Właściwości farmakokinetyczne leku Nurofen dla dzieci Forte truskawkowy

Nurofen dla dzieci Forte truskawkowy (40 mg/ml, zawiesina doustna) zawiera substancję czynną ibuprofen w stężeniu 40 mg w każdym 1 ml zawiesiny. Badania farmakokinetyczne specyficzne dla populacji pediatrycznej nie zostały przeprowadzone, jednak dane z literatury fachowej potwierdzają, że procesy wchłaniania, metabolizmu i eliminacji ibuprofenu u dzieci przebiegają analogicznie jak u osób dorosłych.¹

Wchłanianie ibuprofenu

Po podaniu doustnym, ibuprofen podlega dwuetapowemu procesowi wchłaniania: początkowo jest częściowo absorbowany w żołądku, a następnie dochodzi do całkowitego wchłonięcia w jelicie cienkim.²

Metabolizm

Ibuprofen podlega intensywnym procesom metabolicznym w wątrobie, gdzie zachodzą reakcje hydroksylacji, karboksylacji oraz sprzęgania. W wyniku tych przemian powstają nieczynne farmakologicznie metabolity.³

Eliminacja

Metabolity ibuprofenu są całkowicie wydalane z organizmu, przy czym główną drogą eliminacji są nerki (90% metabolitów). Pozostała część metabolitów jest wydalana z żółcią.⁴

Okres półtrwania

Okres półtrwania ibuprofenu u osób zdrowych oraz u pacjentów z chorobami wątroby i nerek wynosi od 1,8 do 3,5 godziny.⁵

Wiązanie z białkami osocza

Ibuprofen charakteryzuje się bardzo wysokim stopniem wiązania z białkami osocza krwi, który wynosi około 99%.⁶

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Ze względu na fakt, że ibuprofen i jego metabolity są wydalane przede wszystkim przez nerki, u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek mogą występować istotne zmiany w farmakokinetyce leku.⁷ U takich pacjentów zaobserwowano:

• Zmniejszenie wiązania ibuprofenu z białkami osocza⁸
• Zwiększone stężenie całkowitego ibuprofenu w osoczu⁹
• Zwiększone stężenie niezwiązanego enancjomeru (S) ibuprofenu¹⁰
• Większe wartości AUC dla enancjomeru (S)-ibuprofenu¹¹
• Zwiększenie wartości stosunku AUC dla enancjomerów (S/R) w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych ochotników¹²

W końcowym stadium choroby nerek u pacjentów poddawanych dializom stwierdza się znaczny wzrost frakcji wolnego ibuprofenu – średnio do około 3% w porównaniu z około 1% u zdrowych ochotników.¹³

Ciężkie zaburzenia czynności nerek mogą prowadzić do kumulacji metabolitów ibuprofenu, choć znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało dokładnie określone.¹⁴ Warto podkreślić, że metabolity ibuprofenu mogą być usuwane za pomocą hemodializy.¹⁵

Zaburzenia czynności wątroby

Łagodne do umiarkowanych choroby wątroby o podłożu alkoholowym nie powodują istotnych zmian w parametrach farmakokinetycznych ibuprofenu.¹⁶ Jednakże, w przypadku cięższych chorób wątroby możliwy jest wpływ na kinetykę dyspozycji ibuprofenu.¹⁷

U pacjentów z marskością wątroby i umiarkowaną niewydolnością wątroby (stopień 6-10 według skali Child-Pugh’a) zaobserwowano:

• Średnio 2-krotne wydłużenie okresu półtrwania ibuprofenu¹⁸
• Znaczne zmniejszenie wartości stosunku enancjomeru AUC (S/R) w porównaniu do grupy kontrolnej zdrowych ochotników¹⁹

Powyższe obserwacje sugerują zaburzenia metaboliczne inwersji enancjomeru (R) ibuprofenu do aktywnego farmakologicznie enancjomeru (S).²⁰