Właściwości farmakodynamiczne leku Aurodisc

Aurodisc należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki adrenergiczne w połączeniu z kortykosteroidami lub innymi lekami, z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych. Produkt leczniczy został sklasyfikowany kodem ATC: R03 AK06, co odzwierciedla jego miejsce w systemie klasyfikacji leków stosowanych w chorobach układu oddechowego.¹

Skład i mechanizm działania składników aktywnych

Aurodisc zawiera dwie substancje czynne: salmeterol (w postaci ksynafonianu) oraz flutykazonu propionian. Substancje te charakteryzują się odmiennymi mechanizmami działania, które wzajemnie się uzupełniają w terapii astmy oskrzelowej.²

W zależności od dawki, każda pojedyncza inhalacja produktu Aurodisc zapewnia dostarczenie odpowiedniej ilości substancji czynnych:

• W dawce (50 mikrogramów + 100 mikrogramów)/dawkę – dawka opuszczająca ustnik zawiera 47 mikrogramów salmeterolu i 92 mikrogramów flutykazonu propionianu, co odpowiada dawce podzielonej 50 mikrogramów salmeterolu i 100 mikrogramów flutykazonu propionianu.³
• W dawce (50 mikrogramów + 250 mikrogramów)/dawkę – dawka opuszczająca ustnik zawiera 45 mikrogramów salmeterolu i 229 mikrogramów flutykazonu propionianu, co odpowiada dawce podzielonej 50 mikrogramów salmeterolu i 250 mikrogramów flutykazonu propionianu.⁴

Mechanizm działania salmeterolu

Salmeterol jest wybiórczym, długo działającym agonistą receptorów β2-adrenergicznych, którego działanie utrzymuje się przez 12 godzin. Cechą charakterystyczną cząsteczki salmeterolu jest długi łańcuch boczny, który wiąże się z miejscem pozareceptorowym.⁵

Działanie salmeterolu polega na rozszerzeniu oskrzeli, które utrzymuje się znacznie dłużej (przynajmniej 12 godzin) w porównaniu do standardowych, krótko działających agonistów receptorów β2-adrenergicznych stosowanych w zalecanych dawkach.⁶

Mechanizm działania flutykazonu propionianu

Flutykazonu propionian podawany drogą wziewną w zalecanych dawkach wykazuje silne działanie przeciwzapalne w obrębie płuc. Efektem tego działania jest zmniejszenie nasilenia objawów astmy oskrzelowej oraz redukcja częstości występowania zaostrzeń choroby. Co istotne, flutykazon podawany wziewnie wywołuje mniej działań niepożądanych w porównaniu do kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo.⁷

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania połączenia salmeterolu z flutykazonu propionianem zostały potwierdzone w istotnych badaniach klinicznych, takich jak GOAL i SMART. Należy zauważyć, że badania te przeprowadzono z wcześniej dopuszczonym produktem zawierającym te same substancje czynne, a nie bezpośrednio z produktem Aurodisc.⁸

Badanie GOAL w astmie oskrzelowej

Badanie GOAL (Gaining Optimal Asthma Control – Uzyskanie optymalnej kontroli choroby) było 12-miesięcznym badaniem klinicznym, które objęło 3416 pacjentów dorosłych i młodzieży z przewlekłą astmą oskrzelową. Celem badania było porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania terapii skojarzonej salmeterolu z flutykazonu propionianem w porównaniu do monoterapii wziewnym kortykosteroidem (propionianem flutykazonu). Dodatkowo badanie miało odpowiedzieć na pytanie, czy cele terapeutyczne w leczeniu astmy są możliwe do osiągnięcia.⁹

Metodyka badania opierała się na schemacie stopniowego zwiększania dawek leków (stepped-up) co 12 tygodni, aż do momentu uzyskania pełnej kontroli astmy (total control) lub osiągnięcia maksymalnej dopuszczalnej dawki leku.¹⁰

Wyniki badania GOAL

Badanie GOAL dostarczyło istotnych dowodów klinicznych na korzyść stosowania terapii skojarzonej. Wykazano, że:

• Kontrolę astmy uzyskano u większej liczby pacjentów stosujących salmeterol i flutykazonu propionian w porównaniu do pacjentów stosujących wyłącznie wziewny kortykosteroid.¹¹
• Kontrolę astmy osiągnięto przy zastosowaniu mniejszej dawki kortykosteroidu w grupie stosującej terapię skojarzoną.¹²
• Dobrą kontrolę astmy osiągnięto szybciej w przypadku terapii skojarzonej niż w przypadku monoterapii kortykosteroidem.¹³

Analizując dokładniej czas do uzyskania kontroli choroby, stwierdzono, że:

• Czas leczenia do osiągnięcia pierwszego tygodnia dobrej kontroli astmy u 50% pacjentów wynosił 16 dni w przypadku salmeterolu z flutykazonu propionianem, podczas gdy w grupie otrzymującej wyłącznie wziewny kortykosteroid wynosił on 37 dni.¹⁴
• U pacjentów z astmą, którzy wcześniej nie stosowali kortykosteroidów, czas do uzyskania tygodnia dobrej kontroli astmy wynosił 16 dni w przypadku terapii skojarzonej w porównaniu do 23 dni w przypadku monoterapii wziewnym kortykosteroidem.¹⁵

Definicje kontroli astmy w badaniu GOAL

W badaniu GOAL zastosowano następujące kryteria oceny kontroli astmy:

• Dobra kontrola astmy (WC – Well Controlled): maksymalnie 2 dni w tygodniu z objawami o wyniku większym niż 1 wg punktacji objawów (gdzie wynik 1 oznacza objawy występujące przez krótki okres w ciągu dnia), stosowanie krótko działającego β2-mimetyku (SABA) przez nie więcej niż 2 dni i nie więcej niż 4 razy w tygodniu, wartość porannego szczytowego przepływu wydechowego na poziomie co najmniej 80% wartości należnej, brak nocnych przebudzeń, brak zaostrzeń oraz brak działań niepożądanych wymagających zmiany leczenia.¹⁶
• Pełna kontrola astmy (TC – Totally Controlled): całkowity brak objawów, brak stosowania krótko działającego β2-mimetyku (SABA), wartość porannego szczytowego przepływu wydechowego na poziomie co najmniej 80% wartości należnej, brak nocnych przebudzeń, brak zaostrzeń oraz brak działań niepożądanych wymagających zmiany leczenia.¹⁷

Szczegółowe wyniki badania GOAL

Wyniki badania GOAL zostały przedstawione z podziałem na grupy pacjentów w zależności od wcześniejszego leczenia astmy:

WKS – wziewny kortykosteroid; SABA – krótko działający β2-mimetyk; BDP – beklometazon; FP – flutykazonu propionian; WC – dobra kontrola astmy; TC – pełna kontrola astmy¹⁸

Wnioski kliniczne

Na podstawie wyników badania GOAL można wyciągnąć wniosek, że salmeterol z flutykazonu propionianem w dawce 50 mikrogramów + 100 mikrogramów podawany dwa razy na dobę może być rozważany jako początkowe leczenie podtrzymujące u pacjentów z umiarkowaną, przewlekłą astmą, u których szybkie uzyskanie kontroli astmy jest istotnym elementem terapii.¹⁹