Działania niepożądane leku Leflunomide Aurovitas

Leflunomide Aurovitas, dostępny w dawkach 10 mg, 15 mg i 20 mg w postaci tabletek powlekanych, jak każdy lek przeciwreumatyczny o właściwościach immunosupresyjnych, może powodować szereg działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego z uwzględnieniem częstotliwości występowania poszczególnych objawów oraz ich potencjalnego nasilenia.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W celu precyzyjnej oceny profilu bezpieczeństwa leku stosuje się następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych:<sup data-drug="Leflunomide Aurovitas" data-section="Działania niepożądane" title="Klasyfikacja spodziewanej częstości występowania: Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (2

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥ 1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1 000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale rzadziej niż u 1 na 1 000 pacjentów (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• Bardzo rzadko: występują rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (< 1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy opis działań niepożądanych w poszczególnych układach

Zaburzenia układu immunologicznego i zakażenia

Ze względu na właściwości immunosupresyjne, leflunomid może zwiększać podatność organizmu na zakażenia, w tym oportunistyczne. W szczególności dotyczy to infekcji takich jak nieżyt nosa, zapalenie oskrzeli czy zapalenie płuc.³

W zakresie reakcji alergicznych obserwuje się:⁴

• Często: łagodne reakcje alergiczne
• Bardzo rzadko: ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, zapalenie naczyń, w tym zapalenie naczyń z martwicą skóry

W przypadku ciężkich zakażeń:⁵

• Rzadko: ciężkie zakażenia, w tym posocznica, które mogą prowadzić do zgonu

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Leflunomid może powodować istotne zmiany w obrazie krwi, szczególnie w zakresie elementów morfotycznych: ^{2 G/L). Niezbyt często: niedokrwistość, łagodna trombocytopenia (płytki < 100 G/L). Rzadko: pancytopenia (prawdopodobnie spowodowana mechanizmem antyproliferacyjnym), leukopenia (leukocyty 6}

• Często: leukopenia (leukocyty > 2 G/L)
• Niezbyt często: niedokrwistość, łagodna trombocytopenia (płytki < 100 G/L)
• Rzadko: pancytopenia (prawdopodobnie związana z mechanizmem antyproliferacyjnym), leukopenia (leukocyty < 2 G/L), eozynofilia
• Bardzo rzadko: agranulocytoza

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że jednoczesne lub sekwencyjne stosowanie leków o potencjalnym działaniu mielotoksycznym zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań hematologicznych.⁷

Ryzyko nowotworów

Podobnie jak w przypadku innych leków immunosupresyjnych, stosowanie leflunomidu może zwiększać ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych, szczególnie zaburzeń limfoproliferacyjnych.⁸

Zaburzenia układu nerwowego

W zakresie neurologicznym obserwuje się:⁹

• Często: parestezja (zaburzenia czucia), ból głowy, zawroty głowy, neuropatia obwodowa

Zaburzenia układu krążenia

W zakresie wpływu na ciśnienie tętnicze:¹⁰

• Często: łagodny wzrost ciśnienia tętniczego krwi
• Rzadko: poważny wzrost ciśnienia tętniczego krwi

Zaburzenia układu oddechowego

Wpływ na układ oddechowy:¹¹

• Rzadko: śródmiąższowe choroby płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc), które mogą prowadzić do zgonu
• Częstość nieznana: nadciśnienie płucne

Zaburzenia układu pokarmowego

W obrębie przewodu pokarmowego leflunomid może powodować:¹²

• Często: zapalenie okrężnicy (w tym mikroskopowe zapalenie okrężnicy, takie jak limfocytowe i kolagenowe zapalenie okrężnicy), biegunka, nudności, wymioty, zaburzenia błony śluzowej jamy ustnej, bóle brzucha
• Niezbyt często: zaburzenia smaku
• Bardzo rzadko: zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

W zakresie funkcji wątroby obserwuje się:¹³

• Często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy [zwłaszcza AlAT], rzadziej gamma-GT, fosfatazy zasadowej, bilirubiny)
• Rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka/cholestaza
• Bardzo rzadko: ciężkie uszkodzenie wątroby, takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które mogą prowadzić do zgonu

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Objawy skórne związane ze stosowaniem leflunomidu:¹⁴

• Często: nasilenie wypadania włosów, egzema, wysypka (w tym wysypka grudkowo-plamkowa), świąd, suchość skóry
• Niezbyt często: pokrzywka
• Bardzo rzadko: toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy
• Częstość nieznana: postać skórna tocznia rumieniowatego, łuszczyca krostkowa lub nasilenie łuszczycy, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), owrzodzenie skóry

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego

W układzie mięśniowo-szkieletowym:¹⁵

• Często: zapalenie pochewek ścięgien
• Niezbyt często: zerwanie ścięgna

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

W zakresie parametrów biochemicznych i metabolicznych:¹⁶

• Często: zwiększenie aktywności kinazy fosfokreatynowej (CPK)
• Niezbyt często: hipokaliemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia
• Rzadko: zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
• Częstość nieznana: hipourykemia

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

W zakresie funkcji nerek:¹⁷

• Częstość nieznana: niewydolność nerek

Zaburzenia układu rozrodczego

Wpływ na układ rozrodczy:¹⁸

• Częstość nieznana: minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenia plemników, całkowitej ilości i gwałtownej postępującej ruchliwości plemników

Zaburzenia ogólne

Wśród objawów ogólnych:¹⁹

• Często: anoreksja, zmniejszenie masy ciała (zazwyczaj nieznaczne), osłabienie

Zaburzenia psychiczne

W sferze psychicznej:²⁰

• Niezbyt często: niepokój

Tabela działań niepożądanych leku Leflunomide Aurovitas

Szczególne ostrzeżenia dotyczące ciężkich działań niepożądanych

Należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane, które wymagają natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia odpowiedniego postępowania terapeutycznego:²¹

• Ciężkie reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne – należy natychmiast przerwać leczenie i wdrożyć standardowe postępowanie w przypadku wstrząsu anafilaktycznego
• Śródmiąższowe choroby płuc – mogą prowadzić do zgonu, wymagają natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia leczenia przeciwzapalnego
• Ciężkie uszkodzenie wątroby (niewydolność wątroby, ostra martwica wątroby) – może prowadzić do zgonu, wymaga natychmiastowego przerwania leczenia
• Ciężkie reakcje skórne (toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy) – stany zagrażające życiu, wymagające natychmiastowego odstawienia leku i intensywnego leczenia

Monitorowanie pacjenta w trakcie leczenia

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych, podczas terapii leflunomidem konieczne jest regularne monitorowanie parametrów laboratoryjnych, w szczególności: ^{2 G/L). […] Często: łagodny wzrost ciśnienia tętniczego krwi.”>22}

• Parametrów funkcji wątroby (aktywność aminotransferaz, szczególnie AlAT, gamma-GT, fosfatazy zasadowej, bilirubiny)
• Morfologii krwi ze szczególnym uwzględnieniem liczby leukocytów i płytek krwi
• Ciśnienia tętniczego krwi
• Parametrów funkcji nerek w przypadku współistniejących czynników ryzyka

Zgłaszanie działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych należy poinformować lekarza lub farmaceutę. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²³

Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Zgłaszanie działań niepożądanych pozwala na bieżącą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowanego leku i ma kluczowe znaczenie dla monitorowania bezpieczeństwa produktów leczniczych.