Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Antithrombin III NF Takeda

Antytrombina ludzka stanowi naturalny składnik ludzkiego osocza, co stanowi istotny kontekst dla interpretacji danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania preparatu Antithrombin III NF Takeda. Preparat zawiera ludzką antytrombinę III pochodzącą z osocza w stężeniu około 50 j.m./ml po rekonstytucji. ¹

Badania toksyczności pojedynczej dawki

Wykonane badania toksyczności pojedynczej dawki na zwierzętach doświadczalnych mają ograniczoną wartość w kontekście oceny bezpieczeństwa stosowania preparatu u ludzi. Jest to związane z faktem, że antytrombina występuje naturalnie w organizmie ludzkim, a jej farmakologiczne działanie i profil bezpieczeństwa są już dobrze poznane w praktyce klinicznej. ²

Badania toksyczności dawki powtarzanej

Istotne ograniczenia metodologiczne uniemożliwiają przeprowadzenie standardowych badań toksyczności powtarzanej dawki na modelach zwierzęcych. Główną przyczyną jest fakt, że organizmy zwierząt doświadczalnych wytwarzają przeciwciała przeciwko ludzkiemu białku, które jest dla nich białkiem obcogatunkowym. Reakcja immunologiczna na powtarzane podawanie ludzkiej antytrombiny zwierzętom eksperymentalnym uniemożliwia więc wiarygodną ocenę ewentualnej toksyczności powstałej w wyniku długotrwałego podawania preparatu. ³

Potencjał teratogenny, rakotwórczy i mutagenny

Dostępne dane przedkliniczne nie wskazują na jakiekolwiek ryzyko związane z potencjalnym działaniem teratogennym, karcynogennym czy mutagennym antytrombiny. W literaturze naukowej nie opisano przypadków takich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem antytrombiny ludzkiej. ⁴

Dodatkowe informacje o bezpieczeństwie

Warto zauważyć, że Antithrombin III NF Takeda, jako produkt pochodzący z osocza ludzkiego, przeszedł standardowe procedury walidacji bezpieczeństwa wirusologicznego, które są częścią procesu produkcyjnego preparatów otrzymywanych z ludzkiego osocza. Aktywność swoista preparatu wynosi co najmniej 3 j.m. antytrombiny/mg białka osocza, co potwierdza wysoką czystość preparatu. ⁵

Ze względu na to, że antytrombina jest naturalnie występującym składnikiem ludzkiego osocza, a jej działanie fizjologiczne jest dobrze poznane, ocena bezpieczeństwa stosowania tego preparatu opiera się przede wszystkim na danych klinicznych i doświadczeniu ze stosowania u ludzi, a nie na standardowych badaniach przedklinicznych wymaganych dla związków syntetycznych.