Właściwości farmakodynamiczne
Ibuprofen/Paracetamol Mylan 200 mg + 500 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Ibuprofen/Paracetamol Mylan 200 mg + 500 mg

Ibuprofen/Paracetamol Mylan należy do grupy farmakoterapeutycznej: układ mięśniowo-szkieletowy, niesteroidowe produkty przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, pochodne kwasu propionowego. Ibuprofen w połączeniach, kod ATC: M01AE51. Farmakologiczne działania ibuprofenu i paracetamolu różnią się pod względem miejsca i sposobu działania, przy czym ich komplementarne mechanizmy wykazują efekt synergistyczny, co skutkuje silniejszymi właściwościami przeciwbólowymi i przeciwgorączkowymi niż każda z tych substancji stosowana oddzielnie.¹

Mechanizm działania ibuprofenu

Ibuprofen jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), którego skuteczność w hamowaniu syntezy prostaglandyn została potwierdzona w doświadczalnych modelach zwierzęcych stanu zapalnego. Prostaglandyny uwrażliwiają zakończenia czuciowych nerwów nocyceptywnych na działanie mediatorów bólu, takich jak bradykinina. Działanie przeciwbólowe ibuprofenu wynika z obwodowego hamowania izoenzymu cyklooksygenazy-2 (COX-2), co prowadzi do zmniejszenia wrażliwości zakończeń nerwów nocyceptywnych. Wykazano również, że ibuprofen hamuje migrację indukowanych limfocytów do miejsc objętych stanem zapalnym.²

Ibuprofen wykazuje istotne działanie w obrębie rdzenia kręgowego, częściowo poprzez hamowanie aktywności COX. Działanie przeciwgorączkowe ibuprofenu polega na ośrodkowym hamowaniu syntezy prostaglandyn w podwzgórzu. Ponadto ibuprofen w odwracalny sposób hamuje agregację płytek krwi. U ludzi ibuprofen zmniejsza ból spowodowany stanem zapalnym, obrzęk oraz gorączkę.³

Należy mieć na uwadze, że dane doświadczalne wskazują, iż ibuprofen może w sposób kompetycyjny hamować wpływ małych dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi, gdy leki te są podawane jednocześnie. W niektórych badaniach farmakodynamicznych po podaniu pojedynczych dawek ibuprofenu 400 mg w ciągu 8 godzin przed podaniem lub 30 minut po podaniu kwasu acetylosalicylowego o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg) nastąpiło osłabienie wpływu kwasu acetylosalicylowego na powstawanie tromboksanu lub agregację płytek. Chociaż nie ma pewności, czy dane te można ekstrapolować do warunków klinicznych, nie można wykluczyć, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszać kardioprotekcyjne działanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego. Uważa się jednak, że sporadyczne stosowanie ibuprofenu nie ma znaczącego klinicznie wpływu.⁴

Mechanizm działania paracetamolu

Dokładny mechanizm działania paracetamolu wciąż nie został ostatecznie wyjaśniony, jednakże liczne badania potwierdzają hipotezę o jego ośrodkowym działaniu przeciwbólowym. Wyniki różnych badań biochemicznych wykazują, że paracetamol ośrodkowo hamuje aktywność enzymu COX-2. Paracetamol może także pobudzać aktywność 5-hydroksytryptaminy (serotoniny) w drodze zstępującej, co blokuje przekazywanie bodźców bólowych nocyceptywnych w rdzeniu kręgowym. Wykazano również, że paracetamol jest bardzo słabym inhibitorem obwodowej aktywności izoenzymów COX-1 i COX-2.⁵

Skuteczność kliniczna

Wykazano skuteczność kliniczną ibuprofenu i paracetamolu w leczeniu różnych rodzajów bólu, w tym:

• Bólu głowy
• Bólu zęba
• Bolesnego miesiączkowania
• Gorączki
• Bólu i gorączki towarzyszącej przeziębieniu i grypie
• Bólu gardła
• Bólu mięśni
• Urazu tkanek miękkich
• Bólu pleców

⁶

Ibuprofen/Paracetamol jest szczególnie odpowiedni w leczeniu bólu, którego nie złagodził ibuprofen w dawce 400 mg lub paracetamol w dawce 1000 mg stosowane oddzielnie. Co istotne, lek ten szybciej łagodzi ból niż sam ibuprofen.⁷

Wyniki badań klinicznych

Przeprowadzono liczne randomizowane badania z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo z zastosowaniem połączenia ibuprofenu i paracetamolu, które wykazały znaczącą skuteczność terapeutyczną tego połączenia w modelu ostrego bólu pooperacyjnego po ekstrakcji zębów.⁸

Kluczowe wyniki tych badań obejmują:

• Tabletki powlekane zawierające ibuprofen + paracetamol w dawce 200 mg + 500 mg skuteczniej łagodzą ból niż ibuprofen w dawce 400 mg (p <0,05) oraz paracetamol w dawce 1000 mg (p <0,0001), w sposób istotny klinicznie i statystycznie
• Działanie przeciwbólowe tabletek powlekanych zawierających ibuprofen + paracetamol w dawce 200 mg + 500 mg utrzymuje się dłużej (8,4 godziny) niż działanie paracetamolu w dawce 500 mg (4 godziny; p<0,0001) lub 1000 mg (5,2 godziny; p<0,0001)
• Wysoki poziom zadowolenia pacjentów z leczenia – 88,0% osób oceniło skuteczność łagodzenia bólu przez tabletki powlekane zawierające ibuprofen + paracetamol w dawce 200 mg + 500 mg jako „dobrą”, „bardzo dobrą” lub „doskonałą”

<sup data-drug="Ibuprofen/Paracetamol Mylan" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Tabletki powlekane zawierające ibuprofen + paracetamol w dawce 200 mg+500 mg skuteczniej łagodzą ból niż ibuprofen w dawce 400 mg (P <0,05) oraz paracetamol w dawce 1000 mg (p <0,0001), w sposób istotny klinicznie i statystycznie. […] Działanie przeciwbólowe tabletek powlekanych zawierających ibuprofen+paracetamol w dawce 200 mg+500 mg utrzymuje się dłużej (8,4 godziny) niż działanie paracetamolu w dawce 500 mg (4 godziny; p<0,0001) lub 1000 mg (5,2 godziny; p9

Dodatkowo, w porównaniu z innymi połączeniami leków przeciwbólowych wykazano, że:

• Jedna dawka tabletek powlekanych zawierających ibuprofen + paracetamol w dawce 200 mg + 500 mg skuteczniej łagodzi ból niż połączenie paracetamolu w dawce 1000 mg z fosforanem kodeiny w dawce 30 mg (p=0,0001)
• Kombinacja ta nie ustępuje skutecznością połączeniu ibuprofenu w dawce 400 mg z fosforanem kodeiny w dawce 25,6 mg

¹⁰

Szybkość działania

Ibuprofen/Paracetamol Mylan w dawce 200 mg + 500 mg charakteryzuje się szybkim początkiem działania przeciwbólowego:

• Mediana czasu wystarczającego do osiągnięcia „potwierdzonego odczuwalnego złagodzenia bólu”:
  • 15,6 minuty (1 tabletka)
  • 18,3 minuty (2 tabletki)

  Jest to czas krótszy niż w przypadku:

  • Ibuprofenu w dawce 200 mg (30,1 minuty; p<0,001)
  • Ibuprofenu w dawce 400 mg (23,8 minuty; p=0,0001)
  • Paracetamolu w dawce 500 mg (23,7 minuty; p=0,0001)
• Mediana czasu wystarczającego do osiągnięcia „znaczącego złagodzenia bólu”:
  • 39,3 minuty (1 tabletka)
  • 44,6 minuty (2 tabletki)

  Jest to czas krótszy niż w przypadku:

  • Ibuprofenu w dawce 200 mg (80,0 minut; p<0,0001)
  • Ibuprofenu w dawce 400 mg (70,5 minuty; p=0,0001)
  • Paracetamolu w dawce 500 mg (50,4 minuty; p=0,001)
  • Paracetamolu w dawce 1000 mg (45,6 minuty; p<0,05)

<sup data-drug="Ibuprofen/Paracetamol Mylan" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Tabletki powlekane ibuprofen+paracetamol w dawce 200 mg+500 mg mają szybki początek działania, przy czym mediana czasu wystarczającego do osiągnięcia „potwierdzonego odczuwalnego złagodzenia bólu" wynosi 15,6 minuty (1 tabletka) lub 18,3 minuty (2 tabletki), co oznacza działanie szybsze niż ibuprofenu w dawce 200 mg (30,1 minuty; p<0,001), ibuprofenu w dawce 400 mg (23,8 minuty; p=0,0001) i paracetamolu w dawce 500 mg (23,7 minuty; p=0,0001). W przypadku tego produktu mediana czasu wystarczającego do osiągnięcia „znaczącego złagodzenia bólu" wynosi 39,3 minuty (1 tabletka) lub 44,6 minuty (2 tabletki), co oznacza działanie istotnie szybsze niż ibuprofenu w dawce 200 mg (80,0 minut; p<0,0001), ibuprofenu w dawce 400 mg (70,5 minuty; p=0,0001), paracetamolu w dawce 500 mg (50,4 minuty; p=0,001) i paracetamolu w dawce 1000 mg (45,6 minuty; p11

Skuteczność w innych modelach bólu

Dodatkowe badania kliniczne z preparatem Ibuprofen/Paracetamol Mylan wykazały:

• W leczeniu pooperacyjnego bólu zęba:
  • Ibuprofen + paracetamol (200 mg + 500 mg) skuteczniej łagodzą ból niż ibuprofen 400 mg (p <0,05) i paracetamol 1000 mg (p <0,0001)
  • Działanie przeciwbólowe utrzymuje się dłużej (9,1 godziny) w porównaniu z paracetamolem 500 mg (4 godziny) lub 1000 mg (5,2 godziny)
  • Wysoki poziom zadowolenia pacjentów – 93,2% oceniło skuteczność jako „dobrą”, „bardzo dobrą” lub „doskonałą”

<sup data-drug="Ibuprofen/Paracetamol Mylan" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Przeprowadzono inne randomizowane badania z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo z zastosowaniem tego produktu złożonego w modelu ostrego, pooperacyjnego bólu zęba. W tych badaniach wykazano, że: […] Tabletki powlekane zawierające ibuprofen+paracetamol w dawce 200 mg+500 mg skuteczniej łagodzą ból niż ibuprofen w dawce 400 mg (p <0,05) i paracetamol w dawce 1000 mg (p 12

Skuteczność w leczeniu bólu przewlekłego

W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą grupy kontrolnej, oceniającym skuteczność tabletek powlekanych zawierających ibuprofen + paracetamol w dawce 200 mg + 500 mg w leczeniu przewlekłego bólu kolana wykazano, że:

• Preparat skuteczniej łagodzi ból kolana niż paracetamol w dawce 1000 mg zarówno w leczeniu krótkotrwałym (p<0,01) jak i długotrwałym (p<0,01)
• Wysoki poziom zadowolenia pacjentów – 60,2% osób oceniło działanie produktu w długotrwałym leczeniu bólu kolana jako „dobre” lub „doskonałe”
• Tabletki powlekane zawierające ibuprofen + paracetamol w dawce 200 mg + 500 mg uzyskały znacząco lepsze rezultaty niż paracetamol w dawce 1000 mg (p<0,001)

<sup data-drug="Ibuprofen/Paracetamol Mylan" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Kolejne randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą grupy kontrolnej z zastosowaniem tabletek powlekanych zawierających ibuprofen+paracetamol w dawce 200 mg+500 mg w leczeniu przewlekłego bólu kolana. W tym badaniu wykazano, że: […] Tabletki powlekane zawierające ibuprofen+paracetamol w dawce 200 mg+500 mg skuteczniej łagodzą ból niż paracetamolu w dawce 1000 mg w leczeniu krótkotrwałym (p<0,01) oraz leczeniu długotrwałym (p<0,01). […] W ogólnej ocenie tabletek powlekanych zawierających ibuprofen+paracetamol w dawce 200 mg+500 mg przez pacjentów wykazano wysoki poziom zadowolenia – 60,2% osób oceniło działanie produktu w długotrwałym leczeniu bólu kolana jako „dobre" lub „doskonałe". Tabletki powlekane zawierające ibuprofen+paracetamol w dawce 200 mg+500 mg uzyskały znacząco lepsze rezultaty niż paracetamol w dawce 1000 mg (p13

Porównanie z innymi kombinacjami przeciwbólowymi w leczeniu bólu przewlekłego wykazało, że tabletki powlekane zawierające ibuprofen + paracetamol w dawce 200 mg + 500 mg skuteczniej łagodzą ból niż:

• Połączenie paracetamolu w dawce 1000 mg z fosforanem kodeiny w dawce 30 mg (p<0,0001)
• Połączenie ibuprofenu w dawce 400 mg z fosforanem kodeiny w dawce 25,6 mg (p=0,0001)

<sup data-drug="Ibuprofen/Paracetamol Mylan" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Tabletki powlekane zawierające ibuprofen+paracetamol w dawce 200 mg+500 mg skuteczniej łagodzą ból niż połączenie paracetamolu w dawce 1000 mg z fosforanem kodeiny w dawce 30 mg (p14

Zestawienie skuteczności w różnych modelach bólu