Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Polsart Plus (telmisartan + hydrochlorotiazyd)

Produkt leczniczy Polsart Plus, występujący w trzech wariantach dawkowania (40 mg + 12,5 mg, 80 mg + 12,5 mg oraz 80 mg + 25 mg), zawiera jako substancje czynne telmisartan i hydrochlorotiazyd. Profil bezpieczeństwa został dokładnie zbadany w kontrolowanych badaniach klinicznych, w których uczestniczyło 1471 pacjentów, z czego 835 otrzymywało kombinację telmisartanu i hydrochlorotiazydu, a 636 sam telmisartan.¹

Całkowita częstość występowania działań niepożądanych preparatu Polsart Plus w dawce 80 mg + 25 mg była porównywalna z częstością ich występowania podczas stosowania dawki 80 mg + 12,5 mg. W badaniach klinicznych nie ustalono zależności między dawką a częstością występowania działań niepożądanych, nie stwierdzono również korelacji z płcią, wiekiem ani rasą pacjentów.²

Najczęściej występujące działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym podczas stosowania produktu Polsart Plus są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do <1/1 000) może wystąpić ciężki obrzęk naczynioruchowy, który w skrajnych przypadkach może prowadzić do zgonu.³

Klasyfikacja działań niepożądanych produktu Polsart Plus

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁴

Działania niepożądane odnotowane podczas stosowania preparatu Polsart Plus

* Na podstawie doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu

⁵

Dodatkowe działania niepożądane związane z poszczególnymi składnikami

Oprócz działań niepożądanych zaobserwowanych dla produktu Polsart Plus, należy brać pod uwagę również potencjalne działania niepożądane zgłaszane wcześniej dla poszczególnych składników, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych produktu złożonego.⁶

Działania niepożądane związane z telmisartanem

W badaniach klinicznych dotyczących samego telmisartanu, całkowita częstość występowania działań niepożądanych (41,4%) była zazwyczaj porównywalna z częstością działań w przypadku stosowania placebo (43,9%).⁷

Do działań niepożądanych związanych z telmisartanem, które nie zostały wymienione powyżej, należą:

• Zakażenia: zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego, w tym zapalenie pęcherza (niezbyt często); posocznica, w tym zakończona zgonem (rzadko)⁸
• Zaburzenia krwi: niedokrwistość (niezbyt często); eozynofilia, małopłytkowość (rzadko)⁹
• Zaburzenia immunologiczne: nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne (rzadko)¹⁰
• Zaburzenia metaboliczne: hiperkaliemia (niezbyt często); hipoglikemia u pacjentów z cukrzycą (rzadko)¹¹
• Zaburzenia serca: rzadkoskurcz (niezbyt często)¹²
• Zaburzenia neurologiczne: senność (rzadko)¹³
• Zaburzenia oddechowe: kaszel (niezbyt często); śródmiąższowa choroba płuc (bardzo rzadko)¹⁴
• Zaburzenia skórne: wyprysk, wykwity skórne, wykwity skórne na podłożu toksycznym (rzadko)¹⁵
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: choroba zwyrodnieniowa stawów, ból ścięgna (rzadko)¹⁶
• Zaburzenia nerek: niewydolność nerek, w tym ostra niewydolność nerek (niezbyt często)¹⁷
• Zaburzenia ogólne: osłabienie (niezbyt często)¹⁸
• Badania diagnostyczne: zmniejszenie stężenia hemoglobiny (rzadko)¹⁹

Działania niepożądane związane z hydrochlorotiazydem

Hydrochlorotiazyd może powodować lub nasilać zmniejszenie objętości krwi krążącej, co prowadzi do zaburzeń elektrolitowych. Poniżej przedstawiono działania niepożądane związane ze stosowaniem samego hydrochlorotiazydu, których częstość występowania nie została dokładnie określona:²⁰

• Zakażenia: zapalenie ślinianki (częstość nieznana)²¹
• Nowotwory: nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry (rak podstawnokomórkowy i rak kolczystokomórkowy skóry) (częstość nieznana)²²
• Zaburzenia krwi: małopłytkowość (czasami ze skazą krwotoczną) (rzadko); niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza (częstość nieznana)²³
• Zaburzenia immunologiczne: reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość (częstość nieznana)²⁴
• Zaburzenia endokrynologiczne: niewłaściwa kontrola cukrzycy (częstość nieznana)²⁵
• Zaburzenia metaboliczne: hipomagnezemia (często); hiperkalcemia (rzadko); alkaloza hipochloremiczna (bardzo rzadko); jadłowstręt, zmniejszony apetyt, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipowolemia (częstość nieznana)²⁶
• Zaburzenia psychiczne: niepokój (częstość nieznana)²⁷
• Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy (rzadko); uczucie pustki w głowie (częstość nieznana)²⁸
• Zaburzenia oka: widzenie na żółto, ostra krótkowzroczność, ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania, nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką (częstość nieznana)²⁹
• Zaburzenia naczyniowe: martwicze zapalenie naczyń (częstość nieznana)³⁰
• Zaburzenia żołądka i jelit: nudności (często); zapalenie trzustki, ból brzucha (częstość nieznana)³¹
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka miąższowa, żółtaczka cholestatyczna (częstość nieznana)³²
• Zaburzenia skóry: zespół toczniopodobny, reakcje nadwrażliwości na światło, zapalenie naczyń skóry, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy (częstość nieznana)³³
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: osłabienie (częstość nieznana)³⁴
• Zaburzenia nerek: śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenie czynności nerek, cukromocz (częstość nieznana)³⁵
• Zaburzenia ogólne: gorączka (częstość nieznana)³⁶
• Badania diagnostyczne: zwiększenie stężenia triglicerydów (częstość nieznana)³⁷

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Nieprawidłowa czynność wątroby i zaburzenia wątroby

Większość przypadków nieprawidłowej czynności wątroby i zaburzeń czynności wątroby zgłoszonych w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu wystąpiła u pacjentów z Japonii. U Japończyków istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych.³⁸

Posocznica

W badaniu PRoFESS u pacjentów przyjmujących telmisartan zaobserwowano większą częstość występowania posocznicy w porównaniu do grupy placebo. Zjawisko to może być przypadkowe lub związane z mechanizmem, który nie został jeszcze poznany.³⁹

Śródmiąższowa choroba płuc

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc pozostające w związku z czasowym przyjmowaniem telmisartanu. Nie ustalono jednak związku przyczynowego.⁴⁰

Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry

Na podstawie danych dostępnych z badań epidemiologicznych stwierdzono związek między łączną dawką hydrochlorotiazydu a występowaniem nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry.⁴¹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:⁴²

• Al. Jerozolimskie 181C
• 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.⁴³