Działania niepożądane leku Evertas (13,3 mg/24 h, system transdermalny, plaster)

Produkt leczniczy Evertas w postaci systemu transdermalnego zawierający rywastygminę może powodować szereg działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi podczas terapii. Niniejszy artykuł przedstawia szczegółowe informacje na temat profilu bezpieczeństwa leku, ze szczególnym uwzględnieniem rodzajów, częstości występowania oraz stopnia nasilenia objawów niepożądanych towarzyszących leczeniu.¹

Profil bezpieczeństwa leku

Profil bezpieczeństwa rywastygminy w postaci plastrów opiera się na danych pochodzących z badań klinicznych obejmujących 1670 pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego. Badania te, prowadzone metodą randomizowaną z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo i substancją czynną, trwały od 24 do 48 tygodni. Dane uzupełniono informacjami uzyskanymi w trakcie monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu.²

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania rywastygminy w postaci plastrów są reakcje skórne w miejscu naklejenia plastra (zazwyczaj o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego zaczerwienienia skóry) oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe, szczególnie nudności i wymioty.³

Skala częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją:⁴

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy opis działań niepożądanych

Specjalne populacje pacjentów i zależność od dawki

Stosowanie dawek większych niż 13,3 mg/24 h wiązało się z częstszym występowaniem bezsenności i niewydolności serca w porównaniu z dawką 13,3 mg/24 h lub placebo, co sugeruje zależność niektórych działań niepożądanych od dawki. Należy jednak zaznaczyć, że przy stosowaniu zalecanej dawki 13,3 mg/24 h częstość tych zdarzeń nie różniła się istotnie od grupy placebo.⁵

W populacji azjatyckiej, szczególnie u pacjentów pochodzących z Chin i Japonii, zaobserwowano wyższą częstość występowania reakcji skórnych w miejscu naklejenia plastra, prowadzących do przerwania leczenia (odpowiednio 4,9% i 8,4%), w porównaniu z pozostałymi grupami pacjentów (≤2,3%).⁶

W badaniach z udziałem populacji japońskiej rumień, obrzęk oraz świąd w miejscu naklejenia plastra zgłaszano jako działania występujące „bardzo często” (≥1/10).⁷

Reakcje skórne i miejscowe podrażnienia

Reakcje skórne w miejscu naklejenia plastra stanowią istotny problem kliniczny podczas stosowania rywastygminy w postaci systemów transdermalnych. W kontrolowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, podrażnienia skóry oceniano podczas każdej wizyty przy użyciu specjalnej skali podrażnienia skóry.⁸

Reakcje te charakteryzowały się następującymi cechami:⁹

• W większości przypadków miały nasilenie lekkie do łagodnego
• Ciężkie podrażnienia skóry wystąpiły u ≤2,2% pacjentów w badaniach ogólnych
• W badaniu z udziałem populacji japońskiej ciężkie podrażnienia odnotowano u ≤3,7% pacjentów
• Reakcje skórne prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u ≤2,3% pacjentów, z wyższym odsetkiem w populacjach azjatyckich

Działania niepożądane obserwowane przy innych postaciach leku

Niektóre działania niepożądane obserwowano wyłącznie po podaniu rywastygminy w postaci kapsułek lub roztworu doustnego, a nie odnotowano ich w badaniach klinicznych z rywastygminą w postaci systemów transdermalnych:¹⁰

• Często: złe samopoczucie, splątanie, nasilone pocenie się
• Rzadko: wrzody dwunastnicy, dławica piersiowa
• Bardzo rzadko: krwotok żołądkowo-jelitowy
• Częstość nieznana: przypadki ciężkich wymiotów związane z pęknięciem przełyku

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹¹

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹²

• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.¹³