Interakcje leku
Fluoxetine Vitabalans 20 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Fluoksetyna, jako silny inhibitor enzymu CYP2D6, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami. W rozważaniach dotyczących interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych należy uwzględnić długi okres półtrwania fluoksetyny i norfluoksetyny, co ma szczególne znaczenie przy zmianie terapii na inny lek przeciwdepresyjny.¹

Skojarzenia przeciwwskazane

Nieselektywne nieodwracalne inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) (np. iproniazyd) – stosowanie fluoksetyny w skojarzeniu z tymi lekami jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich, zagrażających życiu reakcji. U pacjentów przyjmujących inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w skojarzeniu z nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAOI) opisywano przypadki ciężkich reakcji niepożądanych, czasem prowadzących do zgonu. Objawy tych interakcji mogą przypominać zespół serotoninowy lub złośliwy zespół neuroleptyczny i obejmują: hipertermię, sztywność mięśni, mioklonie, niestabilność układu autonomicznego z możliwością szybkich wahań parametrów życiowych oraz zmiany stanu psychicznego.²

Ze względu na długi okres działania inhibitorów MAO i fluoksetyny, należy zachować odpowiedni odstęp czasowy między terapiami:³

• Leczenie fluoksetyną należy rozpocząć 2 tygodnie po odstawieniu nieselektywnego nieodwracalnego inhibitora MAO
• Po zakończeniu leczenia fluoksetyną należy odczekać co najmniej 5 tygodni przed rozpoczęciem stosowania nieselektywnego nieodwracalnego inhibitora MAO

Metoprolol stosowany w niewydolności serca – skojarzone stosowanie jest przeciwwskazane, ponieważ fluoksetyna może hamować metabolizm metoprololu, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym nadmiernej bradykardii.⁴

Skojarzenia niezalecane

Tamoksyfen – fluoksetyna jako silny inhibitor CYP2D6 może obniżać stężenie endoksyfenu (jednej z bardziej aktywnych postaci tamoksyfenu) o 65-75%. Może to prowadzić do obniżenia skuteczności tamoksyfenu w leczeniu nowotworów. Jeżeli to możliwe, należy unikać jednoczesnego podawania fluoksetyny z tamoksyfenem.⁵

Inhibitory MAO-A (w tym linezolid i chlorek metylotioniny) – jednoczesne stosowanie może prowadzić do zespołu serotoninowego, objawiającego się biegunką, tachykardią, poceniem, drżeniem, splątaniem lub śpiączką. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować stan kliniczny pacjenta i rozpocząć leczenie od niższych dawek.⁶

Mekwitazyna – fluoksetyna może hamować metabolizm mekwitazyny, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym wydłużenia odstępu QT.⁷

Interakcje z alkoholem

W badaniach klinicznych nie wykazano, aby fluoksetyna zwiększała stężenie alkoholu we krwi lub nasilała jego działanie.⁸ Jednak podczas leczenia selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), w tym fluoksetyną, nie zaleca się spożywania alkoholu.⁹

Chociaż nie wykazano farmakokinetycznej interakcji, jednoczesne stosowanie alkoholu i fluoksetyny może:

• Nasilać sedację i zaburzenia psychomotoryczne
• Potencjalnie zwiększać ryzyko zaburzeń funkcji wątroby
• Nasilać niektóre działania niepożądane leku, takie jak zawroty głowy, senność czy problemy z koncentracją

Skojarzenia wymagające zachowania ostrożności

Fenytoina – obserwowano zmiany stężenia leku we krwi podczas jednoczesnego stosowania z fluoksetyną. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas dostosowywania dawki i monitorowanie stanu klinicznego pacjenta.¹⁰

Leki serotoninergiczne (lit, tramadol, tryptany, buprenorfina, tryptofan, selegilina, ziele dziurawca) – jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko łagodnego zespołu serotoninowego. Zaleca się ostrożność, dokładniejsze i częstsze monitorowanie stanu klinicznego pacjenta.¹¹

Leki wydłużające odstęp QT – nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji między fluoksetyną a lekami wydłużającymi odstęp QT, jednak nie można wykluczyć działania addytywnego. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z:¹²

• lekami antyarytmicznymi klasy IA i III
• lekami przeciwpsychotycznymi (np. pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperydol)
• trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi
• niektórymi antybiotykami (np. sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna dożylna, pentamidyna)
• lekami przeciwmalarycznymi, szczególnie halofantryną
• określonymi lekami przeciwhistaminowymi (astemizol, mizolastyna)

Leki wpływające na hemostazę (doustne leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwpłytkowe w tym aspiryna i NLPZ) – stosowanie z fluoksetyną może zwiększać ryzyko krwawienia. Podczas stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych należy częściej monitorować wskaźnik INR i dostosowywać dawkowanie zarówno w trakcie leczenia fluoksetyną, jak i po jej odstawieniu.¹³

Cyproheptadyna – istnieją pojedyncze doniesienia o zmniejszeniu działania przeciwdepresyjnego fluoksetyny podczas jednoczesnego stosowania z cyproheptadyną.¹⁴

Leki wywołujące hiponatremię – jednoczesne stosowanie fluoksetyny z lekami, które mogą powodować hiponatremię (np. leki moczopędne, desmopresyna, karbamazepina, okskarbazepina) może zwiększać ryzyko jej wystąpienia.¹⁵

Leki obniżające próg pobudliwości drgawkowej – fluoksetyna może powodować napady padaczkowe jako działanie niepożądane. Stosowanie z innymi lekami, które obniżają próg drgawkowy, może zwiększać to ryzyko. Do takich leków należą:¹⁶

• kwas trichlorooctowy (TCA)
• inne selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• pochodne fenotiazyny i butyrofenonu
• meflochina, chlorochina
• bupropion, tramadol

Inne leki metabolizowane przez CYP2D6 – fluoksetyna, jako silny inhibitor CYP2D6, może wpływać na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez ten enzym. Szczególnej ostrożności wymaga stosowanie z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym:¹⁷

• flekainid, propafenon i nebiwolol
• atomoksetyna
• karbamazepina
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• rysperydon

Leczenie tymi preparatami należy rozpoczynać od niskich dawek lub dostosowywać dawkę do dolnej granicy zakresu terapeutycznego. Należy pamiętać, że interakcje mogą wystąpić również w przypadku, gdy fluoksetyna była stosowana w ciągu ostatnich 5 tygodni przed rozpoczęciem terapii innym lekiem, ze względu na długi okres półtrwania fluoksetyny i jej metabolitu.

Tabela interakcji