Działania niepożądane
Daroxomb 75 mg

Działania niepożądane leku Daroxomb

Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Daroxomb, został poddany kompleksowej ocenie w badaniach klinicznych obejmujących łącznie około 64 000 pacjentów, z czego około 35 000 otrzymywało dabigatran eteksylan. W badaniach kontrolowanych z aktywnym komparatorem, dotyczących profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), 6 684 pacjentów otrzymywało dabigatran eteksylan w dawce 150 mg lub 220 mg na dobę.¹

Profil bezpieczeństwa

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi podczas terapii lekiem Daroxomb są krwawienia, które wystąpiły u około 14% pacjentów. Częstość występowania dużych krwawień, w tym krwawień z ran, wynosiła poniżej 2%. Mimo że w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, nie można wykluczyć wystąpienia dużego lub silnego krwawienia, które, niezależnie od lokalizacji, może stanowić zagrożenie dla życia pacjenta lub prowadzić do trwałego kalectwa, a nawet zgonu.²

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono zestawienie działań niepożądanych według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).³

Szczegółowe omówienie wybranych działań niepożądanych

Reakcje w postaci krwawień

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania dabigatranu eteksylanu, stosowanie leku Daroxomb może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu) mogą różnić się w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i/lub niedokrwistości.⁴

W badaniach klinicznych podczas długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA) częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. z przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia.⁵

W niektórych grupach pacjentów ryzyko krwawienia może być zwiększone, szczególnie u pacjentów z:

• umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę
• jednocześnie przyjmujących silne inhibitory P-glikoproteiny (P-gp)⁶

Objawami powikłań krwotocznych mogą być:

• osłabienie
• bladość
• zawroty głowy
• ból głowy
• niewyjaśniony obrzęk
• duszność
• niewyjaśniony wstrząs⁷

Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwotoczne, takie jak:

• zespół ciasnoty międzypowięziowej (poważne schorzenie wynikające z narastającego ciśnienia w zamkniętym przedziale międzypowięziowym)
• ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji
• nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka⁸

Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. W przypadku niekontrolowanego krwawienia u dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab.⁹

Dane dotyczące krwawień w profilaktyce ŻChZZ

Poniżej przedstawiono dane dotyczące częstości występowania krwawień w grupach pacjentów leczonych dabigatranem eteksylanem w badaniach klinicznych dotyczących pierwotnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego.¹⁰

Agranulocytoza i neutropenia

W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano agranulocytozę i neutropenię. Ze względu na charakter systemu raportowania działań niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu, dokładne określenie częstości występowania tych powikłań nie jest możliwe. Częstość zgłaszania oszacowano na:

• agranulocytoza: 7 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat
• neutropenia: 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat¹¹

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży oceniano w dwóch badaniach klinicznych fazy III (DIVERSITY i 1160.108). Dabigatranem eteksylanem leczono łącznie 328 dzieci i młodzieży, którzy otrzymywali dawki dostosowane do wieku i masy ciała w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku.¹²

Ogólny profil bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży jest zbliżony do profilu obserwowanego u dorosłych. Działania niepożądane wystąpiły u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ i w ramach prewencji nawrotów ŻChZZ.¹³

Krwawienia u dzieci i młodzieży

W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące przypadki krwawień:

• u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia
• u 5 pacjentów (1,5%) wystąpił klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia
• u 75 pacjentów (22,9%) wystąpił incydent małego krwawienia¹⁴

Częstość występowania incydentów krwawień była ogólnie większa w starszej grupie wiekowej (od 12 do < 18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do < 2 lat: 23,3%; od 2 do < 12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.¹⁵

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁶

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷