Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Abiraterone Pharmascience

Podczas leczenia produktem Abiraterone Pharmascience należy zwrócić szczególną uwagę na szereg istotnych kwestii związanych z bezpieczeństwem stosowania leku. Poniżej przedstawiono kluczowe obszary wymagające szczególnej ostrożności klinicznej.¹

Nadciśnienie, hipokaliemia, zastój płynów i niewydolność serca

Produkt Abiraterone Pharmascience może wywołać nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię oraz zastój płynów jako konsekwencję zwiększonego stężenia mineralokortykosteroidów spowodowanego hamowaniem aktywności enzymu CYP17. Jednoczesne podawanie kortykosteroidu zmniejsza wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), co przyczynia się do redukcji częstości i nasilenia tych działań niepożądanych.²

Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów z następującymi schorzeniami, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku stosowania abirateronu:

• Pacjenci ze schorzeniami, które mogą ulec zaostrzeniu w wyniku podwyższonego ciśnienia tętniczego³
• Pacjenci z hipokaliemią, szczególnie stosujący glikozydy nasercowe⁴
• Pacjenci z zastojową niewydolnością serca⁵
• Pacjenci z ciężką lub niestabilną dławicą piersiową⁶
• Pacjenci po niedawno przebytym zawale mięśnia sercowego⁷
• Pacjenci z arytmią komorową⁸
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek⁹

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu produktu Abiraterone Pharmascience u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie. Badania kliniczne fazy 3 z zastosowaniem abirateronu octanu wykluczały pacjentów z:¹⁰

• Niepoddającym się leczeniu nadciśnieniem tętniczym
• Istotną klinicznie chorobą serca
• Potwierdzoną zawałem mięśnia sercowego lub tętniczymi zdarzeniami zakrzepowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Ciężką lub niestabilną dławicą piersiową
• Niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA (badanie 301) lub niewydolnością serca klasy II do IV (badania 3011 i 302)
• Frakcją wyrzutową serca < 50%

Z badań 3011 i 302 wykluczono również pacjentów z migotaniem przedsionków lub innymi arytmiami komorowymi wymagającymi leczenia. Nie określono bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% lub niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA (badanie 301) bądź klasy II do IV (badania 3011 i 302).¹¹

Zalecenia dotyczące monitorowania kardiologicznego

Przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca (np. z niewydolnością serca w wywiadzie, niekontrolowanym nadciśnieniem lub zdarzeniami sercowymi, takimi jak choroba niedokrwienna) należy rozważyć wykonanie badań oceniających czynność serca, takich jak echokardiografia.¹²

Przed włączeniem produktu Abiraterone Pharmascience należy:¹³

• Leczyć niewydolność serca i zoptymalizować czynność serca
• Wyrównać i kontrolować nadciśnienie tętnicze
• Skorygować hipokaliemię
• Wyrównać zaburzenia związane z zastojem płynów

W trakcie leczenia należy prowadzić regularny monitoring następujących parametrów:¹⁴

• Ciśnienie tętnicze krwi – co 2 tygodnie przez 3 miesiące, następnie co miesiąc
• Stężenie potasu w osoczu – co 2 tygodnie przez 3 miesiące, następnie co miesiąc
• Objawy zastoju płynów (zwiększenie masy ciała, obrzęki obwodowe) – co 2 tygodnie przez 3 miesiące, następnie co miesiąc
• Objawy przedmiotowe i podmiotowe zastoinowej niewydolności serca – co 2 tygodnie przez 3 miesiące, następnie co miesiąc

U pacjentów z hipokaliemią podczas leczenia abirateronem stwierdzano wydłużenie odstępu QT. Należy oceniać czynność serca zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, wdrożyć odpowiednie postępowanie, a w przypadku znacznego pogorszenia czynności serca rozważyć przerwanie leczenia abirateronem.¹⁵

Hepatotoksyczność i zaburzenia czynności wątroby

W kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, co w niektórych przypadkach skutkowało przerwaniem leczenia lub zmianą dawkowania.¹⁶

Zalecany schemat monitorowania parametrów wątrobowych:¹⁷

• Oznaczenie aktywności aminotransferaz w surowicy przed rozpoczęciem leczenia
• Kontrola co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia
• Następnie kontrola co miesiąc

Jeśli w trakcie leczenia wystąpią kliniczne objawy podmiotowe lub przedmiotowe sugerujące hepatotoksyczność, należy natychmiast dokonać pomiaru aktywności aminotransferaz w surowicy.¹⁸

Postępowanie w przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych:¹⁹

• Jeśli aktywność AlAT lub AspAT przekroczy 5-krotność górnej granicy normy (GGN):
  • Natychmiast przerwać leczenie
  • Prowadzić szczegółowe monitorowanie czynności wątroby
  • Wznowienie leczenia w zmniejszonej dawce możliwe tylko po powrocie wyników badań czynnościowych wątroby do wartości wyjściowych
• Jeśli wystąpi ciężka hepatotoksyczność (aktywność AlAT lub AspAT przekraczająca 20-krotność GGN):
  • Należy definitywnie przerwać leczenie
  • Nie należy ponownie rozpoczynać terapii produktem Abiraterone Pharmascience

Należy pamiętać, że pacjenci z czynnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby nie byli włączani do badań klinicznych. Brak jest danych potwierdzających zasadność stosowania produktu Abiraterone Pharmascience w tej grupie pacjentów.²⁰

Brak jest także danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania wielokrotnych dawek abirateronu octanu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha).²¹

Zastosowanie produktu Abiraterone Pharmascience należy rozważnie ocenić u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, u których korzyści powinny wyraźnie przeważać nad możliwym ryzykiem. Produkt Abiraterone Pharmascience jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.²²

Po wprowadzeniu abirateronu octanu do obrotu odnotowano rzadkie przypadki ostrej niewydolności wątroby i nadostrego zapalenia wątroby, z których niektóre zakończyły się zgonem.²³

Odstawianie kortykosteroidów i zabezpieczenie sytuacji stresogennych

Przy odstawianiu prednizonu lub prednizolonu zaleca się zachowanie ostrożności i obserwację pacjenta pod kątem objawów niewydolności nadnerczy. Jeśli leczenie produktem Abiraterone Pharmascience jest kontynuowane po odstawieniu kortykosteroidów, pacjentów należy obserwować w kierunku występowania objawów nadmiaru mineralokortykosteroidów.²⁴

U pacjentów przyjmujących prednizon lub prednizolon, którzy są narażeni na wyjątkowy stres, może być wskazane zwiększenie dawki kortykosteroidów przed, w trakcie i po sytuacji stresogennej.²⁵

Gęstość kości

U mężczyzn z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami może wystąpić zmniejszenie gęstości kości. Stosowanie produktu Abiraterone Pharmascience w skojarzeniu z glikokortykosteroidami może nasilić to działanie.²⁶

Wcześniejsze stosowanie ketokonazolu

U pacjentów, którzy wcześniej stosowali ketokonazol w leczeniu raka gruczołu krokowego, można spodziewać się słabszej odpowiedzi na leczenie abirateronem.²⁷

Zaburzenia metabolizmu glukozy

Hiperglikemia: Stosowanie glikokortykosteroidów może nasilać hiperglikemię, dlatego u pacjentów z cukrzycą należy często badać stężenie glukozy we krwi.²⁸

Hipoglikemia: Zgłaszano przypadki hipoglikemii po jednoczesnym podaniu abirateronu octanu z prednizonem/prednizolonem pacjentom z wcześniej istniejącą cukrzycą, otrzymującym pioglitazon lub repaglinid. W związku z tym u pacjentów z cukrzycą należy regularnie monitorować stężenie glukozy we krwi.²⁹

Stosowanie podczas chemioterapii

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności abirateronu octanu stosowanego jednocześnie z cytotoksyczną chemioterapią.³⁰

Nietolerancja substancji pomocniczych

Produkt Abiraterone Pharmascience zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³¹

Zawartość sodu: produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w dwóch tabletkach, co oznacza, że jest praktycznie „wolny od sodu”.³²

Inne ryzyka związane ze stosowaniem

U mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, w tym u pacjentów przyjmujących produkt Abiraterone Pharmascience, może wystąpić niedokrwistość i zaburzenia czynności seksualnych.³³

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych abirateronu octanem zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość zdarzeń wystąpiła w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia, a po odstawieniu abirateronu octanu rabdomioliza ustąpiła. Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych jednocześnie produktami leczniczymi związanymi z występowaniem miopatii i/lub rabdomiolizy.³⁴

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Ze względu na ryzyko zmniejszenia ekspozycji na abirateron należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, chyba że nie istnieje alternatywne leczenie.³⁵

Skojarzenie abirateronu i prednizonu/prednizolonu z Ra-223

Leczenie abirateronem i prednizonem/prednizolonem w skojarzeniu z Ra-223 jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko złamań i tendencję do zwiększonej śmiertelności u pacjentów bezobjawowych lub z niewielkimi objawami raka gruczołu krokowego, co stwierdzono w badaniach klinicznych.³⁶

Zaleca się, aby kolejna terapia Ra-223 nie była rozpoczynana przez co najmniej 5 dni po ostatnim podaniu produktu Abiraterone Pharmascience w skojarzeniu z prednizonem/prednizolonem.³⁷