Właściwości farmakokinetyczne
Cefazolin Dali Pharma 2 g

Właściwości farmakokinetyczne cefazoliny

Charakterystyka farmakokinetyczna cefazoliny obejmuje analizę procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji tego antybiotyku cefalosporynowego z organizmu. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych leku Cefazolin Dali Pharma bazujący na dostępnych danych klinicznych.¹

Wchłanianie

Cefazolina jest lekiem podawanym wyłącznie drogą pozajelitową. Dane farmakokinetyczne wykazują, że po podaniu domięśniowym dawki 500 mg tego antybiotyku, maksymalne stężenie w surowicy krwi wynoszące 20-40 μg/mL osiągane jest po około godzinie od podania. Z kolei zwiększenie dawki do 1 g skutkuje uzyskaniem wyższego stężenia maksymalnego w surowicy krwi, na poziomie 37-63 μg/mL.²

Badania przeprowadzone z udziałem zdrowych ochotników dostarczyły istotnych danych dotyczących profilu farmakokinetycznego cefazoliny przy podaniu dożylnym. W jednym z badań, po zastosowaniu dawki 3,5 mg/kg (około 250 mg) w infuzji dożylnej trwającej 1 godzinę, a następnie podaniu 1,5 mg/kg (około 100 mg) w infuzji dożylnej trwającej 2 godziny, osiągnięto stężenie ustalone w surowicy na poziomie około 28 μg/mL w trzeciej godzinie badania.³

Powyższa tabela przedstawia dynamikę zmian stężenia cefazoliny w surowicy krwi po jednorazowym podaniu dożylnym dawki 1 g. Wyraźnie widoczny jest szybki wzrost stężenia antybiotyku zaraz po podaniu (188,4 μg/mL po 5 minutach) oraz jego stopniowy spadek w czasie kolejnych godzin.⁴

Dystrybucja

Cefazolina charakteryzuje się znacznym stopniem wiązania z białkami osocza, który wynosi od 70% do 86% podanej dawki. Objętość dystrybucji tego antybiotyku jest stosunkowo niewielka i wynosi około 11 l/1,73 m², co wskazuje na dystrybucję głównie w przestrzeni pozakomórkowej.⁵

Interesujące są dane dotyczące penetracji cefazoliny do tkanki pęcherzyka żółciowego i żółci. U pacjentów bez niedrożności przewodów żółciowych, po 90-120 minutach od podania leku, stężenie antybiotyku w tkance pęcherzyka żółciowego oraz w żółci przewyższa jego stężenie w surowicy. Natomiast w przypadku wystąpienia niedrożności przewodu żółciowego obserwuje się znacznie niższe stężenia antybiotyku w żółci w porównaniu do stężeń w surowicy.⁶

Penetracja cefazoliny do płynu mózgowo-rdzeniowego jest ograniczona. U pacjentów ze zmienionymi zapalnie oponami mózgowymi, którym podano dawki terapeutyczne leku, odnotowywano zróżnicowane stężenia cefazoliny w płynie mózgowo-rdzeniowym, wahające się od niewykrywalnych do 0,4 μg/mL. Znacznie lepszą penetrację wykazuje antybiotyk w przypadku zmienionych zapalnie błon maziowych, gdzie stężenie osiągane w płynie stawowym jest porównywalne do stężenia w surowicy krwi.⁷

Metabolizm

Cefazolina nie podlega procesom metabolicznym w organizmie. Jest wydalana w postaci niezmienionej, zachowując pełną aktywność mikrobiologiczną. Ta cecha ma istotne znaczenie kliniczne, gdyż eliminuje ryzyko powstania aktywnych lub toksycznych metabolitów oraz potencjalnych interakcji związanych z konkurencją o szlaki metaboliczne.⁸

Eliminacja

Okres półtrwania cefazoliny w surowicy wynosi około 1 godziny i 35 minut, co determinuje częstość podawania leku w schematach terapeutycznych. Eliminacja cefazoliny zachodzi głównie przez nerki, z moczem wydalana jest w postaci mikrobiologicznie czynnej.⁹

Proces wydalania cefazoliny charakteryzuje się wysoką efektywnością. W ciągu pierwszych sześciu godzin od podania domięśniowego dawki 500 mg wydalane jest około 56-89% leku. W ciągu 24 godzin wydalone zostaje od 80% do prawie 100% podanej dawki.¹⁰

Stężenia cefazoliny w moczu po podaniu domięśniowym dawki 500 mg lub 1 g mogą osiągać bardzo wysokie wartości, w zakresie 500-4000 μg/mL, co ma znaczenie w leczeniu zakażeń układu moczowego.¹¹

Głównym mechanizmem usuwania cefazoliny z surowicy krwi jest proces przesączania kłębuszkowego. Klirens nerkowy leku wynosi 65 mL/min/1,73 m². Ta wartość ma istotne znaczenie kliniczne, szczególnie w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u których może być konieczna modyfikacja dawkowania.¹²