Właściwości farmakodynamiczne
Bilaxten 2,5 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne leku Bilaxten

Bilaxten (bilastyna) w postaci roztworu doustnego 2,5 mg/ml należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego, sklasyfikowanych jako inne leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego (kod ATC: R06AX29). Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakodynamicznych tego preparatu.¹

Mechanizm działania

Bilastyna charakteryzuje się jako długo działający selektywny antagonista obwodowych receptorów H₁. Istotną cechą tego leku jest brak właściwości uspokajających oraz brak powinowactwa do receptorów muskarynowych. Mechanizm działania opiera się na blokowaniu obwodowych receptorów histaminowych H₁.²

Po przyjęciu pojedynczej dawki, bilastyna hamuje zależne od histaminy powstawanie bąbli oraz zaczerwienienia skóry, a działanie to utrzymuje się przez 24 godziny. Jest to istotna informacja z klinicznego punktu widzenia, ponieważ potwierdza skuteczność dawkowania leku raz na dobę.³

Skuteczność kliniczna

Skuteczność bilastyny została potwierdzona w badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów dorosłych i młodzieży. Zgodnie z wytycznymi, wyniki te można ekstrapolować na populację pediatryczną w wieku od 6 do 11 lat o masie ciała co najmniej 20 kg, jeżeli ogólnoustrojowa ekspozycja na bilastynę w dawce 10 mg jest równoważna ekspozycji na dawkę 20 mg u dorosłych. Takie podejście jest uzasadnione faktem, że patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest taka sama we wszystkich grupach wiekowych.⁴

Skuteczność w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa i spojówek

W badaniach klinicznych obejmujących pacjentów dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (zarówno w postaci sezonowej, jak i całorocznej), bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez okres 14-28 dni wykazała wysoką skuteczność w łagodzeniu charakterystycznych objawów tego schorzenia. Do objawów skutecznie kontrolowanych przez lek należały: kichanie, wydzielina z nosa, uczucie świądu lub zatkania nosa, a także objawy oczne – świąd oczu, łzawienie i zaczerwienienie. Co istotne z klinicznego punktu widzenia, działanie leku utrzymywało się przez pełne 24 godziny, co potwierdza zasadność dawkowania raz na dobę.⁵

Skuteczność w przewlekłej pokrzywce idiopatycznej

W dwóch badaniach klinicznych prowadzonych u pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez 28 dni wykazała wysoką skuteczność terapeutyczną. Lek skutecznie zmniejszał intensywność świądu, liczbę i rozmiar bąbli pokrzywkowych oraz ogólny dyskomfort pacjenta związany z chorobą. Dodatkowo zaobserwowano korzystny wpływ na jakość snu oraz ogólną jakość życia pacjentów, co stanowi istotny aspekt terapii przewlekłej pokrzywki idiopatycznej.⁶

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

W badaniach klinicznych z zastosowaniem bilastyny nie zaobserwowano klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc ani innych niekorzystnych działań na układ sercowo-naczyniowy. Co szczególnie istotne, bezpieczeństwo kardiologiczne leku potwierdzono nawet przy zastosowaniu dawki 200 mg na dobę (10-krotność dawki klinicznej) stosowanej przez 7 dni u 9 pacjentów. Bilastyna nie wykazywała także negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami glikoproteiny P, takimi jak ketokonazol (badanie z udziałem 24 pacjentów) i erytromycyna (badanie z udziałem 24 pacjentów). Dodatkowo przeprowadzono szczegółowe badanie odstępu QT u 30 zdrowych ochotników, które również potwierdziło bezpieczeństwo kardiologiczne leku.⁷

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W kontrolowanych badaniach klinicznych, przy zastosowaniu zalecanej dawki 20 mg na dobę, profil bezpieczeństwa bilastyny w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego był porównywalny z placebo. Częstość występowania senności nie różniła się statystycznie od placebo, co jest istotną zaletą leku w porównaniu do wielu innych leków przeciwhistaminowych. Bilastyna w dawkach do 40 mg raz na dobę nie wpływała negatywnie na sprawność psychomotoryczną ocenianą w badaniach klinicznych, ani na zdolność prowadzenia pojazdów weryfikowaną podczas standardowego egzaminu na prawo jazdy.⁸

Skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych II i III fazy nie wykazano różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania bilastyny u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) w porównaniu do młodszych pacjentów. Wyniki te sugerują, że u pacjentów geriatrycznych nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania w stosunku do standardowych zaleceń.⁹

Bezpieczeństwo stosowania w populacji pediatrycznej

Bezpieczeństwo stosowania bilastyny w populacji pediatrycznej zostało dokładnie zbadane w dwunastotygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym, w którym uczestniczyło łącznie 509 dzieci w wieku 2-11 lat. Pacjenci zostali podzieleni następująco:

• 260 dzieci otrzymywało bilastynę w dawce 10 mg:
  • 58 dzieci w wieku od 2 do <6 lat
  • 105 dzieci w wieku od 6 do <9 lat
  • 97 dzieci w wieku od 9 do <12 lat
• 249 dzieci otrzymywało placebo:
  • 58 dzieci w wieku od 2 do <6 lat
  • 95 dzieci w wieku od 6 do <9 lat
  • 96 dzieci w wieku od 9 do <12 lat

W badaniu podawano bilastynę w dawce zalecanej dla dzieci wynoszącej 10 mg raz na dobę. Wyniki wykazały, że profil bezpieczeństwa bilastyny (n=260) był porównywalny z placebo (n=249), z działaniami niepożądanymi odnotowanymi u 5,8% pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 10 mg i 8,0% pacjentów przyjmujących placebo.¹⁰

W trakcie badania odnotowano nieznaczne obniżenie wskaźnika senności i sedacji według kwestionariusza Paediatric Sleep Questionnaire, zarówno w przypadku bilastyny w dawce 10 mg, jak i placebo, przy czym różnice pomiędzy grupami były statystycznie nieistotne. Ta obserwacja potwierdza korzystny profil bilastyny pod względem braku działań sedatywnych, co jest szczególnie ważne u dzieci ze względu na ich aktywność i potrzeby edukacyjne.¹¹

U dzieci w wieku od 2 do 11 lat nie zaobserwowano istotnych różnic dotyczących odstępu QTc po podaniu 10 mg bilastyny w porównaniu do placebo, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne leku również w populacji pediatrycznej. Dodatkowo, kwestionariusz dotyczący jakości życia przeznaczony dla dzieci z alergicznym zapaleniem spojówek i błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką wykazał ogólną poprawę (według punktów) po 12 tygodniach terapii, bez znaczących statystycznie różnic pomiędzy ramionami badania z bilastyną i z placebo.¹²

Charakterystyka populacji pediatrycznej w badaniach

W badaniu uczestniczyło łącznie 509 dzieci, z czego zdecydowaną większość (479 dzieci) stanowili pacjenci z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek, a 30 dzieci miało rozpoznaną przewlekłą pokrzywkę. Wśród 260 dzieci otrzymujących bilastynę, 252 (96,9%) cierpiało na alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 8 (3,1%) na przewlekłą pokrzywkę. Analogicznie, w grupie 249 dzieci otrzymujących placebo, 227 (91,2%) miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 22 (8,8%) przewlekłą pokrzywkę.¹³