów płci żeńskiej, niezależnie od zastosowanej dawki finasterydu.⁶

Wyniki badań standardowych

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa finasterydu, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, ocena genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Dane te są zgodne z wysokim profilem bezpieczeństwa obserwowanym w badaniach klinicznych i wieloletnim doświadczeniu klinicznym ze stosowaniem finasterydu.⁷