Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosując Leverette, produkt zawierający 0,150 mg lewonorgestrelu i 0,030 mg etynyloestradiolu, należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe interakcje z innymi lekami, które mogą wpływać na skuteczność antykoncepcyjną lub bezpieczeństwo terapii. Odpowiednie rozpoznanie potencjalnych interakcji wymaga zapoznania się z informacjami dotyczącymi skojarzonego stosowania produktów leczniczych.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególnie istotne są interakcje farmakodynamiczne związane z leczeniem przeciwwirusowym. U pacjentek leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryną lub bez, obserwowano znacząco częstsze zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości przekraczających pięciokrotnie górną granicę normy. Podobne zjawisko zaobserwowano u pacjentek stosujących glekaprewir z pibrentaswirem lub sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem podczas jednoczesnego przyjmowania produktów zawierających etynyloestradiol.²

W związku z tym, pacjentki stosujące Leverette muszą zmienić metodę antykoncepcji na alternatywną (np. antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem leczenia wymienionymi połączeniami przeciwwirusowymi. Powrót do stosowania Leverette możliwy jest dopiero po upływie 2 tygodni od zakończenia terapii przeciwwirusowej.³

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu Leverette

Szczególnie istotne są interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne, które mogą prowadzić do zwiększonego klirensu hormonów płciowych. W konsekwencji może dojść do krwawienia śródcyklicznego i/lub obniżenia skuteczności antykoncepcyjnej produktu Leverette.⁴

Warto zauważyć, że indukcja enzymów może być widoczna już po kilku dniach leczenia, natomiast maksymalny efekt indukcji obserwuje się zwykle w ciągu kilku tygodni. Po zakończeniu terapii induktorami enzymów, efekt ten może się utrzymywać nawet do 4 tygodni.⁵

Postępowanie w przypadku interakcji

Leczenie krótkoterminowe: Podczas stosowania produktów leczniczych indukujących enzymy, pacjentki powinny używać mechanicznej lub innej metody antykoncepcji jako uzupełnienie Leverette. Metody te należy stosować przez cały czas trwania terapii skojarzonej oraz przez 28 dni po jej zakończeniu. Jeżeli leczenie lekiem indukującym enzymy trwa dłużej niż do końca bieżącego opakowania tabletek Leverette, należy niezwłocznie rozpocząć przyjmowanie tabletek z nowego opakowania, pomijając okres przerwy.⁶

Leczenie długoterminowe: U pacjentek długotrwale stosujących produkty lecznicze indukujące enzymy wątrobowe zaleca się wybór innej, niehormonalnej metody antykoncepcji.⁷

Produkty lecznicze wpływające na skuteczność Leverette

Produkty lecznicze zwiększające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (zmniejszające ich skuteczność poprzez indukcję enzymów) to m.in.: barbiturany, bozentan, karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, a także leki stosowane w leczeniu HIV (rytonawir, newirapina, efawirenz). Prawdopodobnie podobny efekt wykazują felbamat, gryzeofulwina, okskarbamazepina, topiramat oraz produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).⁸

Produkty lecznicze wpływające na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych: Jednoczesne stosowanie inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, włączając w to kombinacje z inhibitorami HCV, może zarówno zwiększać, jak i zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. Zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne. W przypadku równoczesnego stosowania leków przeciwko HIV/HCV należy rozważyć możliwe interakcje i zastosować się do odpowiednich zaleceń. W razie wątpliwości, u pacjentek stosujących inhibitory proteazy lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy zaleca się dodatkową, mechaniczną metodę antykoncepcji.⁹

Produkty lecznicze zmniejszające klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych (inhibitory enzymów): Znaczenie kliniczne interakcji z inhibitorami enzymów nie zostało w pełni poznane. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może prowadzić do wzrostu stężenia estrogenów lub progestagenów w osoczu. Przykładowo, etorykoksyb w dawce 60-120 mg/dobę, podawany równocześnie ze złożoną antykoncepcją doustną zawierającą 0,035 mg etynyloestradiolu, powodował 1,4 do 1,6-krotne zwiększenie stężenia etynyloestradiolu w osoczu.¹⁰

Wpływ produktu Leverette na inne produkty lecznicze

Leverette, podobnie jak inne doustne środki antykoncepcyjne, może wpływać na metabolizm różnych substancji czynnych. W konsekwencji, stężenia osoczowe i tkankowe tych substancji mogą ulegać zarówno zwiększeniu (np. cyklosporyna), jak i zmniejszeniu (np. lamotrygina).¹¹

Dane kliniczne wskazują, że etynyloestradiol zawarty w Leverette może spowalniać klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do niewielkiego (np. teofilina) lub umiarkowanego (np. tizanidyna) zwiększenia ich stężenia w osoczu.¹²

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie Leverette, podobnie jak innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających steroidy, może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak:

• Biochemiczne parametry czynności wątroby
• Parametry funkcji tarczycy
• Parametry czynności nadnerczy i nerek
• Stężenie białek osocza (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy
• Stężenie frakcji lipidów lub lipoprotein
• Parametry metabolizmu węglowodanów
• Parametry krzepnięcia oraz fibrynolizy

Warto zauważyć, że mimo obserwowanych zmian, wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych.¹³

Interakcje produktu Leverette z alkoholem

Chociaż nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji produktu Leverette z alkoholem w przedstawionych materiałach źródłowych, należy zaznaczyć, że alkohol może potencjalnie wpływać na metabolizm hormonów zawartych w złożonych doustnych środkach antykoncepcyjnych. Alkohol etylowy indukuje niektóre enzymy wątrobowe, co teoretycznie mogłoby wpłynąć na metabolizm etynyloestradiolu i lewonorgestrelu.

Ponadto, spożywanie alkoholu może przyczyniać się do występowania działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego (np. nudności, wymioty), co w przypadku pojawienia się w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki antykoncepcyjnej, może potencjalnie obniżać skuteczność antykoncepcji wskutek niepełnego wchłonięcia substancji czynnych.

Z punktu widzenia bezpieczeństwa terapii, pacjentki stosujące Leverette powinny zostać poinformowane o potencjalnych zagrożeniach związanych z jednoczesnym spożywaniem alkoholu i przyjmowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Tabela interakcji produktu Leverette z innymi lekami