Właściwości farmakokinetyczne
Fraxiparine 9500 j.m. a.Xa/ml

Właściwości farmakokinetyczne leku Fraxiparine

Nadroparyna wapniowa jest heparyną drobnocząsteczkową charakteryzującą się określonym profilem farmakokinetycznym. Działanie przeciwzakrzepowe nadroparyny opiera się głównie na hamowaniu aktywności czynnika Xa (wyrażanej jako aktywność anty-Xa). Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych tego leku.¹

Wchłanianie

Po podaniu podskórnym nadroparyny wapniowej, maksymalna aktywność w osoczu występuje stosunkowo szybko – już po 3 godzinach od momentu wstrzyknięcia. W przypadku wielokrotnego podawania podskórnego okres półtrwania wynosi około 8 do 10 godzin. Co istotne z punktu widzenia skuteczności terapeutycznej, aktywność anty-Xa utrzymuje się na poziomie klinicznie istotnym (>0,05 j.m./ml) przez co najmniej 18 godzin od momentu wstrzyknięcia. Biodostępność nadroparyny jest praktycznie całkowita i wynosi około 88%.²

Metabolizm

Właściwości farmakokinetyczne nadroparyny są oceniane głównie poprzez monitorowanie zmian aktywności biologicznej, a nie poprzez bezpośrednie oznaczanie stężeń substancji czynnej w osoczu. Z tego powodu nie są dostępne wiarygodne dane dotyczące szczegółowych procesów metabolicznych zachodzących po podaniu produktu leczniczego Fraxiparine.³

Wydalanie

Nadroparyna wapniowa jest wydalana z organizmu głównie przez drogi nerkowe, co jest istotne przy rozważaniu stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.⁴

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

W przeprowadzonych badaniach klinicznych wykazano istotny związek pomiędzy klirensem nadroparyny wapniowej a klirensem kreatyniny, co ma duże znaczenie kliniczne przy stosowaniu leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zależności te przedstawiają się następująco:⁵

• Umiarkowane zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny 36-43 ml/min):
  • Zwiększenie średnich wartości AUC o 52% w porównaniu do zdrowych ochotników
  • Wydłużenie okresu półtrwania o 39% w porównaniu do wartości u osób z prawidłową czynnością nerek
  • Zmniejszenie średniego klirensu osoczowego nadroparyny wapniowej do 63% wartości prawidłowych
  • Obserwowano dużą zmienność międzyosobniczą w parametrach farmakokinetycznych

  ⁶

• Ciężkie zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny 10-20 ml/min):
  • Zwiększenie średnich wartości AUC o 95% w porównaniu do zdrowych ochotników
  • Wydłużenie okresu półtrwania o 112% w porównaniu do wartości u osób z prawidłową czynnością nerek
  • Zmniejszenie klirensu osoczowego nadroparyny wapniowej o 50% w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek

  ⁷

• Pacjenci z ciężkim zaburzeniem czynności nerek poddawani hemodializie (klirens kreatyniny 3-6 ml/min):
  • Zwiększenie średnich wartości AUC o 62% w porównaniu do zdrowych ochotników
  • Wydłużenie okresu półtrwania o 65% w porównaniu do wartości u osób z prawidłową czynnością nerek
  • Zmniejszenie klirensu osoczowego do 67% wartości obserwowanych u pacjentów z prawidłową czynnością nerek

  ⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Brak szczegółowych danych dotyczących farmakokinetyki nadroparyny wapniowej u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania produktu Fraxiparine u tej grupy pacjentów, ponieważ w badaniach klinicznych raportowano pojedyncze przypadki zwiększenia aktywności aminotransferaz, które miały zwykle charakter przemijający.⁹

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie są dostępne szczegółowe dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych nadroparyny wapniowej specyficznie u osób w podeszłym wieku. Należy jednak podkreślić, że populacja badana w próbach klinicznych obejmowała znaczący procent osób w podeszłym wieku, co wynika z charakteru leczonej patologii. Istotny jest fakt, że czynność nerek zmniejsza się wraz z wiekiem, co prowadzi do zmniejszonej eliminacji nadroparyny wapniowej u osób w podeszłym wieku. Z tego powodu u tych pacjentów należy wziąć pod uwagę możliwość występowania zaburzenia czynności nerek podczas ustalania dawkowania.¹⁰