Właściwości farmakokinetyczne
Ceurolex SR 8 mg

Właściwości farmakokinetyczne ropinirolu w preparacie Ceurolex SR

Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące właściwości farmakokinetycznych ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Ceurolex SR), obejmujące procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji substancji czynnej z organizmu, a także dane dotyczące szczególnych grup pacjentów.¹

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym wynosi około 50% (zakres 36-57%). Po przyjęciu preparatu Ceurolex SR w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu stężenie ropinirolu we krwi narasta stopniowo, a mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) wynosi zazwyczaj od 6 do 10 godzin.²

Badanie przeprowadzone w stanie stacjonarnym u 25 pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy otrzymywali ropinirol w dawce 12 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, wykazało, że wysokotłuszczowy posiłek ma wpływ na farmakokinetykę leku. Obserwowano:

• Zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol (AUC) średnio o 20%³
• Wzrost maksymalnego stężenia leku w osoczu (Cmax) średnio o 44%⁴
• Opóźnienie czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) o 3,0 godziny⁵

Warto podkreślić, że powyższe zmiany najprawdopodobniej nie mają istotnego znaczenia klinicznego (na przykład nie zwiększają ryzyka wystąpienia działań niepożądanych). Całkowita ekspozycja na ropinirol jest porównywalna dla preparatu o przedłużonym uwalnianiu (Ceurolex SR) i preparatu o natychmiastowym uwalnianiu, gdy stosowane są w tych samych dawkach dobowych.⁶

Dystrybucja

Ropinirol charakteryzuje się niskim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym jedynie 10-40%. Ze względu na wysoką lipofilność substancja czynna posiada dużą objętość dystrybucji, która wynosi około 7 L/kg, co świadczy o dobrym przenikaniu leku do tkanek.⁷

Metabolizm

Ropinirol podlega procesowi metabolizmu głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2 cytochromu P450. Powstałe metabolity wydalane są przede wszystkim z moczem. Istotny jest fakt, że główny metabolit ropinirolu, co wykazano w badaniach na zwierzętach, charakteryzuje się co najmniej 100-krotnie słabszym działaniem dopaminergicznym w porównaniu do związku macierzystego.⁸

Eliminacja

Ropinirol jest usuwany z krążenia ogólnoustrojowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) wynoszącym około 6 godzin. W zakresie dawek terapeutycznych obserwuje się proporcjonalny wzrost ogólnej ekspozycji na lek (parametry Cmax i AUC) wraz ze zwiększaniem dawki.⁹

Nie zaobserwowano zmian w klirensie ropinirolu zarówno po pojedynczym, jak i wielokrotnym podaniu doustnym. Jednocześnie stwierdzono znaczną zmienność międzyosobniczą parametrów farmakokinetycznych. W warunkach stanu stacjonarnego po podaniu ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, osobnicza zmienność parametrów wynosiła:¹⁰

• dla Cmax: od 30% do 55%
• dla AUC: od 40% do 70%

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z chorobą Parkinsona i współistniejącymi łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie stwierdzono istotnych zmian w parametrach farmakokinetycznych ropinirolu.¹¹

Natomiast u osób z krańcową niewydolnością nerek, poddawanych regularnym hemodializom, zaobserwowano następujące zmiany farmakokinetyczne:¹²

• Zmniejszenie klirensu ropinirolu po podaniu doustnym o około 30%
• Zmniejszenie klirensu metabolitu SKF-104557 o około 80%
• Zmniejszenie klirensu metabolitu SKF-89124 o około 60%

Z uwagi na powyższe zmiany, w grupie pacjentów z chorobą Parkinsona i krańcową niewydolnością nerek zalecana maksymalna dobowa dawka ropinirolu jest ograniczona do 18 mg.¹³

Ciąża

Podczas ciąży dochodzi do fizjologicznych zmian w organizmie kobiety, w tym do zmniejszenia aktywności izoenzymu CYP1A2. Przewiduje się, że zmiany te prowadzą stopniowo do zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej na ropinirol u kobiety ciężarnej.¹⁴

Parametry farmakokinetyczne ropinirolu – zestawienie