Właściwości farmakodynamiczne leku Clatra Allergy Fast

Bilastyna, substancja czynna leku Clatra Allergy Fast w dawce 20 mg, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego, sklasyfikowana w podgrupie innych leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego (kod ATC: R06AX29). ¹

Mechanizm działania

Bilastyna charakteryzuje się jako długo działający selektywny antagonista obwodowych receptorów H1, który nie wykazuje powinowactwa do receptorów muskarynowych. Istotną cechą tego leku jest brak właściwości uspokajających. Po podaniu pojedynczej dawki bilastyna skutecznie hamuje histaminozależne powstawanie bąbli oraz zaczerwienienia skóry przez okres 24 godzin. ²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania oceniające skuteczność i bezpieczeństwo bilastyny przeprowadzono pierwotnie z zastosowaniem tabletek, dla których wykazano biorównoważność z postacią tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej, stanowiącą formę leku Clatra Allergy Fast. ³

Badania w populacji osób dorosłych z alergią

W badaniach klinicznych prowadzonych u dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (zarówno sezonowym, jak i całorocznym) bilastyna w dawce 20 mg, przyjmowana raz na dobę przez okres od 14 do 28 dni, wykazała wysoką skuteczność w łagodzeniu objawów takich jak:

• kichanie – objaw często występujący w alergicznym nieżycie nosa, związany z uwalnianiem mediatorów zapalnych
• wydzielina z nosa – typowy objaw alergii, wynikający ze zwiększonej przepuszczalności naczyń
• uczucie świądu lub zatkania nosa – spowodowane obrzękiem błony śluzowej
• świąd oczu – związany z podrażnieniem spojówek przez alergeny
• łzawienie – reakcja obronna organizmu na alergeny
• zaczerwienienie oczu – wynik rozszerzenia naczyń w obrębie spojówek

Lek skutecznie kontrolował wymienione objawy przez pełne 24 godziny. ⁴

W przypadku przewlekłej pokrzywki idiopatycznej, dwa badania kliniczne wykazały, że bilastyna w dawce 20 mg, podawana raz na dobę przez 28 dni, skutecznie zmniejszała:

• intensywność świądu – głównego objawu uciążliwego dla pacjentów
• liczbę i rozmiar bąbli – widocznych objawów skórnych pokrzywki
• dyskomfort pacjenta związany z chorobą

U pacjentów zaobserwowano wyraźną poprawę jakości snu oraz ogólnej jakości życia. ⁵

Bezpieczeństwo kardiologiczne

W badaniach klinicznych z zastosowaniem bilastyny nie odnotowano klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc ani innych niekorzystnych działań na układ sercowo-naczyniowy. Bezpieczeństwo kardiologiczne potwierdzono nawet przy zastosowaniu dawki 200 mg na dobę (10-krotność dawki klinicznej), którą podawano 9 pacjentom przez 7 dni. Podobnie bezpieczny profil obserwowano w przypadku jednoczesnego podawania bilastyny z inhibitorami glikoproteiny P, takimi jak ketokonazol (badanie na 24 pacjentach) i erytromycyna (badanie na 24 pacjentach). Dodatkowo przeprowadzono szczegółowe badanie odstępu QT u 30 ochotników, które również potwierdziło bezpieczeństwo kardiologiczne leku. ⁶

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W kontrolowanych badaniach klinicznych, przy zastosowaniu zalecanej dawki 20 mg na dobę, profil bezpieczeństwa bilastyny w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego był porównywalny z placebo. Częstość występowania senności nie różniła się statystycznie od placebo, co potwierdza brak właściwości sedatywnych. Bilastyna w dawkach do 40 mg raz na dobę nie wpływała negatywnie na sprawność psychomotoryczną w badaniach klinicznych, nie zaburzała również zdolności prowadzenia pojazdów podczas standardowego egzaminu na prawo jazdy. ⁷

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych II i III fazy nie wykazano istotnych różnic dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bilastyny u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) w porównaniu z młodszymi pacjentami. Ponadto, badanie przeprowadzone po wprowadzeniu produktu do obrotu, obejmujące 146 pacjentów w podeszłym wieku, nie wykazało różnic w profilu bezpieczeństwa w stosunku do osób dorosłych, co potwierdza możliwość stosowania leku w tej grupie wiekowej bez konieczności modyfikacji dawkowania. ⁸

Dzieci i młodzież

Badania kliniczne obejmowały młodzież w wieku od 12 do 17 lat, wśród której 128 osób otrzymało bilastynę (81 osób w badaniu z podwójnie ślepą próbą dotyczącym alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek), a 116 osób zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej lek porównawczy lub placebo. Nie zaobserwowano różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania między osobami dorosłymi a młodzieżą. ⁹

Zgodnie z obowiązującymi wytycznymi, udowodnioną skuteczność u osób dorosłych i młodzieży można ekstrapolować na populację dzieci, pod warunkiem wykazania, że ogólnoustrojowa ekspozycja na bilastynę w dawce 10 mg u dzieci w wieku 6-11 lat o masie ciała co najmniej 20 kg jest równoważna z ekspozycją na bilastynę w dawce 20 mg u dorosłych. Takie podejście jest uzasadnione, ponieważ patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest zasadniczo taka sama we wszystkich grupach wiekowych. ¹⁰

Badania w populacji pediatrycznej

Przeprowadzono dwunastotygodniowe kontrolowane badanie kliniczne z udziałem dzieci w wieku 2-11 lat (łącznie 509 dzieci), z czego:

W badaniu tym bilastynę podawano w dawce pediatrycznej 10 mg raz na dobę. Zaobserwowano, że profil bezpieczeństwa bilastyny (n=260) był podobny do placebo (n=249), przy czym działania niepożądane odnotowano u 5,8% pacjentów przyjmujących bilastynę i u 8,0% pacjentów otrzymujących placebo. ¹¹

W badaniu zaobserwowano nieznaczne obniżenie wskaźników senności i sedacji mierzonych za pomocą kwestionariusza Paediatric Sleep Questionnaire, zarówno w grupie otrzymującej bilastynę 10 mg, jak i placebo, przy czym różnice między grupami nie były statystycznie istotne. Ponadto, u dzieci w wieku od 2 do 11 lat nie zaobserwowano istotnych różnic w zakresie odstępu QTc po podaniu 10 mg bilastyny w porównaniu do placebo. ¹²

Kwestionariusz oceniający jakość życia przeznaczony dla dzieci z alergicznym zapaleniem spojówek i błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką wykazał ogólną poprawę (mierzoną w punktach) po 12 tygodniach leczenia, bez znaczących statystycznie różnic między grupami otrzymującymi bilastynę i placebo. ¹³

Ogółem w badaniu uczestniczyło 509 dzieci, w tym:

• z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek – 479 dzieci
• z rozpoznaną przewlekłą pokrzywką – 30 dzieci

Z 260 dzieci otrzymujących bilastynę:

• 252 (96,9%) miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek
• 8 (3,1%) cierpiało na przewlekłą pokrzywkę

Z 249 dzieci otrzymujących placebo:

• 227 (91,2%) miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek
• 22 (8,8%) cierpiało na przewlekłą pokrzywkę

¹⁴

Europejska Agencja Leków zwolniła z obowiązku dołączania wyników badań bilastyny we wszystkich podgrupach populacji dzieci w wieku poniżej 2 lat. ¹⁵