Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Colistin TZF 1 000 000 j.m.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Colistin TZF

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania kolistymetatu sodowego obejmują ograniczoną liczbę badań skupiających się głównie na potencjale genotoksycznym, kancerogennym oraz wpływie na reprodukcję. Poniżej przedstawiono szczegółowe omówienie dostępnych wyników badań przedklinicznych, które dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego antybiotyku polipeptydowego.¹

Potencjał genotoksyczny

W badaniach genotoksyczności przeprowadzonych w warunkach in vitro na ludzkich limfocytach wykazano, że kolistymetat sodowy może indukować aberracje chromosomalne. Zaobserwowano, że działanie to jest prawdopodobnie zależne od indeksu mitotycznego, który również ulegał zmianom w trakcie tych badań. Oznacza to, że substancja może wpływać na proces podziału komórkowego, co prowadzi do zaburzeń struktury chromosomów.²

Potencjał kancerogenny

Obecnie brak jest dostępnych danych przedklinicznych dotyczących potencjalnego działania kancerogennego kolistymetatu sodowego. Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach, które umożliwiłyby ocenę zdolności tej substancji do indukowania nowotworów.³

Toksyczność reprodukcyjna

Badania dotyczące toksycznego wpływu kolistymetatu sodowego na reprodukcję przeprowadzono na kilku gatunkach zwierząt laboratoryjnych:

• Szczury i myszy – w badaniach na tych gatunkach nie wykazano teratogennego działania kolistymetatu sodowego. Nie zaobserwowano nieprawidłowości w rozwoju płodów ani innych istotnych zaburzeń związanych z reprodukcją.⁴
• Króliki – podczas badań na królikach, którym podawano kolistymetat sodowy domięśniowo w okresie organogenezy, zaobserwowano pewne niepokojące efekty przy zastosowaniu dawek 0,5- i 1,2-krotnie większych od maksymalnych dobowych dawek stosowanych u ludzi:
  • W kilku przypadkach (2,7% badanej populacji) stwierdzono wrodzone zniekształcenie stopy u płodów
  • Odnotowano zwiększoną liczbę resorpcji płodów

  Należy podkreślić, że efekty te wystąpiły przy stosunkowo niewielkim przekroczeniu dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi, co może wskazywać na potencjalne ryzyko dla rozwijającego się płodu.⁵

Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne wskazują na możliwe ryzyko genotoksyczności kolistymetatu sodowego w badaniach in vitro oraz potencjalne działanie teratogenne u królików przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych. Brak jest jednak danych dotyczących potencjału kancerogennego substancji. Wyniki te należy uwzględnić przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku Colistin TZF, szczególnie u kobiet w ciąży.⁶