Interakcje leku
Dimethyl fumarate Reddy 120 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Fumaran dimetylu, aktywny składnik preparatu Dimethyl fumarate Reddy, może wchodzić w interakcje z różnymi grupami leków. Podczas terapii tym lekiem należy dokładnie monitorować jednoczesne stosowanie innych preparatów, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia niepożądanych skutków leczenia.¹

Interakcje z lekami przeciwnowotworowymi, immunosupresyjnymi i kortykosteroidami

Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania fumaranu dimetylu z lekami przeciwnowotworowymi oraz immunosupresyjnymi. Z uwagi na brak danych klinicznych zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy równoczesnym ich stosowaniu.²

W przypadku kortykosteroidów badania kliniczne dotyczące stwardnienia rozsianego wykazały, że krótkotrwałe leczenie nawrotowych rzutów choroby dożylnymi kortykosteroidami nie powodowało klinicznie istotnego zwiększenia częstości infekcji u pacjentów przyjmujących fumaran dimetylu.³

Interakcje ze szczepionkami

Podczas leczenia fumaranem dimetylu możliwe jest stosowanie szczepionek inaktywowanych zgodnie z krajowym kalendarzem szczepień.⁴ Badania kliniczne przeprowadzone wśród pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) wykazały, że u osób przyjmujących fumaran dimetylu w dawce 240 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 6 miesięcy wystąpiła porównywalna odpowiedź immunologiczna na toksoid tężcowy i skoniugowaną polisacharydową szczepionkę przeciwko meningokokom grupy C, jak u pacjentów przyjmujących niepegylowany interferon.^{2-krotne zwiększenie miana przeciwciał w stosunku do stanu przed podaniem szczepionki) na toksoid tężcowy i skoniugowaną polisacharydową szczepionkę przeciwko meningokokom grupy C (neoantygen)”>5}

Odpowiedź immunologiczna na różne serotypy nieskoniugowanej 23-walentnej polisacharydowej szczepionki przeciwko pneumokokom różniła się w grupach pacjentów przyjmujących fumaran dimetylu i niepegylowany interferon.⁶ Zaobserwowano niewielkie różnice liczbowe w odpowiedzi na toksoid tężcowy i polisacharyd pneumokokowy serotypu 3, które były korzystniejsze w grupie stosującej niepegylowany interferon.⁷

Nie dysponujemy danymi klinicznymi dotyczącymi skuteczności i bezpieczeństwa stosowania szczepionek zawierających żywe, atenuowane drobnoustroje u pacjentów leczonych fumaranem dimetylu. Szczepionki zawierające żywe drobnoustroje mogą zwiększać ryzyko zakażeń klinicznych, dlatego nie należy ich podawać pacjentom otrzymującym fumaran dimetylu, chyba że ryzyko wynikające z braku szczepienia przewyższa ryzyko związane ze szczepionką.⁸

Interakcje z innymi pochodnymi kwasu fumarowego

W trakcie leczenia fumaranem dimetylu należy bezwzględnie unikać jednoczesnego stosowania innych pochodnych kwasu fumarowego, zarówno podawanych miejscowo, jak i ogólnoustrojowo.⁹

Interakcje na poziomie metabolizmu

U ludzi fumaran dimetylu jest w znacznym stopniu metabolizowany przez esterazy zanim przedostanie się do krążenia ogólnoustrojowego, a jego dalszy metabolizm zachodzi w cyklu kwasów trikarboksylowych, bez udziału układu cytochromu P450 (CYP).¹⁰ Badania in vitro blokowania i indukcji enzymu CYP, badanie p-glikoproteiny oraz badania wiązania fumaranu dimetylu i fumaranu monometylu (głównego metabolitu fumaranu dimetylu) z białkami nie wykazały ryzyka interakcji na poziomie metabolicznym.¹¹

Wpływ innych substancji na fumaran dimetylu

W badaniach klinicznych nie stwierdzono, aby podawanie interferonu beta-1a domięśniowo oraz octanu glatirameru (leki powszechnie stosowane w stwardnieniu rozsianym) wpływało na profil farmakokinetyczny fumaranu dimetylu.¹²

Badania przeprowadzone wśród zdrowych ochotników wykazały, że mediatorem nagłego zaczerwienienia skóry związanego z przyjmowaniem fumaranu dimetylu jest prawdopodobnie prostaglandyna.¹³ W dwóch badaniach klinicznych podawanie 325 mg (lub równowartości) kwasu acetylosalicylowego bez otoczki dojelitowej 30 minut przed zastosowaniem fumaranu dimetylu przez 4 dni i 4 tygodnie nie zmieniało farmakokinetycznego profilu fumaranu dimetylu.¹⁴ Należy rozważyć ryzyko związane z leczeniem kwasem acetylosalicylowym przed podaniem go pacjentom z RRMS stosującym fumaran dimetylu. Nie badano jednak wpływu dłuższego (>4 tygodnie) stosowania kwasu acetylosalicylowego.^{4 tygodnie) stosowania kwasu acetylosalicylowego.”>15}

Równoczesne leczenie produktami nefrotoksycznymi (takimi jak aminoglikozydy, leki moczopędne, niesteroidowe leki przeciwzapalne i sole litu) może zwiększać ryzyko działań niepożądanych ze strony nerek (np. białkomocz) u pacjentów leczonych fumaranem dimetylu.¹⁶

Wpływ fumaranu dimetylu na inne substancje

Badania indukcji enzymu CYP in vitro nie wykazały interakcji pomiędzy fumaranem dimetylu a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.¹⁷ W badaniu in vivo jednoczesne stosowanie fumaranu dimetylu oraz złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (norgestymat i etynyloestradiol) nie prowadziło do istotnych zmian w ekspozycji na doustne środki antykoncepcyjne.¹⁸ Nie przeprowadzono badań interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi inne progestageny, jednak nie wydaje się, by fumaran dimetylu wpływał na ich ekspozycję.¹⁹

Interakcje fumaranu dimetylu z alkoholem

Spożywanie umiarkowanych ilości alkoholu nie zmienia ekspozycji na fumaran dimetylu i nie wiąże się z nasileniem działań niepożądanych.²⁰ Należy jednak zachować ostrożność i unikać spożywania dużych ilości wysokoprocentowych napojów alkoholowych (ponad 30% alkoholu objętościowo) w ciągu godziny od przyjęcia fumaranu dimetylu, ponieważ alkohol może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.²¹

Interakcje u dzieci i młodzieży

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, brak jest danych na temat potencjalnych interakcji fumaranu dimetylu w populacji pediatrycznej.²²

Tabela interakcji fumaranu dimetylu z innymi produktami leczniczymi