Działania niepożądane leku Apoauronarami

Apoauronarami jest produktem leczniczym zawierającym jako substancję czynną ramipryl, dostępnym w tabletkach o mocach 2,5 mg, 5 mg oraz 10 mg. Jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), lek ten charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych, które należy uwzględnić podczas terapii.¹

Profil bezpieczeństwa leku

Charakterystyka bezpieczeństwa ramiprylu wskazuje na kilka kluczowych działań niepożądanych. Najczęściej obserwuje się uporczywy suchy kaszel oraz reakcje wywołane hipotonią. Należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne ciężkie działania niepożądane, do których zaliczamy: obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemię, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenię/agranulocytozę.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W dokumentacji medycznej stosuje się następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych:³

• Bardzo często: ≥ 1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥ 1/100 do < 1/10 (1-10 przypadków na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥ 1/1000 do < 1/100 (1-10 przypadków na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 (1-10 przypadków na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: < 1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy opis działań niepożądanych według układów i narządów

Działania niepożądane leku Apoauronarami mogą dotyczyć wielu układów i narządów. Poniżej przedstawiono najważniejsze grupy powikłań z uwzględnieniem ich częstości występowania.⁴

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W zakresie układu krwiotwórczego obserwowano:⁵

• Niezbyt często: eozynofilia
• Rzadko: leukopenia (w tym neutropenia lub agranulocytoza), zmniejszenie ilości erytrocytów, zmniejszone stężenie hemoglobiny, zmniejszona ilość płytek krwi
• Bardzo rzadko: aplazja szpiku, pancytopenia, niedokrwistość hemolityczna

Zaburzenia hematologiczne mogą stanowić poważne powikłanie terapii, szczególnie agranulocytoza wymagająca natychmiastowej interwencji medycznej.

Zaburzenia układu immunologicznego

W zakresie układu immunologicznego mogą wystąpić:⁶

• Niezbyt często: reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne, podwyższone miano przeciwciał przeciwjądrowych

Reakcje anafilaktyczne stanowią poważne zagrożenie i wymagają natychmiastowego odstawienia leku oraz wdrożenia odpowiedniego postępowania ratunkowego.

Zaburzenia endokrynologiczne

W zakresie układu endokrynnego obserwowano:⁷

• Częstość nieznana: zespół nieadekwatnego wydzielania wazopresyny (SIADH)

SIADH może prowadzić do hiponatremii i wymaga diagnostyki różnicowej u pacjentów z obniżonym stężeniem sodu w surowicy.

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania

W zakresie metabolizmu raportowano:⁸

• Często: podwyższone stężenie potasu we krwi
• Niezbyt często: jadłowstręt, zmniejszenie apetytu
• Częstość nieznana: obniżenie stężenia sodu w surowicy

Hiperkaliemia jest częstym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE, które wymaga monitorowania, szczególnie u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek lub stosujących suplementy potasu.

Zaburzenia psychiczne

W zakresie funkcji psychicznych stwierdzano:⁹

• Niezbyt często: obniżenie nastroju, zaburzenia lękowe, nerwowość, niepokój (zwłaszcza ruchowy), zaburzenia snu (w tym senność)
• Rzadko: zaburzenia świadomości
• Częstość nieznana: zaburzenia uwagi

Zaburzenia układu nerwowego

W zakresie układu nerwowego występują:¹⁰

• Często: bóle głowy, zawroty głowy
• Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, brak czucia smaku, zaburzenia czucia smaku
• Rzadko: drżenie, zaburzenia równowagi
• Częstość nieznana: niedokrwienie ośrodkowego układu nerwowego (w tym udar niedokrwienny i przemijający napad niedokrwienny), upośledzenie zdolności psychomotorycznych, uczucie pieczenia, zaburzenia węchu

Zaburzenia narządów zmysłów

W zakresie narządów zmysłów obserwowano:¹¹

• Niezbyt często: zaburzenia widzenia (w tym nieostre widzenie)
• Rzadko: zapalenie spojówek
• Niezbyt często: upośledzenie słuchu, szumy uszne

Zaburzenia serca i naczyń

W zakresie układu sercowo-naczyniowego stwierdzano:¹²

• Niezbyt często:
  • Serce: niedokrwienie mięśnia sercowego (w tym dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego), tachykardia, zaburzenia rytmu serca, kołatania, obrzęki obwodowe
  • Naczynia: niedociśnienie, hipotonia ortostatyczna, uderzenia gorąca
• Rzadko: zwężenia naczyń, hipoperfuzja, omdlenie, zapalenie naczyń

Hipotonia jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych inhibitorów ACE i może prowadzić do omdleń, szczególnie przy rozpoczynaniu terapii lub zwiększaniu dawki.

Zaburzenia układu oddechowego

W obrębie układu oddechowego występują:¹³

• Często: nieproduktywny, drażniący kaszel, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok przynosowych, duszność
• Niezbyt często: skurcz oskrzeli (w tym zaostrzenie objawów astmy), obrzęk błony śluzowej jamy nosowej

Suchy, drażniący kaszel jest charakterystycznym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE, występującym u ok. 5-20% pacjentów i może wymagać modyfikacji terapii.

Zaburzenia żołądka i jelit

W zakresie przewodu pokarmowego notowano:¹⁴

• Często: zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, zaburzenia trawienia, dyskomfort w jamie brzusznej, dyspepsja, biegunki, nudności, wymioty
• Niezbyt często: zapalenie trzustki (przypadki śmiertelne były bardzo sporadycznie stwierdzane podczas stosowania inhibitorów ACE), zwiększenie aktywności enzymów trzustkowych, obrzęk naczynioruchowy jelita cienkiego, ból w nadbrzuszu (w tym zapalenie błony śluzowej żołądka), zaparcia, suchość w ustach
• Rzadko: zapalenie języka
• Częstość nieznana: aftowe zapalenie jamy ustnej

Szczególnej uwagi wymaga zapalenie trzustki, które choć występuje niezbyt często, może mieć przebieg ciężki, a nawet śmiertelny.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

W zakresie wątroby i dróg żółciowych obserwowano:¹⁵

• Niezbyt często: podwyższone aktywności transaminaz i/lub bilirubiny sprzężonej
• Rzadko: żółtaczka cholestatyczna, uszkodzenie hepatocytów
• Bardzo rzadko: ostra niewydolność wątroby, cholestatyczne lub cytolityczne zapalenie wątroby (przypadki zgonu występowały niezmiernie rzadko)

Zaburzenia funkcji wątroby, choć rzadkie, mogą mieć ciężki przebieg i prowadzić do niewydolności wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

W zakresie skóry i tkanki podskórnej stwierdzano:¹⁶

• Często: wysypka (zwłaszcza plamisto-grudkowa)
• Niezbyt często: obrzęk naczynioruchowy (w wyjątkowych przypadkach zwężenie dróg oddechowych wywołane obrzękiem naczynioruchowym może zakończyć się zgonem), świąd, nadmierne pocenie się
• Rzadko: złuszczające zapalenie skóry, pokrzywka, onycholiza (oddzielenie się paznokcia od łożyska)
• Bardzo rzadko: nadwrażliwość na światło
• Częstość nieznana: martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, pęcherzyca, zaostrzenie łuszczycy, łuszczycopodobne zapalenie skóry, wysypka pęcherzowa lub liszajowata na skórze lub błonach śluzowych, wypadanie włosów

Obrzęk naczynioruchowy stanowi poważne powikłanie terapii i może prowadzić do zgonu w przypadku zajęcia dróg oddechowych. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w przypadku wystąpienia obrzęku twarzy, warg, języka lub gardła.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

W zakresie układu mięśniowo-szkieletowego raportowano:¹⁷

• Często: skurcze mięśni, bóle mięśniowe
• Niezbyt często: bóle stawowe

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

W zakresie nerek i dróg moczowych stwierdzano:¹⁸

• Niezbyt często: zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek), wielomocz, nasilenie uprzednio istniejącego białkomoczu, podwyższone stężenia azotu mocznikowego we krwi, podwyższone stężenie kreatyniny we krwi

Zaburzenia funkcji nerek są istotnym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek, cukrzycą lub przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

W zakresie układu rozrodczego obserwowano:¹⁹

• Niezbyt często: przemijająca impotencja, zmniejszone libido
• Częstość nieznana: ginekomastia

Zaburzenia ogólne

W zakresie objawów ogólnych notowano:²⁰

• Często: ból w klatce piersiowej, zmęczenie
• Niezbyt często: gorączka
• Rzadko: astenia

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

U pacjentów pediatrycznych profile działań niepożądanych różnią się w pewnym stopniu od profilu u dorosłych.²¹

• Tachykardia, przekrwienie i zapalenie błony śluzowej nosa: u dzieci i młodzieży występują często (≥1/100 do < 1/10), podczas gdy u dorosłych niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)²²
• Zapalenie spojówek: u dzieci i młodzieży występuje często (≥ 1/100 do < 1/10), a u dorosłych rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)²³
• Drżenie i pokrzywka: u dzieci i młodzieży występują niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), a u dorosłych rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)²⁴

Pomimo tych różnic, ogólny profil bezpieczeństwa ramiprylu nie różni się znacząco u pacjentów pediatrycznych i u dorosłych.²⁵

Tabela działań niepożądanych leku Apoauronarami (ramipryl)

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po wprowadzeniu leku Apoauronarami do obrotu niezwykle istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.²⁶

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁷

Dane kontaktowe:

• Adres: ul. Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• E-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.²⁸