Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast Bluefish (substancja czynna: montelukast sodowy) może być podawany równocześnie z innymi lekami zwykle stosowanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. W przeprowadzonych badaniach interakcji, montelukast stosowany w zalecanych dawkach klinicznych nie wykazał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę wielu powszechnie stosowanych leków, w tym: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35/1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.¹

Interakcje dotyczące metabolizmu wątrobowego montelukastu

Montelukast jest metabolizowany głównie z udziałem izoenzymów CYP 3A4, CYP 2C8 i CYP 2C9. U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital zaobserwowano obniżenie pola pod krzywą (AUC) stężenia montelukastu w osoczu o około 40%. Ze względu na udział wymienionych izoenzymów w metabolizmie montelukastu, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami indukującymi aktywność tych enzymów, takimi jak fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna. Ostrożność ta dotyczy zwłaszcza populacji pediatrycznej.²

Wpływ montelukastu na aktywność enzymatyczną CYP 2C8

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem cytochromu CYP 2C8. Jednak wyniki badania klinicznego dotyczącego interakcji między montelukastem a rozyglitazonem (substrat reprezentatywny dla leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) wykazały brak hamowania tego enzymu w warunkach in vivo. W związku z tym nie przewiduje się, aby montelukast znacząco wpływał na metabolizm leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8, takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid.³

Montelukast jako substrat enzymów wątrobowych

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem przede wszystkim enzymu CYP 2C8 oraz w znacznie mniejszym stopniu CYP 2C9 i CYP 3A4. W badaniu klinicznym dotyczącym interakcji lekowych wykazano, że gemfibrozyl (inhibitor zarówno CYP 2C8, jak i CYP 2C9) powoduje 4,4-krotne zwiększenie układowej ekspozycji na montelukast. Pomimo to, nie jest wymagana modyfikacja dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8. Należy jednak pamiętać, że w takich przypadkach może wystąpić zwiększona częstość działań niepożądanych.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro nie przewiduje się występowania klinicznie istotnych interakcji lekowych z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprym. Ponadto, jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Interakcje montelukastu z alkoholem

W dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Montelukast Bluefish 10 mg, tabletki powlekane, brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę mechanizm działania i metabolizm montelukastu, można rozważyć następujące potencjalne interakcje:

Spożywanie alkoholu etylowego podczas leczenia montelukastem może teoretycznie wpływać na metabolizm leku, ponieważ alkohol może modulować aktywność enzymów wątrobowych, w tym tych z rodziny cytochromu P450, które uczestniczą w metabolizmie montelukastu (CYP 3A4, CYP 2C8, CYP 2C9). Ostrożność w jednoczesnym stosowaniu montelukastu i alkoholu jest zalecana, szczególnie u pacjentów z chorobami wątroby.

Dodatkowo należy pamiętać, że alkohol może nasilać niektóre objawy chorób układu oddechowego, a także może mieć działanie drażniące na drogi oddechowe, co potencjalnie mogłoby przeciwdziałać terapeutycznym efektom montelukastu u pacjentów z astmą.

Tabela interakcji lekowych montelukastu