Działania niepożądane leku AuroValsart

Walsartan, substancja czynna leku AuroValsart, charakteryzuje się profilem bezpieczeństwa, który został dokładnie zbadany w licznych kontrolowanych badaniach klinicznych. W badaniach z udziałem dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym zaobserwowano, że ogólna częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z częstością w grupie otrzymującej placebo. Co istotne, częstość występowania działań niepożądanych nie była zależna od dawki, czasu trwania leczenia, płci, wieku ani rasy pacjentów.¹

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane leku AuroValsart zostały sklasyfikowane według częstości ich występowania, z najczęstszymi wymienionymi w pierwszej kolejności, zgodnie z następującą konwencją:

• bardzo często (≥1/10)
• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

²

Warto zaznaczyć, że w obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Dla działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu oraz tych wykrytych w badaniach laboratoryjnych, często nie było możliwe ustalenie dokładnej częstości występowania, dlatego klasyfikowane są jako „nieznana”.³

Działania niepożądane u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym

U pacjentów leczonych AuroValsart z powodu nadciśnienia tętniczego zaobserwowano szereg działań niepożądanych, które można przypisać do różnych układów i narządów organizmu.⁴

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Działanie przeciwnadciśnieniowe walsartanu badano również w populacji pediatrycznej. Przeprowadzono ocenę w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych oraz jednym badaniu otwartym, które objęły łącznie 711 pacjentów pediatrycznych w wieku od 6 do mniej niż 18 lat z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i bez niej. Spośród tych pacjentów, 560 otrzymywało walsartan.⁵

W wynikach badań u dzieci i młodzieży w wieku 6-18 lat nie stwierdzono istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa w porównaniu do dorosłych, za wyjątkiem pojedynczych zaburzeń żołądka i jelit (takich jak bóle brzucha, nudności, wymioty) oraz zawrotów głowy. Należy podkreślić, że ocena funkcji neuropoznawczych oraz rozwoju pacjentów pediatrycznych w wieku od 6 do 16 lat wykazała, że trwające do jednego roku leczenie walsartanem nie miało całościowego, istotnego klinicznie, niekorzystnego wpływu na te funkcje.⁶

Przeprowadzono zbiorczą analizę 560 pacjentów pediatrycznych z nadciśnieniem (w wieku 6-17 lat) otrzymujących monoterapię walsartanem (n=483) lub terapię skojarzoną zawierającą walsartan (n=77). Spośród tych pacjentów, 85 (15,2%) miało przewlekłą chorobę nerek (wyjściowy GFR <90 ml/min/1,73 m²). W tej analizie:⁷

• 45 (8,0%) pacjentów przerwało badanie z powodu zdarzeń niepożądanych
• 111 (19,8%) pacjentów odczuwało działania niepożądane, najczęściej: ból głowy (5,4%), zawroty głowy (2,3%) i hiperkaliemia (2,3%)

⁸

Wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) najczęściej występujące działania niepożądane obejmowały:⁹

• hiperkaliemia (12,9%)
• ból głowy (7,1%)
• wzrost stężenia kreatyniny we krwi (5,9%)
• niedociśnienie (4,7%)

Natomiast wśród pacjentów bez przewlekłej choroby nerek najczęściej obserwowano:¹⁰

• ból głowy (5,1%)
• zawroty głowy (2,7%)

Interesującą obserwacją jest fakt, że działania niepożądane występowały częściej u pacjentów otrzymujących walsartan w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, niż u pacjentów przyjmujących sam walsartan.¹¹

Działania niepożądane u dzieci w wieku 1-6 lat

Przeciwnadciśnieniowe działanie walsartanu badano również u dzieci w wieku od 1 roku do poniżej 6 lat w trzech randomizowanych badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, po których prowadzono badania przedłużające.¹²

W pierwszym badaniu z udziałem 90 dzieci w wieku od 1 roku do poniżej 6 lat odnotowano dwa zgony oraz pojedyncze przypadki znacznego zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych. Zdarzenia te wystąpiły jednak w populacji pacjentów z istotnymi chorobami współistniejącymi, a związek przyczynowy ze stosowaniem walsartanu nie został ustalony.¹³

W pozostałych dwóch badaniach, w których randomizacji poddano 202 dzieci w wieku od 1 roku do poniżej 6 lat, nie stwierdzono znacznego zwiększenia aktywności transaminaz ani zgonów związanych z leczeniem walsartanem.¹⁴

W łącznej analizie tych dwóch badań, wszyscy pacjenci (n=202) otrzymywali walsartan w monoterapii w okresach leczenia metodą podwójnie ślepej próby, a 186 dzieci kontynuowało leczenie w badaniu przedłużającym lub w okresie prowadzonym metodą próby otwartej. Spośród 202 pacjentów, 33 (16,3%) miało przewlekłą chorobę nerek (wyjściowy eGFR <90 ml/min).¹⁵

Wyniki tych badań pokazują następujące dane dotyczące bezpieczeństwa:¹⁶

• W okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby:
  • 2 pacjentów (1%) przerwało leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego
  • 13 pacjentów (7,0%) doświadczyło co najmniej jednego niepożądanego działania leku
  • najczęściej występujące działania niepożądane to wymioty (1,6%) i biegunka (1,1%)
• W okresie leczenia metodą próby otwartej:
  • 4 pacjentów (2,1%) przerwało leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego
  • 10 pacjentów (5,4%) doświadczyło co najmniej jednego niepożądanego działania leku
  • najczęściej występującym działaniem niepożądanym był spadek apetytu (1,1%)

¹⁷

Hiperkaliemia występowała częściej u dzieci i młodzieży w wieku od 1 roku do poniżej 18 lat ze współistniejącą przewlekłą chorobą nerek. Warto podkreślić, że ryzyko wystąpienia hiperkaliemii może być wyższe u dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat w porównaniu z dziećmi w wieku od 6 do poniżej 18 lat.¹⁸

Działania niepożądane u dorosłych pacjentów po zawale mięśnia sercowego lub z niewydolnością serca

Profil bezpieczeństwa obserwowany w kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów po zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca różni się od ogólnego profilu bezpieczeństwa stwierdzanego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Różnica ta może wynikać z pierwotnej choroby pacjenta.¹⁹

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które wystąpiły u dorosłych pacjentów po zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca:²⁰

²¹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

²²