Właściwości farmakodynamiczne
Cholinex Direct 8,75 mg

Właściwości farmakodynamiczne flurbiprofenu w leku Cholinex Direct

Flurbiprofen, substancja czynna produktu Cholinex Direct w dawce 8,75 mg, należy do grupy farmakoterapeutycznej: „Inne leki stosowane w chorobach gardła, leki stosowane w chorobach gardła” i posiada kod ATC: R02AX01. Jest pochodną kwasu propionowego zaliczaną do niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), której głównym mechanizmem działania jest hamowanie syntezy prostaglandyn.¹²

Mechanizm działania molekularnego

Działanie farmakodynamiczne flurbiprofenu charakteryzuje się silnym efektem przeciwbólowym, przeciwgorączkowym i przeciwzapalnym. Badania wykazały, że dawka 8,75 mg flurbiprofenu rozpuszczona w sztucznej ślinie skutecznie zmniejsza syntezę prostaglandyn w hodowlach ludzkich komórek dróg oddechowych. Badania z wykorzystaniem pełnej krwi pozwoliły ustalić, że flurbiprofen działa jako mieszany inhibitor COX-1/COX-2, wykazując pewną selektywność względem COX-1.³

W badaniach przedklinicznych zidentyfikowano dodatkowy potencjalny mechanizm działania enancjomeru R(-) flurbiprofenu i pokrewnych NLPZ. Wykazano, że może on oddziaływać na ośrodkowy układ nerwowy poprzez hamowanie indukowanej COX-2 na poziomie rdzenia kręgowego.⁴

Skuteczność kliniczna pojedynczej dawki

Podanie pojedynczej dawki flurbiprofenu 8,75 mg miejscowo do gardła w postaci pastylki wywiera znaczący wpływ na objawy bólu gardła. Lek działa wielokierunkowo, łagodząc zarówno sam ból, jak i towarzyszące mu objawy, takie jak obrzęk i stan zapalny. Szczegółowe badania z zastosowaniem metody najmniejszych kwadratów do obliczenia średniej różnicy pozwoliły ustalić precyzyjną dynamikę działania leku:⁵

• Zmniejszenie nasilenia bólu gardła:
  • Początek działania: od 22 minuty (-5,5 mm)
  • Maksymalne działanie: po 70 minutach (-13,7 mm)
  • Utrzymywanie się działania: do 240 minut (-3,5 mm)
• Zmniejszenie trudności w przełykaniu:
  • Początek działania: od 20 minuty (-6,7 mm)
  • Maksymalne działanie: po 110 minutach (-13,9 mm)
  • Utrzymywanie się działania: do 240 minut (-3,5 mm)
• Zmniejszenie uczucia obrzęku gardła:
  • Początek działania: od 60 minuty (-9,9 mm)
  • Maksymalne działanie: po 120 minutach (-11,4 mm)
  • Utrzymywanie się działania: do 210 minut (-5,1 mm)

Efekty te obserwowano również u pacjentów z zakażeniami paciorkowcowymi i innymi zakażeniami bakteryjnymi.⁶

Skuteczność dawek wielokrotnych

Badania skuteczności stosowania wielokrotnych dawek flurbiprofenu 8,75 mg przeprowadzono z wykorzystaniem parametru SPID (Sum of Pain Intensity Differences – suma różnic w wynikach badania intensywności bólu) w okresie 24 godzin. Uzyskane wyniki potwierdziły wysoką skuteczność terapeutyczną flurbiprofenu w odniesieniu do następujących parametrów:⁷

Statystycznie istotne sumaryczne zmniejszenie bólu zaobserwowano w każdym przedziale godzinowym w ciągu 23 godzin dla wszystkich trzech wskaźników. Szczególnie wyraźną ulgę w bólu gardła odnotowano w czasie 6-godzinnej oceny. Długotrwałą skuteczność wielokrotnych dawek potwierdzono również w obserwacjach prowadzonych przez 24 godziny oraz po 3 dniach terapii.⁸

Interakcje z antybiotykoterapią

Istotną obserwacją kliniczną jest fakt, że u pacjentów przyjmujących antybiotyki z powodu zakażenia paciorkowcami zaobserwowano statystycznie znamienne, większe złagodzenie bólu gardła po zastosowaniu flurbiprofenu 8,75 mg, począwszy od siódmej godziny po rozpoczęciu antybiotykoterapii. Co więcej, działanie przeciwbólowe flurbiprofenu 8,75 mg nie ulegało osłabieniu podczas jednoczesnego stosowania antybiotyków w leczeniu paciorkowcowego zapalenia gardła.⁹

Wpływ na towarzyszące objawy

Badania wykazały, że po 2 godzinach od podania pierwszej dawki flurbiprofenu 8,75 mg w postaci pastylki twardej, zaobserwowano ustąpienie niektórych dodatkowych objawów związanych z bólem gardła, które występowały w ocenie wyjściowej. W porównaniu z grupą kontrolną, pastylki z flurbiprofenem znacząco bardziej redukowały następujące objawy:¹⁰

• Kaszel: ustąpienie u 50% pacjentów (vs 4% w grupie kontrolnej)
• Utrata apetytu: ustąpienie u 84% pacjentów (vs 57% w grupie kontrolnej)
• Stany gorączkowe: ustąpienie u 68% pacjentów (vs 29% w grupie kontrolnej)

Parametry kinetyczne postaci leku

Pastylki twarde Cholinex Direct rozpuszczają się w jamie ustnej w ciągu 5-12 minut, zapewniając wymierne działanie kojące i powlekające już po 2 minutach od rozpoczęcia aplikacji.¹¹

Skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

Nie przeprowadzono dotychczas swoistych badań dotyczących flurbiprofenu w populacji pediatrycznej. Chociaż badania skuteczności i bezpieczeństwa flurbiprofenu w dawce 8,75 mg w formie pastylek twardych obejmowały również grupę młodzieży w wieku 12-17 lat, to jednak mała liczebność tej próby nie pozwala na wyciągnięcie wiążących wniosków na podstawie analizy statystycznej.¹²