Właściwości farmakodynamiczne leku Oxcarbazepin NeuroPharma

Oxcarbazepin NeuroPharma należy do grupy farmakoterapeutycznej: Leki przeciwpadaczkowe, pochodne karboksamidu (kod ATC: N03A F02). Lek jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o trzech różnych dawkach: 150 mg, 300 mg oraz 600 mg, co umożliwia odpowiednie dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta.¹

Mechanizm działania

Działanie terapeutyczne okskarbazepiny jest głównie wywierane przez jego aktywny metabolit MHD (mono-hydroxy pochodną). Podstawowy mechanizm działania okskarbazepiny oraz jego metabolitu polega na blokadzie wrażliwych na napięcie kanałów sodowych. Ten proces prowadzi do kilku istotnych efektów neurofizjologicznych:²

• Stabilizacja nadmiernie pobudzonych błon komórek nerwowych – zapobiega nieprawidłowym wyładowaniom elektrycznym
• Hamowanie powtarzających się wyładowań neuronów – ogranicza nasilenie i rozprzestrzenianie się impulsu padaczkowego
• Zmniejszenie przekaźnictwa bodźców synaptycznych – ogranicza propagację nieprawidłowych impulsów między komórkami nerwowymi

Warto podkreślić, że mechanizm przeciwdrgawkowego działania okskarbazepiny jest uzupełniany przez dodatkowe mechanizmy farmakodynamiczne, takie jak wzmożone przewodnictwo potasowe oraz modulacja zależnych od napięcia kanałów wapniowych. Co istotne z punktu widzenia profilu bezpieczeństwa, w badaniach nie odnotowano istotnych interakcji okskarbazepiny z miejscami receptorowymi neuroprzekaźników lub modulatorów w mózgu.³

Badania przedkliniczne

Okskarbazepina oraz jej aktywny metabolit (MHD) wykazały w badaniach na zwierzętach silne i skuteczne działanie przeciwdrgawkowe. W modelach eksperymentalnych padaczki zaobserwowano następujące efekty:⁴

• Ochrona gryzoni przed uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi – silny efekt hamujący napady uogólnione
• Ograniczenie napadów klonicznych u gryzoni – choć w mniejszym stopniu niż w przypadku napadów toniczno-klonicznych
• Zapobieganie lub zmniejszanie częstości nawracających napadów częściowych u małp rezusów z implantami aluminiowymi (model eksperymentalny padaczki częściowej)

Szczególnie istotną obserwacją z badań przedklinicznych jest brak rozwoju tolerancji na działanie przeciwdrgawkowe okskarbazepiny i jej metabolitu MHD. W badaniach długoterminowych nie zaobserwowano osłabienia efektu terapeutycznego pomimo regularnego podawania leku przez 5 dni u myszy oraz 4 tygodnie u szczurów w modelu napadów toniczno-klonicznych.⁵

Badania kliniczne

Skuteczność kliniczna okskarbazepiny została potwierdzona w prospektywnym, wieloośrodkowym, 24-tygodniowym badaniu obserwacyjnym post-marketingowym przeprowadzonym w Indiach. Badanie to objęło 816 pacjentów, w tym 256 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 1 miesiąca do 19 lat) z uogólnionymi napadami padaczkowymi toniczno-klonicznymi, zarówno pierwotnymi jak i wtórnymi. Wszyscy ci pacjenci otrzymywali okskarbazepinę w monoterapii.⁶

Schemat dawkowania w badaniu był następujący: ^{6 lat wynosiła 8-10 mg / kg / dobę, podawana w 2 dawkach podzielonych. W przypadku 27 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 6 lat zakres dawek dla dawki początkowej wynosił 4,62 – 27,27 mg / kg mc./dobę i 4,29 – 30,00 mg / kg mc./dobę.”>7}

• Dla pacjentów powyżej 6 lat: dawka początkowa 8-10 mg/kg masy ciała/dobę, podawana w dwóch dawkach podzielonych
• Dla pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 6 lat (n=27): dawka początkowa w zakresie 4,62-27,27 mg/kg masy ciała/dobę, z dostosowaniem do 4,29-30,00 mg/kg masy ciała/dobę

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było zmniejszenie częstości napadów padaczkowych w porównaniu do wartości wyjściowej po 24 tygodniach terapii. Wyniki wykazały istotną klinicznie redukcję częstości napadów we wszystkich grupach wiekowych:⁸

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci

Pomimo uzyskanych pozytywnych wyników klinicznych, należy podkreślić, że dane dotyczące stosunku korzyści do ryzyka stosowania okskarbazepiny u dzieci poniżej 6 roku życia są niejednoznaczne. W badaniu nie zidentyfikowano szczególnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania u pacjentów pediatrycznych, jednak na podstawie danych z randomizowanych badań kontrolowanych, stosowanie okskarbazepiny nie jest zalecane u dzieci poniżej 6 lat, ponieważ nie wykazano w sposób wystarczający bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej.⁹