Właściwości farmakokinetyczne leku Apo-Nastrol (anastrozol)

Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych anastrozolu zawartego w produkcie leczniczym Apo-Nastrol w dawce 1 mg. Analiza obejmuje procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji leku, a także szczególne populacje pacjentów.¹

Wchłanianie

Anastrozol charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest zwykle w ciągu 2 godzin od momentu zażycia leku na czczo. Spożywanie pokarmu podczas przyjmowania leku nieznacznie zmniejsza szybkość wchłaniania anastrozolu, jednak nie wpływa na całkowity stopień jego wchłaniania. Te niewielkie zmiany w szybkości wchłaniania nie mają istotnego klinicznie wpływu na stężenie anastrozolu w stanie stacjonarnym przy schemacie dawkowania raz na dobę.²

Po siedmiu kolejnych dawkach dobowych stężenie anastrozolu w osoczu osiąga 90-95% stężenia w stanie stacjonarnym, a kumulacja leku jest 3-4 razy większa niż po pojedynczej dawce. Dostępne dane nie wskazują, aby kinetyka anastrozolu była zależna od wielkości dawki lub czasu podawania leku.³

Dystrybucja

Anastrozol wiąże się z białkami osocza w umiarkowanym stopniu – około 40% leku występuje w postaci związanej z białkami. Lek charakteryzuje się powolnym wydalaniem z organizmu, a jego okres półtrwania w osoczu wynosi od 40 do 50 godzin.⁴

U kobiet po menopauzie anastrozol podlega znacznemu metabolizmowi, przy czym mniej niż 10% podanej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 72 godzin od przyjęcia leku.⁵

Metabolizm

Anastrozol podlega metabolizmowi poprzez kilka szlaków biochemicznych, w tym N-dealkilację, hydroksylację oraz glukuronidację. Głównym metabolitem występującym w osoczu jest triazol, który nie wykazuje zdolności hamowania aktywności enzymu aromatazy.⁶

Eliminacja

Metabolity anastrozolu są wydalane głównie z moczem. Jest to zgodne z obserwacją, że mniej niż 10% niezmienionego leku jest wydalane w moczu, a większość dawki podlega przekształceniom metabolicznym przed wydaleniem.⁷

Szczególne populacje pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów ze stabilną marskością wątroby wartość klirensu (CL/F) anastrozolu po podaniu doustnym była o około 30% mniejsza w porównaniu do grupy kontrolnej, co wykazano w badaniu 103 3IL/0014. Jednakże, pomimo zmniejszonego klirensu, stężenie anastrozolu w osoczu u tych pacjentów było porównywalne do stężenia obserwowanego u zdrowych ochotników.⁸

W długotrwałych badaniach klinicznych obserwowano, że stężenia anastrozolu w osoczu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby były nieporównywalne z wartościami odnotowanymi u pacjentów bez takich zaburzeń.⁹

Zaburzenia czynności nerek

W badaniu 103 3IL/0018 wykazano, że klirens (CL/F) anastrozolu po podaniu doustnym u ochotników z ciężką niewydolnością nerek (GFR < 30 ml/min) nie różnił się istotnie od wartości obserwowanych u osób z prawidłową funkcją nerek. Wynika to z faktu, że anastrozol jest eliminowany głównie poprzez metabolizm wątrobowy, a nie wydalanie nerkowe.¹⁰

Długotrwałe badania skuteczności wykazały, że stężenia anastrozolu w osoczu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek były porównywalne ze stężeniami obserwowanymi u zdrowych ochotników. Niemniej jednak, anastrozol powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.¹¹

Dzieci i młodzież

Właściwości farmakokinetyczne anastrozolu zostały zbadane również w populacji dzieci i młodzieży. U chłopców z ginekomastią w okresie pokwitania (w wieku 10-17 lat) zaobserwowano:

• Szybkie wchłanianie anastrozolu z przewodu pokarmowego
• Rozległą dystrybucję leku w organizmie
• Powolne wydalanie z okresem półtrwania wynoszącym około 2 dni¹²

U dziewcząt (w wieku 3-10 lat) stwierdzono niższy klirens anastrozolu w porównaniu do starszych chłopców, co skutkowało większą ekspozycją na lek. Podobnie jak u chłopców, u dziewcząt anastrozol był rozlegle dystrybuowany w organizmie i wydalany powoli.¹³

Wpływ wieku na farmakokinetykę

Przeprowadzone badania wykazały, że u kobiet po menopauzie farmakokinetyka anastrozolu nie zmienia się w zależności od wieku pacjentki.¹⁴

Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych anastrozolu