Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Cyrdanax

Stosowanie produktu leczniczego Cyrdanax (deksrazoksan) wymaga uwzględnienia szeregu specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii pacjentów.¹

Mielosupresja

Istnieją udokumentowane doniesienia o mielosupresyjnym działaniu produktu leczniczego Cyrdanax, które może nasilać podobne działanie wywoływane przez chemioterapię. U pacjentów leczonych deksrazoksanem może wystąpić niższa wartość nadiru liczby komórek krwi. W związku z tym konieczne jest systematyczne monitorowanie parametrów hematologicznych. Należy zaznaczyć, że leukopenia i małopłytkowość zazwyczaj ustępują szybko po zakończeniu leczenia produktem Cyrdanax.²

Wtórne nowotwory złośliwe

Ze względu na cytotoksyczne działanie deksrazoksanu polegające na hamowaniu aktywności topoizomerazy II, jednoczesne stosowanie deksrazoksanu i chemioterapii może zwiększać ryzyko wystąpienia wtórnych nowotworów złośliwych. Należy pamiętać, że pacjenci z chorobą nowotworową wykazują zwiększone ryzyko wystąpienia wtórnego nowotworu złośliwego, niezależnie od zastosowanego leczenia. Również pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek leczenie onkologiczne, wykazują zwiększone ryzyko rozwoju wtórnego nowotworu złośliwego.³

Odnotowano niezbyt częste przypadki występowania ostrej białaczki szpikowej (AML) u dorosłych pacjentów z rakiem piersi w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. W badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży zgłaszano występowanie wtórnych nowotworów złośliwych, w tym ostrej białaczki szpikowej i zespołu mielodysplastycznego (MDS), zarówno w grupie przyjmującej deksrazoksan, jak i w grupie kontrolnej. Chociaż liczba wtórnych nowotworów złośliwych była wyższa w grupie otrzymującej deksrazoksan, między grupami nie wystąpiła różnica statystyczna.⁴

Ogólna częstość występowania wtórnych nowotworów złośliwych w grupie przyjmującej deksrazoksan w dostępnych badaniach z udziałem dzieci i młodzieży jest podobna do częstości określonych dla właściwych populacji w innych badaniach (dane historyczne). Jednak długotrwałe skutki działania deksrazoksanu na rozwój wtórnych nowotworów złośliwych nie są znane i nie mogą być oszacowane na podstawie dostępnych danych.⁵

W badaniach klinicznych zgłaszano rozwój wtórnych nowotworów złośliwych, szczególnie ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS) u dzieci i młodzieży z chłoniakiem Hodgkina (ziarnicą złośliwą) i ostrą białaczką limfoblastyczną, przyjmujących chemioterapię złożoną z kilku leków o działaniu cytotoksycznym (np. etopozyd, doksorubicyna, cyklofosfamid).⁶

Wpływ na chemioterapię

Zarówno deksrazoksan, jak i antracykliny są inhibitorami topoizomerazy, w związku z czym istnieje prawdopodobieństwo, że deksrazoksan może wpływać na skuteczność leczenia przeciwnowotworowego antracyklinami ze względu na mechanizm działania. Jednak w większości badań przeprowadzonych na dorosłych nie zaobserwowano znaczącej różnicy w częstości odpowiedzi na leczenie i całkowitym czasie przeżycia pomiędzy grupami leczonymi deksrazoksanem i grupami kontrolnymi.⁷

W jednym badaniu z udziałem pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi leczonych doksorubicyną i deksrazoksanem, w porównaniu z pacjentami leczonymi doksorubicyną i placebo, zaobserwowano znaczący spadek w odpowiedzi guza na leczenie. W tym badaniu częstość odpowiedzi na placebo określono jako wysoką (60,5%), co może stanowić czynnik przyczyniający się do wystąpienia zaobserwowanych różnic w odpowiedzi na leczenie. Pomimo różnic w odpowiedzi na leczenie nie zaobserwowano znaczącej różnicy w czasie do progresji choroby ani w całkowitym czasie przeżycia pomiędzy pacjentami, którzy otrzymywali deksrazoksan lub placebo.⁸

W żadnym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży nie zaobserwowano różnic w wynikach onkologicznych (przeżycie wolne od zdarzeń) pomiędzy grupami leczonymi deksrazoksanem i grupami leczonymi samą antracykliną.⁹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Klirens deksrazoksanu i jego aktywnych metabolitów może być zmniejszony u pacjentów ze zmniejszonym klirensem kreatyniny. W takich przypadkach należy odpowiednio dostosować dawkowanie produktu leczniczego.¹⁰

Zaburzenia czynności wątroby

Ponieważ u pacjentów leczonych produktem leczniczym Cyrdanax obserwowano czasami zaburzenia czynności wątroby, zaleca się rutynowe wykonywanie badań czynności wątroby przed oraz podczas podawania deksrazoksanu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie.¹¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności serca

Podczas leczenia deksrazoksanem należy kontynuować standardowe monitorowanie czynności serca związane ze stosowaniem doksorubicyny lub epirubicyny.¹²

Brak jest danych pozwalających na stosowanie deksrazoksanu u pacjentów z:

• Przebytym zawałem serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy¹³
• Istniejącą wcześniej niewydolnością serca (w tym kliniczną niewydolnością serca wtórną do, lub w następstwie, leczenia antracyklinami)¹⁴
• Nieustabilizowaną dusznicą bolesną¹⁵
• Objawową zastawkową wadą serca¹⁶

Choroba zakrzepowo-zatorowa

Stosowanie deksrazoksanu w skojarzeniu z chemioterapią może prowadzić do zwiększenia ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy zatem monitorować pacjenta pod kątem objawów tego powikłania.¹⁷

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Ze względu na cytotoksyczne działanie deksrazoksanu, zarówno mężczyźni, jak i kobiety aktywni seksualnie powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia oraz przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.¹⁸

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia)

Brak jest badań klinicznych porównujących skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania deksrazoksanu u pacjentów w podeszłym wieku, względem młodszych pacjentów. Należy jednak zachować szczególną ostrożność podczas leczenia osób starszych, ze względu na:

• Częstsze stosowanie innych produktów leczniczych¹⁹
• Częstsze występowanie współistniejących chorób²⁰
• Możliwe osłabienie czynności wątroby, nerek lub serca²¹

Reakcje anafilaktyczne

U pacjentów leczonych deksrazoksanem i antracyklinami obserwowano reakcje anafilaktyczne, w tym:

• Obrzęk naczynioruchowy²²
• Reakcje skórne²³
• Skurcz oskrzeli²⁴
• Niewydolność oddechową²⁵
• Niedociśnienie tętnicze²⁶
• Utratę świadomości²⁷

Przed podaniem produktu Cyrdanax należy wziąć pod uwagę wcześniejsze występowanie reakcji alergicznych na deksrazoksan. W przypadku wystąpienia alergii na deksrazoksan w przeszłości, stosowanie tego leku jest przeciwwskazane.²⁸