Właściwości farmakodynamiczne leku Bilaflex

Bilastyna, substancja czynna produktu leczniczego Bilaflex 20 mg, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego, podgrupy innych leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego (kod ATC: R06AX29). Jest to nowoczesny lek antyhistaminowy o selektywnym działaniu antagonistycznym wobec obwodowych receptorów H1, charakteryzujący się długim czasem działania i brakiem właściwości uspokajających.¹

Mechanizm działania

Bilastyna działa jako selektywny antagonista obwodowych receptorów H1, nie wykazując powinowactwa do receptorów muskarynowych. Cechuje się długotrwałym działaniem przeciwhistaminowym – hamuje zależne od histaminy powstawanie bąbli oraz zaczerwienienia skóry przez 24 godziny po przyjęciu pojedynczej dawki.²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Pacjenci dorośli i młodzież

W badaniach klinicznych przeprowadzanych u pacjentów dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (zarówno sezonowym, jak i całorocznym) bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez 14-28 dni wykazała wysoką skuteczność w łagodzeniu takich objawów jak:

• kichanie
• wydzielina z nosa
• uczucie świądu lub zatkania nosa
• świąd spojówek
• łzawienie
• zaczerwienienie oczu

Lek skutecznie kontrolował wszystkie wymienione objawy przez pełne 24 godziny.³

W przypadku pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, dwa badania kliniczne potwierdziły skuteczność bilastyny w dawce 20 mg przyjmowanej raz na dobę przez 28 dni w łagodzeniu objawów takich jak:

• intensywność świądu
• liczba i rozmiar bąbli
• dyskomfort pacjenta spowodowany pokrzywką

Dodatkowo, u pacjentów leczonych bilastyną zaobserwowano istotną poprawę jakości snu oraz ogólnej jakości życia.⁴

Bezpieczeństwo kardiologiczne

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano istotnego wydłużenia odstępu QTc ani innych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego nawet w następujących przypadkach:

• podawanie bilastyny w dawce 200 mg na dobę (10-krotność dawki klinicznej) 9 pacjentom przez 7 dni
• jednoczesne podawanie bilastyny z inhibitorami P-glikoproteiny:
  • ketokonazol (badanie z udziałem 24 pacjentów)
  • erytromycyna (badanie z udziałem 24 pacjentów)

Dokładne badanie odstępu QT przeprowadzone dodatkowo na grupie 30 ochotników potwierdziło bezpieczeństwo kardiologiczne leku.⁵

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W kontrolowanych badaniach klinicznych przy zastosowaniu zalecanej dawki 20 mg na dobę, profil bezpieczeństwa bilastyny w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego był zbliżony do placebo. Częstotliwość występowania senności nie różniła się statystycznie od placebo. Co istotne, bilastyna w dawce do 40 mg na dobę nie wpływała na sprawność psychomotoryczną ani na zdolność prowadzenia pojazdów, co potwierdzono podczas standardowego egzaminu na prawo jazdy.⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

Badania kliniczne II i III fazy nie wykazały różnic w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bilastyny u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) w porównaniu do młodszych pacjentów. Dodatkowo, badanie przeprowadzone po wprowadzeniu produktu do obrotu, obejmujące 146 pacjentów w podeszłym wieku, potwierdziło brak różnic w profilu bezpieczeństwa w stosunku do osób dorosłych.⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

W programie rozwoju klinicznego bilastyny uczestniczyła młodzież w wieku 12-17 lat. Łącznie 128 osób z tej grupy wiekowej otrzymało bilastynę (w tym 81 osób brało udział w badaniu z podwójnie ślepą próbą dotyczącym alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek), a 116 osób zostało przydzielonych losowo do grup otrzymujących lek porównawczy lub placebo. Wyniki badań nie wykazały różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania pomiędzy osobami dorosłymi a młodzieżą.⁸

Zgodnie z obowiązującymi wytycznymi, udowodnioną skuteczność u osób dorosłych i młodzieży można ekstrapolować na dzieci, jeśli zostanie wykazane, że ogólnoustrojowa ekspozycja na bilastynę w dawce 10 mg u dzieci w wieku od 6 do 11 lat o masie ciała co najmniej 20 kg jest równoważna z ekspozycją na bilastynę w dawce 20 mg u dorosłych. Ekstrapolacja taka jest uzasadniona, ponieważ patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest taka sama we wszystkich grupach wiekowych.⁹

W dwunastotygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dzieci w wieku 2-11 lat (łącznie 509 dzieci) oceniano bilastynę w dawce 10 mg podawaną raz na dobę. W badaniu uczestniczyło:

Wyniki badania potwierdziły, że profil bezpieczeństwa bilastyny (n=260) był podobny do placebo (n=249), a działania niepożądane odnotowano odpowiednio u 5,8% pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 10 mg i 8,0% pacjentów przyjmujących placebo.<sup data-drug="Bilaflex" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W dwunastotygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dzieci w wieku 2 – 11 lat (łącznie 509 dzieci, 260 leczonych bilastyną w dawce 10 mg: 58 w wieku od 2 do < 6 lat, 105 w wieku od 6 do < 9 lat i 97 w wieku od 9 do < 12 lat oraz 249 leczonych placebo: 58 w wieku od 2 do < 6 lat, 95 w wieku od 6 do < 9 lat i 96 w wieku od 9 do 10

Zarówno w przypadku bilastyny w dawce 10 mg, jak i w przypadku placebo, w badaniu odnotowano nieznaczne obniżenie wskaźnika senności i sedacji według Paediatric Sleep Questionnaire, z nieistotnymi statystycznie różnicami pomiędzy leczonymi grupami. Co więcej, u dzieci w wieku od 2 do 11 lat nie zaobserwowano istotnych różnic dotyczących odstępu QTc po podaniu 10 mg bilastyny w porównaniu do placebo.¹¹

Kwestionariusz dotyczący jakości życia przeznaczony dla dzieci z alergicznym zapaleniem spojówek i błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką wykazał ogólną poprawę (według punktów) po 12 tygodniach, bez znaczących statystycznie różnic pomiędzy ramionami badania z bilastyną i z placebo.¹²

W badaniu uczestniczyło łącznie 509 dzieci, w tym:

• 479 dzieci z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek:
  • 252 dzieci w grupie bilastyny (96,9% wszystkich dzieci otrzymujących bilastynę)
  • 227 dzieci w grupie placebo (91,2% wszystkich dzieci otrzymujących placebo)
• 30 dzieci z rozpoznaną przewlekłą pokrzywką:
  • 8 dzieci w grupie bilastyny (3,1% wszystkich dzieci otrzymujących bilastynę)
  • 22 dzieci w grupie placebo (8,8% wszystkich dzieci otrzymujących placebo)

¹³

Należy zaznaczyć, że Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań bilastyny we wszystkich podgrupach populacji dzieci w wieku poniżej 2 lat.¹⁴