Zespół marfana – Epidemiologia

Zespół marfana
Epidemiologia

Zespół Marfana jest autosomalnie dominowanym zaburzeniem tkanki łącznej o częstości występowania szacowanej na 1:3000-5000 osób, z penetracją zależną od wieku i zmienną ekspresją fenotypową. Diagnostyka opiera się na zrewidowanych kryteriach Ghent 2010, które kładą nacisk na zajęcie korzenia aorty i ektopię soczewki. Epidemiologiczne dane wskazują na wzrost rozpoznawalności choroby, co może wynikać z lepszej diagnostyki i wydłużenia życia pacjentów. W badaniach populacyjnych częstość występowania waha się od 1:6600 do 1:10 000, a zapadalność roczna wzrasta, np. w Danii do 0,19/100 000 osób. Choroba dotyka obie płcie z równą częstością, choć mężczyźni mają krótszą oczekiwaną długość życia. Genetycznie zespół Marfana jest spowodowany mutacjami w genie FBN1 (15q21.1), kodującym fibrylinę-1, z ponad 1000 unikalnymi mutacjami rodzinnymi. Około 25% przypadków to mutacje de novo. Wczesna diagnoza jest kluczowa ze względu na progresję objawów i ryzyko powikłań, zwłaszcza sercowo-naczyniowych.

Epidemiologia zespołu Marfana

Dane z badań epidemiologicznych
Różnice w występowaniu geograficznym i etnicznym
Występowanie w zależności od płci i wieku
Dziedziczenie i mutacje de novo

Czynniki wpływające na częstość występowania

Diagnostyka i kryteria rozpoznania
Wpływ wieku na diagnozę

Nadzór epidemiologiczny i monitorowanie pacjentów

Znaczenie wczesnej diagnostyki
Monitorowanie układu sercowo-naczyniowego
Zalecenia dotyczące monitorowania i częstotliwość kontroli
Specyficzne powikłania wymagające nadzoru

Rokowanie i przeżywalność

Poprawa oczekiwanej długości życia
Wskaźniki przeżywalności z badań kohortowych
Wpływ wczesnej diagnozy i leczenia na przeżywalność
Szczególne grupy ryzyka
Kolejne rozdziały

Epidemiologia zespołu Marfana

Zespół Marfana jest jednym z najczęstszych zaburzeń tkanki łącznej dziedziczonych w sposób autosomalny dominujący. Częstość występowania tego schorzenia szacuje się na około 1 na 3000-5000 osób, co czyni go jednym z najczęstszych zespołów wad wrodzonych pojedynczego genu.¹²³ W literaturze medycznej można znaleźć różne dane dotyczące częstości występowania zespołu Marfana, od 1 na 5000 do 2-3 na 10 000 osób.⁴⁵ Rozpoznanie zespołu Marfana bywa trudne, ponieważ istnieje wiele chorób o podobnej prezentacji klinicznej, co utrudnia określenie dokładnej częstości występowania.⁴

Dane z badań epidemiologicznych

W badaniu przeprowadzonym w Danii zidentyfikowano 412 pacjentów z potwierdzonym zespołem Marfana, co przekłada się na maksymalną chorobowość 6,5/100 000 na koniec 2014 roku. Roczna mediana zapadalności wynosiła 0,19/100 000 (zakres: 0,0-0,7) i wzrastała znacząco ze współczynnikiem zapadalności 1,03 (95% CI: 1,02-1,04, p≤0,001).⁶ Badanie to wykazało 41% wyższą chorobowość w porównaniu z wcześniejszymi danymi duńskimi opublikowanymi prawie 20 lat wcześniej, które wskazywały na wskaźnik 4,6/100 000.⁶

W badaniu przeprowadzonym w Szkocji Gray raportował częstość występowania na poziomie 1 na 9802 żywych urodzeń.⁷ Z kolei badanie populacyjne w Korei Południowej wykazało, że standaryzowana względem wieku zapadalność na zespół Marfana wynosiła 0,48 na 100 000 osób w 2006 roku i wzrosła do 0,51 na 100 000 osób w 2017 roku. Standaryzowana względem wieku chorobowość wzrosła z 1,93 na 100 000 osób w 2006 roku do 5,70 na 100 000 osób w 2017 roku.⁸

Nowsze badanie przeprowadzone na Islandii sugeruje, że częstość występowania zespołu Marfana może być wyższa niż wcześniej sądzono. Badacze zidentyfikowali 44 nosicieli 15 patogennych/prawdopodobnie patogennych wariantów genu FBN1, z czego 40 żyło w czasie badania, a 22 z nich miało wcześniej zdiagnozowany zespół Marfana. Łącząc dane kliniczne z informacjami genetycznymi, badacze wykazali, że częstość występowania zespołu Marfana na Islandii może wynosić nawet 1 na 6600, w porównaniu do 1 na 10 000 na podstawie samego rozpoznania klinicznego.⁹¹⁰

Różnice w występowaniu geograficznym i etnicznym

Zespół Marfana występuje na całym świecie, bez preferencji co do rasy, płci czy grupy etnicznej.¹⁷⁵ Choroba ta wykazuje pełną penetrację z różną ekspresją oraz pleiotropizm.¹¹¹ Zespół Marfana jest chorobą typu panethnicznego, co oznacza, że występuje równie często we wszystkich grupach etnicznych.¹²

Występowanie w zależności od płci i wieku

Badania epidemiologiczne konsekwentnie wykazują, że zespół Marfana dotyka mężczyzn i kobiety z taką samą częstością.¹³¹⁴¹⁵ Nie stwierdzono predylekcji ze względu na płeć.¹² Jednakże, warto zauważyć, że w przypadku mężczyzn oczekiwana długość życia jest znacząco niższa niż u kobiet.¹⁴

Co ciekawe, badanie koreańskie wykazało, że średni wiek pacjentów z zespołem Marfana wynosił 27,2 ± 16,8 lat, przy czym dla mężczyzn było to 26,5 ± 15,9 lat, a dla kobiet 28,2 ± 18,1 lat (P≤0,01).⁸ Rozkład zespołu Marfana był najwyższy wśród nastolatków obu płci, przy czym u mężczyzn występował częściej niż u kobiet.¹⁶

Dziedziczenie i mutacje de novo

Zespół Marfana jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący, co oznacza, że istnieje 50% prawdopodobieństwo, że osoba dotknięta tą chorobą przekaże ją swojemu potomstwu.¹⁷¹⁸ Około 75% wszystkich pacjentów dziedziczy chorobę po jednym chorym rodzicu, a 25% jest dotkniętych w wyniku nowej mutacji.¹⁹

Około 25% przypadków występuje sporadycznie z powodu mutacji de novo.¹ W badaniu populacyjnym wykazano, że wywiad rodzinny zespołu Marfana występował u 49% rodzin osób z tym schorzeniem, co potwierdza znaczący udział nowych mutacji.²⁰

Zespół Marfana jest spowodowany heterozygotycznymi mutacjami w genie FBN1, stosunkowo dużym genie (długości 230 kb) składającym się z 65 eksonów zlokalizowanym na długim ramieniu chromosomu 15 (15q21.1), który koduje fibrylinę-1, białkowy składnik macierzy pozakomórkowej (ECM).²¹ Wzorzec transmisji jest autosomalny dominujący z pełną penetracją.²² Istnieje ponad 1000 mutacji genetycznych, z których prawie wszystkie są unikalne dla danej rodziny dotkniętej chorobą.²²

Czynniki wpływające na częstość występowania

Istnieje kilka czynników, które mogą wpływać na obserwowaną częstość występowania zespołu Marfana:

Diagnostyka i kryteria rozpoznania

Diagnostyka zespołu Marfana najczęściej opiera się na zrewidowanych kryteriach Ghent z 2010 roku. Kryteria te bazują na obecności lub braku wywiadu rodzinnego, wynikach badania przedmiotowego, pomiarach korzenia aorty oraz wynikach badań genetycznych (jeśli są stosowne).²³²¹

Zrewidowane kryteria Ghent z 2010 roku przywiązują większą wagę do zajęcia korzenia aorty i ektopii soczewki jako głównych cech, prowadzących do ostatecznej diagnozy zespołu Marfana, gdy te objawy występują razem.²⁴²⁵

Można zauważyć tendencję wzrostową w rozpoznawaniu zespołu Marfana, która może być spowodowana kilkoma czynnikami:²⁶

Objawy zespołu Marfana stopniowo się pogarszają i mogą nie spełniać kryteriów diagnostycznych do osiągnięcia późniejszego wieku
Śmiertelność z powodu zespołu Marfana zmniejsza się dzięki szybkiemu leczeniu
Wzrost świadomości na temat zespołu Marfana umożliwił diagnozowanie wielu przypadków w populacji dorosłych
Pacjenci, którzy żyją dłużej, mogą zwiększać możliwość transmisji mutacji

²⁶

Zastosowanie zrewidowanych kryteriów Ghent może być trudne, szczególnie u młodszych pacjentów. W związku z tym w dzieciństwie możliwe jest, że wskaźnik częstości występowania zaburzenia jest niedoszacowany lub często nie jest diagnozowany w odpowiednim czasie.²⁷

Wpływ wieku na diagnozę

Zespół Marfana cechuje się penetracją zależną od wieku. Innymi słowy, główne i drugorzędne cechy mogą mieć charakter postępujący, a możliwa jest skrajna zmienność ekspresji choroby.²⁸ Ponadto, u dzieci diagnoza może być wtórna do badania przesiewowego członków rodziny po identyfikacji molekularnie potwierdzonego rodzica z patogennymi wariantami FBN1.²⁸

Zespół Marfana może być zdiagnozowany prenatalnie, przy urodzeniu, w dzieciństwie, w okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym. Prezentacja noworodkowa wiąże się z ciężkim przebiegiem klinicznym. Wiele cech klinicznych jest specyficznych dla wieku. Niektóre cechy mogą nie pojawić się aż do późniejszego wieku, co może utrudniać wczesną diagnozę w dzieciństwie.¹²

Veiga-Fernández i wsp. wykazali, że 34,54% przypadków zespołu Marfana o wczesnym początku (EOMS) było podejrzewanych na podstawie prenatalnych anomalii wykrytych w badaniu ultrasonograficznym, a 65,45% przypadków EOMS zdiagnozowano po urodzeniu. Wskaźnik śmiertelności w pierwszych 15 miesiącach wynosił 73,68% w przypadkach z podejrzeniem prenatalnym, a 61,1% pacjentów, którzy zostali zdiagnozowani po urodzeniu, zmarło w ciągu pierwszych 5 lat.²⁹

Nadzór epidemiologiczny i monitorowanie pacjentów

Ze względu na potencjalnie zagrażające życiu powikłania zespołu Marfana, kluczowe znaczenie ma wczesna diagnostyka i odpowiednie monitorowanie pacjentów.

Znaczenie wczesnej diagnostyki

Zespół Marfana jest poważnym, potencjalnie zagrażającym życiu schorzeniem, a wczesna, dokładna diagnoza jest niezbędna dla pacjentów z tym zespołem.¹³ Eksperci zajmujący się zespołem Marfana szacują, że prawie połowa osób cierpiących na tę chorobę nie jest tego świadoma.¹³³⁰

Wczesna diagnoza zespołu Marfana pozwala na rozpoczęcie proaktywnego podejścia do leczenia, obejmującego beta-blokery i antagonistów angiotensyny I (AT-1), które mogą skutecznie powstrzymać progresję poszerzenia korzenia aorty.²¹ Biorąc pod uwagę postępujący i potencjalnie śmiertelny charakter objawów klinicznych zespołu Marfana, wczesna diagnoza ma ogromne znaczenie.²⁵

Monitorowanie układu sercowo-naczyniowego

Monitorowanie układu sercowo-naczyniowego jest jednym z kluczowych filarów w diagnostycznym i terapeutycznym zarządzaniu zespołem Marfana i znacznie poprawiło długoterminowe przeżycie pacjentów.³¹

Międzynarodowe wytyczne zalecają okresowe obrazowanie, przy użyciu echokardiografii przezklatkowej (TTE), tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), w celu wykrywania i zarządzania zmianami w aorcie.³¹

Zaleca się wykonanie echokardiogramu przy wstępnej diagnozie, a następnie po sześciu miesiącach, aby określić tempo poszerzania się aorty.²⁵ Pacjenci z zespołem Marfana mogą rozwijać poszerzenie aorty lub rozwarstwienie w segmentach bardziej oddalonych od korzenia aorty.²⁵

Coroczne obrazowanie jest zalecane dla pacjentów z zespołem Marfana, jeśli udokumentowana jest stabilność średnicy aorty.³² Definicja poszerzonej aorty wstępującej odnosi się do wymiaru > 4,0 cm, ale elektywne zastąpienie korzenia aorty powinno być rozważone u bezobjawowych pacjentów z maksymalną średnicą aorty między 45 a 50 mm, zgodnie z zaleceniami American Heart Association (AHA).³²

Amerykańskie Kolegium Kardiologiczne (ACC) i Amerykańskie Stowarzyszenie Serca (AHA) niedawno zaktualizowały swoje zalecenia dotyczące pomiarów.³³ Nowe odkrycia pokazują potencjał zaktualizowanych zaleceń dotyczących obrazowania, zawartych w wytycznych ACC/AHA z 2022 roku, w celu poprawy zgodności między tomografią komputerową wyzwalaną EKG a echokardiografią przezklatkową w pomiarach średnicy aorty u pacjentów z zespołem Marfana lub pokrewnym zaburzeniem.³³

Międzynarodowe wytyczne zalecają, aby rozważyć naprawę aorty u pacjentów z zespołem Marfana i czynnikami ryzyka, w tym zwiększeniem rozmiaru o 3 mm/rok w badaniach seryjnych, różnice pomiarów w korzeniu aorty nie powinny przekraczać 2 mm, aby zapewnić solidne monitorowanie aorty.³³

Zalecenia dotyczące monitorowania i częstotliwość kontroli

Wszyscy pacjenci z nieprawidłowościami aorty i układu sercowo-naczyniowego wymagają corocznej lub dwuletniej kontroli, w tym obrazowania układu sercowo-naczyniowego.³⁴ Pacjenci z zajęciem oczu, układu ortopedycznego, płucnego i neurologicznego również wymagają kontroli u specjalistów w tych dziedzinach.³⁴

Monitorowanie zespołu Marfana zwykle obejmuje badania obrazowe, takie jak:¹⁴

Tomografia komputerowa (CT)
Echokardiografia
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)

¹⁴

Aby utrzymać spójność i dokładność powtarzalnych pomiarów średnicy aorty u pacjentów z genetyczną chorobą aorty, zaleca się, aby przechodzili oni badania kontrolne w tej samej instytucji, stosując jednolitą modalność obrazowania.³¹

Systematyczne podejście do oceny klinicznej narządów/układów przy diagnozie i nadzorze dzieci z zespołem Marfana jest kluczowe. Ważne kwestie w zarządzaniu i poradnictwie dla rodzin z dziećmi z zespołem Marfana obejmują wysoką zmienność fenotypową i penetrację zależną od wieku, co wymaga spersonalizowanego podejścia do programów monitorowania w oparciu o zdrowie pacjenta i jakość życia.²⁷

Specyficzny nadzór nad narządami jest fundamentalną kwestią, a podejścia kliniczne muszą koncentrować się na aspektach kardiologicznych, ocznych i szkieletowych schorzenia. Inne rzadziej zgłaszane lub niedoszacowane kwestie muszą być uwzględnione w diagnozie wyjściowej, aby rozpoznać dedykowane zajęcie narządów/układów.²⁷

Specyficzne powikłania wymagające nadzoru

Choroby układu sercowo-naczyniowego (poszerzenie aorty i rozwarstwienie) są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w zespole Marfana.¹² Bez odpowiedniego zarządzania medycznego, zespół Marfana może być śmiertelny w młodym wieku dorosłym, ze śmiercią występującą w średnim wieku 30-40 lat.¹²

Główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w zespole Marfana jest rozwarstwienie aorty (AoD).¹⁵ Oczekiwany wskaźnik AoD waha się od 1% u kobiet ze średnicą aorty ≤40 mm do nawet 10% u pacjentów wysokiego ryzyka (tych ze średnicą korzenia aorty >40 mm, szybkim poszerzeniem lub wcześniejszym rozwarstwieniem aorty wstępującej).¹⁵

Według badania tajwańskiego, rozwarstwienie aorty jest najpoważniejszym powikłaniem, występującym u 9,7% osób z zespołem Marfana (prawie 61% tych pacjentów to mężczyźni) i niosącym średnią śmiertelność około 10,6%.¹⁹ Dane z badania Januzzi i wsp. wykazały, że 5% wszystkich pacjentów z rozwarstwieniem aorty ma rozpoznanie zespołu Marfana.¹⁹

Porównując rozwarstwienie aorty u pacjentów z zespołem Marfana i bez niego, rozwarstwienie typu A było bardziej powszechne (76 versus 62%; p=0,04), a krwiak śródścienny był mniej powszechny (2 versus 11%; p=0,03) w zespole Marfana. Pacjenci z rozwarstwieniem aorty i zespołem Marfana byli młodsi niż ci bez zespołu Marfana (35±12 versus 64±13; p≤0,001) i mniej prawdopodobne było, aby mieli wywiad nadciśnienia tętniczego (27 versus 74%; p≤0,001) lub miażdżycy (0 versus 32%; p≤0,001).¹⁹

U pacjentów poniżej czterdziestego roku życia rozwarstwienie aorty było mniej powszechne (7% wszystkich pacjentów z rozwarstwieniami), ale większa proporcja rozwarstwień aorty wystąpiła u pacjentów z zespołem Marfana, którzy byli poniżej czterdziestego roku życia. W Międzynarodowym Rejestrze Ostrego Rozwarstwienia Aorty, 50% pacjentów poniżej 40 lat z rozwarstwieniem aorty miało zespół Marfana, a 2% pacjentów powyżej 40 lat z rozwarstwieniem aorty miało zespół Marfana.¹⁹

Czynniki ryzyka rozwarstwienia aorty w zespole Marfana to:¹⁹

Średnica aorty ≥5 cm
Postępujące poszerzenie aorty wykraczające poza zatokę Valsalvy
Szybki wskaźnik poszerzania aorty (≥5% rocznie lub ≥2 mm rocznie u dorosłych)
Wywiad rodzinny rozwarstwienia aorty

¹⁹

Oprócz powikłań sercowo-naczyniowych, u pacjentów z zespołem Marfana mogą wystąpić również zaburzenia oddechowe. Częstość występowania odmy opłucnowej u pacjentów z zespołem Marfana szacowana jest na 4% do 14% w trzech amerykańskich kohortach, przy czym nowsze szacunki zbliżają się do dolnej granicy tego zakresu, czyli około 4% (=4 000 na 100 000).³⁵

Częstość występowania bezdechu sennego u pacjentów z zespołem Marfana jest znacznie wyższa niż u osób dopasowanych pod względem wieku i płci, przy czym problem ten dotyka od 32% do 64% pacjentów.³⁶

Rokowanie i przeżywalność

Poprawa oczekiwanej długości życia

Przed dostępnością skutecznego chirurgicznego zastąpienia korzenia aorty, śmierć z powodu rozwarstwienia aorty była znacznie bardziej powszechna niż jest dzisiaj.⁷ Raport z wczesnych lat 70. na temat oczekiwanej długości życia i przyczyn śmierci w zespole Marfana opisuje, że oczekiwana długość życia dla dotkniętych osób wynosiła około dwie trzecie długości życia niedotkniętych osób, przy czym krzywe śmiertelności tabeli życia rozchodziły się w niemowlęctwie między kontrolą a dotknięcymi osobami.⁷

Jednakże nowsza ocena wyników w zespole Marfana opisuje prawie normalną oczekiwaną długość życia, wskazując na poprawę w rozpoznawaniu i leczeniu tych stanów.⁷ Oczekiwana długość życia w zespole Marfana znacznie się poprawiła od czasu wprowadzenia terapii beta-blokerami i elektywnej chirurgicznej naprawy aorty, przekraczając 72 lata według niedawnych serii.²⁵

Nieleczony zespół Marfana wiąże się z istotnym ryzykiem zachorowalności i śmiertelności, ale odpowiedni nadzór i zarządzanie mogą skutkować normalną oczekiwaną długością życia.²³ Ze względu na zwiększoną wiedzę na temat zespołu Marfana i zaawansowane leczenie medyczne, osoby z zespołem Marfana żyją znacznie dłużej niż przed latami 70. XX wieku. Oczekiwana długość życia osoby z zespołem Marfana jest obecnie prawie taka sama, jak u osób bez zespołu Marfana.¹⁴

Przed skutecznym zastosowaniem chirurgicznego zastąpienia korzenia aorty, śmierć z powodu rozwarstwienia aorty była znacznie bardziej powszechna niż jest obecnie. Według raportu z wczesnych lat 70. na temat oczekiwanej długości życia i przyczyny śmierci w zespole Marfana, osoby dotknięte chorobą żyły średnio o jedną trzecią krócej niż osoby niedotknięte chorobą.⁷

Wskaźniki przeżywalności z badań kohortowych

W badaniu koreańskim 10-letni wskaźnik przeżycia wynosił 92,7%.⁸ Ogólny 10-letni wskaźnik przeżycia zespołu Marfana był większy niż 90%, a zgony rzadko obserwowano u pacjentów w wieku 0-19 lat. Jednak 10-letni wskaźnik przeżycia zmniejszał się wraz z wiekiem.¹⁶

Skorygowane współczynniki ryzyka (HR) i 95% przedział ufności (CI) dla zespołu Marfana były wyższe u osób w wieku 30-39 lat (2,30; 95% CI, 1,22 do 4,31), 40-49 lat (3,80; 95% CI, 2,07 do 7,00), 50-59 lat (3,47; 95% CI, 1,76 do 6,86), 60-69 lat (10,7; 95% CI, 5,40 do 21,5) i 70-79 lat (11,9; 95% CI, 4,38 do 32,6); u mężczyzn (1,75; 95% CI, 1,25 do 2,45); i u osób z niewydolnością serca (2,59; 95% CI, 1,52 do 4,43), udarem niedokrwiennym (3,61; 95% CI, 1,44 do 9,04), udarem krwotocznym (10,3; 95% CI, 2,51 do 42,8), przewlekłą chorobą nerek (16,7; 95% CI, 4,58 do 61,3), nowotworem złośliwym (3,95; 95% CI, 1,21 do 12,8), rozwarstwieniem aorty (2,52; 95% CI, 1,70 do 3,72) i tętniakiem aorty brzusznej (4,50; 95% CI, 2,21 do 9,16).³⁷

Najczęstszą przyczyną śmierci były choroby układu krążenia.³⁷ Powikłania sercowo-naczyniowe są najczęstszą przyczyną śmierci u pacjentów z zespołem Marfana.³⁸

Średnia długość życia duńskich pacjentów z zespołem Marfana wynosiła 50 lat. Średnia długość życia pacjentów z zespołem Marfana wynosiła 32 lata w latach 70. XX wieku. Wraz z rozwojem leczenia polegającego na zastąpieniu korzenia aorty, średnia oczekiwana długość życia w zespole Marfana wzrosła do 41 lat w 1995 roku, a nawet do prawie 72 lat przy odpowiednim zarządzaniu.²⁹

Wpływ wczesnej diagnozy i leczenia na przeżywalność

Wczesna identyfikacja i odpowiednie zarządzanie są kluczowe dla pacjentów z zespołem Marfana, którzy są podatni na zagrażające życiu powikłania sercowo-naczyniowe w postaci tętniaków aorty i rozwarstwienia aorty.¹¹

Standardowe leczenie obejmuje profilaktyczne beta-blokery w celu spowolnienia poszerzania się aorty wstępującej oraz profilaktyczną operację aorty.¹¹ Sukces obecnego leczenia medycznego i chirurgicznego choroby aorty w zespole Marfana znacznie poprawił średnią oczekiwaną długość życia, przedłużając ją powyżej 72 lat.¹¹

Regularne monitorowanie medyczne jest niezbędne dla osób z zespołem Marfana, szczególnie badania w kierunku zmian w sercu i zdrowiu oczu.³⁹ Postępy w zarządzaniu manifestacjami sercowo-naczyniowymi tego zespołu doprowadziły do znacznego zmniejszenia wskaźnika śmiertelności związanej z tym stanem.³⁹

Pomimo wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowych problemów związanych z zespołem Marfana, średnia oczekiwana długość życia osób z zespołem Marfana wynosi prawie 70 lat.⁴⁰ Bez ukierunkowanego leczenia, średnia oczekiwana długość życia pacjenta z zespołem Marfana wynosi 45 lat.⁴¹ Jednak przy ukierunkowanej i odpowiedniej interwencji medycznej i chirurgicznej, pacjenci z zespołem Marfana, którzy mają nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, mogą oczekiwać długiego i satysfakcjonującego życia, podobnie jak osoby bez zaburzeń tkanki łącznej.⁴¹

Szczególne grupy ryzyka

Ciąża u kobiet z zespołem Marfana wiąże się z wysokim wskaźnikiem (do 40%) powikłań położniczych, takich jak przedwczesny poród, głównie z powodu przedwczesnego pęknięcia błon płodowych, wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu, mały dla wieku ciążowego i śmiertelność noworodkowa.¹⁵

Zarządzanie ciążą u kobiet z zespołem Marfana powinno idealnie zacząć się przed poczęciem.⁴² Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) z 2011 roku dotyczące zarządzania chorobami sercowo-naczyniowymi podczas ciąży wzywają do profilaktycznej elektywnej chirurgii, aby zapobiec rozwarstwieniu aorty u kobiet z zespołem Marfana rozważających ciążę z poszerzeniem korzenia aorty ≥45 mm.⁴²

Zespół Marfana o wczesnym początku (EOMS) ma szczególnie złe rokowanie. Wskaźnik śmiertelności w pierwszych 15 miesiącach wynosił 73,68% w przypadkach z podejrzeniem prenatalnym, a 61,1% pacjentów, którzy zostali zdiagnozowani po urodzeniu, zmarło w ciągu pierwszych 5 lat.²⁹ Warto zauważyć, że zespół Marfana nie tylko ma wysoki wskaźnik śmiertelności wśród noworodków, ale także poważnie wpływa na jakość życia przeżywających pacjentów.²⁹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Marfan Syndrome – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537339/
One of the most common inherited disorders affecting connective tissue, Marfan syndrome (MFS), is an autosomal dominant condition with a reported incidence of 1 in 3000 to 5000 individuals. […] Approximately one in every 3,000 to 5,000 individuals is affected. The disease occurs worldwide, with no preference for race or gender. It exhibits complete penetrance with variable expression. Twenty-five percent of cases present sporadically due to de novo mutations. MFS is one of the most common single-gene malformation syndromes.
#2 Genetics, clinical features, and diagnosis of Marfan syndrome and related disorders – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/genetics-clinical-features-and-diagnosis-of-marfan-syndrome-and-related-disorders/print
One of the most common inherited disorders of connective tissue, Marfan syndrome (MFS, MIM #154700) is a predominantly autosomal dominant condition with a reported incidence of 1 in 3000 to 5000 individuals [1,2]. […] There is a broad range of clinical severity associated with MFS and related disorders, ranging from isolated features of MFS to neonatal presentation of severe and rapidly progressive disease involving multiple organ systems [3].
#3 Management of Marfan syndrome and related disorders – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/management-of-marfan-syndrome-and-related-disorders
Marfan syndrome (MFS, MIM #154700) is an autosomal dominant condition with a reported incidence of 1 in 3000 to 5000 individuals. […] The prognosis of patients with MFS has improved with the use of medical therapy (beta blockers and angiotensin receptor blockers), routine and noninvasive monitoring of aortic size, elective surgical repair of the aorta, and restriction of vigorous physical exercise. […] Monitoring of the thoracic aortic diameter is recommended to identify patients at high risk for aortic dissection.
#4 Marfan Syndrome (MFS): Practice Essentials, Pathophysiology and Etiology, Epidemiology
https://emedicine.medscape.com/article/1258926-overview
The estimated incidence of MFS has ranged from 1 in 5000 to 2-3 in 10,000 persons. […] Several other diseases have presentations similar to MFS, making it exceedingly difficult to determine the exact incidence.
#5 Marfan syndrome – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Marfan_syndrome
Marfan syndrome affects males and females equally, and the mutation shows no ethnic or geographical bias. Estimates indicate about 1 in 5,000 to 10,000 individuals have Marfan syndrome. […] About 1 in 5,000 to 1 in 10,000 people have MFS. Rates of the condition are similar in different regions of the world.
#6 Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan Syndrome | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-015-0369-8
Marfan syndrome is a genetic disorder with considerable morbidity and mortality. […] Our aim was to study prevalence, incidence, and age at diagnosis in patients with Marfan syndrome. […] We identified a total of 1628 persons with possible Marfan syndrome. We confirmed the diagnosis in 412, whereof 46 were deceased, yielding a maximum prevalence of 6.5/100,000 at the end of 2014. The annual median incidence was 0.19/100,000 (range: 0.00.7) which increased significantly with an incidence rate ratio of 1.03 (95 % CI: 1.021.04, p0.001). […] The increasing prevalence of Marfan syndrome during the study period is possibly due to build-up of a registry. […] The most frequently quoted prevalence of MFS is 20/100,000. […] We identified the Danish MFS prevalence to be 41 % higher than the previously reported Danish prevalence of 4.6/100,000 published almost 20 years ago. […] We found a MFS prevalence of 6.5/100,000 in the Danish population but expect a growing prevalence during the next years, since we saw an increasing prevalence and incidence during the study period.
#7 Marfanâs syndrome
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1513064/
The incidence of classic Marfans syndrome is about 2-3 per 10000 individuals, although this estimate depends on complete recognition of all affected and genetically predisposed individuals. Gray reported the incidence in Scotland as one in 9802 livebirths. Various factors could have contributed to an underestimate of disease prevalence. […] The disease occurs worldwide, with no predilection for either sex. Tall stature with dolichostenomelia (long-bone overgrowth) leads to increased incidence in certain athletes, including basketball and volleyball players, sometimes prompting a recommendation for screening by echocardiography. […] Because of the high incidence of aortic root aneurysm with associated risk of life-threatening aortic dissection, lifespan is often shortened. Before the successful use of surgical aortic root replacement, death from aortic dissection was far more common than it is today. A report in the early 1970s on life expectancy and cause of death in Marfans syndrome describes that life expectancy for affected individuals was about two-thirds that of unaffected individuals, with life-table mortality curves deviating in infancy between controls and affected individuals. […] However, a more recent assessment of outcome in Marfans syndrome describes a nearly normal life expectancy, indicating improvement in the recognition and treatment of these conditions.
#8 Epidemiology of Marfan syndrome: a retrospective cohort study based on the Korean population
https://pfmjournal.org/journal/view.php?viewtype=pubreader&number=175
The mean age of patients with MFS was 27.2 16.8 years, 26.5 15.9 years for males and 28.2 18.1 years for females (P 0.01), and the proportion of males was 59.5%. The age-standardized incidence and prevalence in 2017 were 0.51 and 5.70 per 100,000 persons, respectively. The 10-year survival rate was 92.7%. […] Although the overall 10-year survival rate of MFS was over 90%, the adjusted hazard ratio was significantly higher in the older age group, male sex, and individuals with heart failure, stroke, chronic kidney disease, malignant neoplasm, aortic dissection, and abdominal aortic aneurysm. These results suggest the need for meticulous surveillance of aortopathy in patients with MFS, as it may portend a worse prognosis in aortic dissection and aneurysm, and in older age groups with MFS. […] Overall, the age-standardized incidence of MFS was 0.48 per 100,000 persons in 2006 and 0.51 per 100,000 persons in 2017. Additionally, the age-standardized prevalence increased from 1.93 per 100,000 persons in 2006 to 5.70 per 100,000 persons in 2017.
#9 A population-based survey of FBN1 variants in Iceland reveals underdiagnosis of Marfan syndrome | European Journal of Human Genetics
https://www.nature.com/articles/s41431-023-01455-0
The prevalence has been estimated at approximately 1/5,0001/10,000, showing no gender, geographic or ethnic bias. […] A prior (1996) Icelandic study using clinical criteria (albeit prior to Ghent nosology) estimated prevalence to be 1/15,000. […] We postulate that there may be a group of MFS cases who have eluded diagnosis in Iceland so we took a two-pronged approach (study design is highlighted in Fig. 1). […] We provide a combined prevalence of clinically diagnosed and/or genotyped MFS in the Icelandic population, as well as describing a novel MFS-associated phenotype (abdominal aortic aneurysm (AAA)) based on cosegregation of a missense variant NM_000138.4:c.8038CT p.(Arg2680Cys) in a six-generation pedigree. […] We discuss all individuals carrying pathogenic or likely pathogenic variants, but when calculating prevalence, we limit to living individuals.
#10 A population-based survey of FBN1 variants in Iceland reveals underdiagnosis of Marfan syndrome | European Journal of Human Genetics
https://www.nature.com/articles/s41431-023-01455-0
The updated prevalence is calculated based on living carriers of FBN1 variants predicted to be likely pathogenic or pathogenic for MFS. […] Overall, we identified 44 carriers of these 15 pathogenic/likely pathogenic variants in FBN1, 40 of whom were alive at the time of this study, and 22 of whom were previously diagnosed with MFS. […] By combining clinical data with genetic information, we show that the prevalence of MFS in Iceland could be higher than what is estimated from clinical diagnosis alone, or as high as 1 in 6600. […] However, MFS is a treatable genetic disorder that is life threatening if left untreated, and so finding these carriers is important for surveillance of ocular and vascular phenotypes based on current clinical guidelines.
#11 Marfan syndrome revisited: From genetics to clinical practice | Revista Portuguesa de Cardiologia (English edition)
https://www.revportcardiol.org/en-marfan-syndrome-revisited-from-genetics-articulo-S217420492030115X
Marfan syndrome is an autosomal dominant connective tissue disease with an estimated incidence of 1 in 5000 individuals. […] It exhibits complete penetrance, variable interfamilial and intrafamilial expressivity, and pleiotropy, and shows no predilection for gender, race, ethnicity, or geographical location. […] The diagnosis of Marfan syndrome is made according to the revised Ghent nosology. Early identification and appropriate management are critical for patients with Marfan syndrome, who are prone to the life-threatening cardiovascular complications of aortic aneurysms and aortic dissection. […] The standard treatment includes prophylactic beta-blockers in order to slow down dilation of the ascending aorta, and prophylactic aortic surgery. […] The success of current medical and surgical treatment of aortic disease in Marfan syndrome has substantially improved mean life expectancy, extending it above 72 years.
#12 Genetics of Marfan Syndrome: Practice Essentials, Pathophysiology, Epidemiology
https://emedicine.medscape.com/article/946315-overview
MFS is one of the most common single-gene malformation syndromes. MFS1 affects about 1:5000 to 1:10,000 individuals. Estimates suggest that at least 200,000 people in the United States have MFS or a related connective-tissue disorder. […] No geographic predilection is known. […] Cardiovascular disease (aortic dilatation and dissection) is the major cause of morbidity and mortality in MFS. Without proper medical management, MFS can be lethal in young adulthood, with death occurring at an average age of 30-40 years. […] Marfan syndrome is panethnic. […] No sex predilection is known. […] MFS may be diagnosed prenatally, at birth, in childhood, during adolescence, or in adulthood. Neonatal presentation is associated with a severe clinical course. Many clinical features are specific to age. Some features may not present until later in life, a situation that may make early diagnosis in childhood difficult.
#13 Marfan Syndrome – Marfan Foundation
https://marfan.org/conditions/marfan-syndrome/
About 1 in 5,000 people have Marfan syndrome, including men and women of all races and ethnic groups. […] Marfan syndrome is a serious, potentially life-threatening condition, and an early, accurate diagnosis is essential for people with Marfan syndrome. […] Knowing the signs of Marfan syndrome can save lives. Our community of experts estimates that nearly half the people who have Marfan syndrome dont know it. This is something we are working hard to change.
#14 Marfan Syndrome: Symptoms, Causes & Treatment
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17209-marfan-syndrome
Marfan syndrome is present at birth. But you may not get a diagnosis until you’re a teen or young adult. Its one of the most common inherited connective tissue diseases, affecting 1 in 3,000 to 5,000 people. Thats 0.02% to 0.03% of people. […] Marfan syndrome can affect tissues all over your body. So, you may need a team of healthcare providers to confirm the diagnosis and develop a treatment plan. […] Healthcare providers typically use a set of criteria to diagnose MFS called the Ghent nosology. […] Youll need routine medical appointments to monitor your: Heart and blood vessels in particular, the size of your aorta, Eyes, Skeletal system. […] Monitoring for MFS usually involves imaging tests, like: CT scans, Echocardiograms, MRI scans. […] Due to increased knowledge of MFS and advanced medical treatments, people with MFS live much longer than they did before the 1970s. The life expectancy of someone with MFS is now almost the same as it is for people without MFS. But life expectancy is significantly lower in males than in females.
#15 Pregnancy and Marfan syndrome – Goland- Annals of Cardiothoracic Surgery
https://www.annalscts.com/article/view/16415/html
In the United States alone, estimated prevalence of MFS is 1 in 5,000, affecting both genders equally. […] The leading cause of morbidity and mortality in MFS is aortic dissection (AoD). […] The incidence of pregnancy-related AoD in patients with MFS has varied among available publications and most reports have described severe complications. […] The expected rate of AoD is ranging from 1% in women with aortic diameter 40 mm to as much as 10% in high-risk patients (those with aortic root diameter 40 mm, rapid dilatation or previous dissection of the ascending aorta). […] The risk of transmission of MFS to the offspring appears to be at least 50%. […] Pregnancy in women with MFS has been shown to be associated with a high rate (up to 40%) of obstetric complications, such as premature delivery, mainly due to premature rupture of membranes, intrauterine growth restriction, small for gestational age and neonatal mortality.
#16 Epidemiology of Marfan syndrome: a retrospective cohort study based on the Korean population
https://pfmjournal.org/journal/view.php?viewtype=pubreader&number=175
The overall 10-year SR of MFS was greater than 90% and deaths were rarely observed in patients aged 0-19 years. However, the 10-year SR was found to decrease with increasing age. […] The distribution of MFS was the highest among teenagers of both sexes, with males having a higher distribution than females. The age-standardized incidence and prevalence rates of MFS were also high in teenagers. […] Therefore, we recommend careful and regular surveillance of aortopathy in patients with MFS.
#17 Orphanet: Marfan syndrome
https://www.orpha.net/en/disease/detail/558
Marfan syndrome is a systemic disease of connective tissue characterized by a variable combination of cardiovascular, musculo-skeletal, ophthalmic and pulmonary manifestations. […] The prevalence is estimated at 1/5,000 and there is no difference between sexes. […] Transmission is autosomal dominant. An affected individual has a 50% risk of transmitting the mutation responsible for the disease. Some sporadic cases have been reported. […] Prognosis depends on the degree of aortic involvement. With regular follow-up and adequate management, patients now have a life expectancy close to that of the general population. Over the last 30 years that life expectancy has increased by 30 years.
#18 Marfan syndrome
https://dermnetnz.org/topics/marfan-syndrome
Marfan syndrome is estimated to affect about 1 in 10,000 individuals. […] Marfan syndrome is inherited in an autosomal dominant manner, which means that if one parent is affected with Marfan syndrome there is a 50% chance that each child will be affected. […] There is no specific treatment for Marfan syndrome. A cardiologist, ophthalmologist and orthopaedic surgeon should review patients with Marfan syndrome regularly. Early identification and intervention of risk factors, such as aortic dilation, should prevent or delay complications.
#19 Cardiovascular Management of Adults with Marfan Syndrome | ECR Journal
https://www.ecrjournal.com/articles/cardiovascular-management-adults-marfan-syndrome?language_content_entity=en
Marfan syndrome (MFS) is an autosomal dominant condition: 75 % of all patients inherit the condition from one affected parent and 25 % are affected as the result of a new mutation. The population incidence is 23 per 10,000. The most common causes of death in MFS are cardiovascular, especially aortic dissection and rupture. According to a Taiwanese study, aortic dissection is the most serious complication, occurring in 9.7 % of individuals with MFS (nearly 61 % of these patients are male) and carrying an average mortality of approximately 10.6 %. […] Data from Januzzi et al. has demonstrated that 5 % of all patients with aortic dissection have a diagnosis of MFS. In comparing aortic dissection in patients with MFS and without MFS, type A dissection was more prevalent (76 versus 62 %; p=0.04) and intramural haematoma was less prevalent (2 versus 11 %; p=0.03) in MFS. Patients with aortic dissection and MFS were younger than those without MFS (35 12 versus 64 13; p0.001), and less likely to have a history of hypertension (27 versus 74 %; p0.001) or atherosclerosis (0 versus 32 %; p0.001). In patients under forty years of age aortic dissection was less common (7 % of all patients with dissections), but a greater proportion of aortic dissections occurred in patients with MFS who were under forty. In the International Registry of Acute Aortic Dissection, 50 % of patients under 40 years with aortic dissection had MFS and 2 % of patients over 40 years with aortic dissection had MFS. Risk factors for aortic dissection in MFS are as follows: aortic diameter 5 cm, progressive aortic dilatation extending beyond the sinus of Valsalva, rapid aortic growth rate (5 % per year or 2 mm per year in adults) and family history of aortic dissection.
#20 SciELO Brazil – Marfan’s syndrome: an overview Marfan’s syndrome: an overview
https://www.scielo.br/j/spmj/a/HSfgfZBQQz56vvQ8Dnfbx9d/
Marfan’s syndrome is an autosomal dominant condition with an estimated prevalence of one in 10,000 to 20,000 individuals. […] The diagnosis of Marfan’s syndrome is established in accordance with a review of the diagnostic criteria, known as the Ghent nosology, through a comprehensive assessment largely based on a combination of major and minor clinical manifestations in various organ systems and the family history. […] A family history of Marfan’s syndrome has been found to be present in 49% of the families of individuals with this condition. […] The current guideline for prophylactic aortic root replacement for patients with a positive family history is that the difference in aortic root diameter needs to be greater than 5 mm. […] Regular cardiovascular, ocular and skeletal surveillance by means of echocardiography, slit lamp examination of the eye, and magnetic resonance is recommended upon diagnosis or after the operation.
#21 Marfan Syndrome: Enhanced Diagnostic Tools and Follow-up Management Strategies
https://www.mdpi.com/2075-4418/13/13/2284
Marfan syndrome (MFS) is a common genetic disorder that affects mainly connective tissues, due to heterozygous mutations in FBN1, a relatively large gene (230 kb long) composed of 65 exons located on the long arm of chromosome 15 (15q21.1) that encodes for Fibrillin-1, a protein component of the Extracellular Matrix (ECM). The estimated prevalence of MFS is 1:3000â1:5000, without differences in prevalence between sex or ethnic groups. […] The early diagnosis of MFS allows for the initiation of proactive treatment approaches involving beta-blockers and angiotensin I (AT-1) antagonists, which can effectively halt the progression of aortic root dilation. […] To date, despite the existence of a targeted genetic test, the diagnosis of MFS is based on specific clinical criteria; the Ghent criteria were codified in 1996 and later revised in 2010.
#22 Marfan’s Syndrome (Causes, Symptoms and Treatment)
https://patient.info/doctor/marfans-syndrome-pro
MFS is caused by a variety of mis-sense mutations in gene encoding for fibrillin 1, an elastin-matrix glycoprotein essential for the formation of cellular microfibrils and regulation of transforming growth factor beta (TGF-), dysregulation of which leads to the morphological changes seen in MFS. The gene is located on chromosome 15q21. The pattern of transmission is autosomal dominant with complete penetrance. There are over 1,000 genetic mutations, almost all unique to an affected family. Phenotype varies within and between families with the same genetic abnormality, leading to protean and variable manifestations of the condition in given individuals. […] This is 2-3 per 10,000 of population, affecting both sexes equally. The prevalence is similar worldwide, regardless of geography or ethnicity. Marfan’s syndrome is the most common inherited disorder of connective tissue. Prior to the availability of Marfan’s syndrome treatment, life expectancy was severely curtailed: 50% of men died by the age of 40 and 50% of women by the age of 48; the average age of death was 32. Despite medical advances, the leading cause of death remains cardiovascular disease, primarily progressive aortic root dilation and dissection, which still occurs in about 1 in 10 patients and carries a high mortality. […] Around two thirds of Marfan’s syndrome cases are due to familial transmission. In the remainder there are sporadic mutations, associated with advanced paternal age.
#23 Marfan syndrome — Knowledge Hub
https://www.genomicseducation.hee.nhs.uk/genotes/knowledge-hub/marfan-syndrome/
Marfan syndrome is one of the most common inherited connective tissue conditions, with an estimated prevalence of approximately 1 in 5,000. […] Untreated Marfan syndrome is associated with a significant risk of morbidity and mortality, but appropriate surveillance and management can result in a normal life expectancy. […] The diagnosis of Marfan syndrome is most commonly made using the 2010 revised Ghent criteria. These are based on the presence or absence of family history, physical examination findings, aortic root measurements and results of genomic testing (if appropriate). Genomic testing should be considered following assessment by a clinical geneticist or a clinician with expertise in aortopathies. […] Monitoring of the aorta following the baseline assessment should be repeated at regular intervals (as dictated by aortic measurements usually yearly).
#24 Marfan Syndrome: Enhanced Diagnostic Tools and Follow-up Management Strategies
https://www.mdpi.com/2075-4418/13/13/2284
The revised Ghent criteria set out in 2010 give more weight to aortic root involvement and ectopia lentis as cardinal features, leading to the definitive diagnosis of MFS when these symptoms manifest together. […] MFS is an inherently complex condition, with significant inter- and intrafamilial variability. […] The optimal management approach involves a collaborative effort amongst a diverse team of specialists. […] The aortic Z score, corrected for body height, is validated and widely used in clinical practice for regression analysis. […] Follow-up should be arranged based on the patientâs peculiar clinical features and history (known aneurysmal lesion or previous arterial dissections). […] According to von Kodolitsch et al., we must not forget that MFS also affects the heart valves, especially the left-sided valves. Their involvement accounts for the majority of clinical symptoms in an age-dependent manner.
#25 Marfan syndrome revisited: From genetics to clinical practice | Revista Portuguesa de Cardiologia (English edition)
https://www.revportcardiol.org/en-marfan-syndrome-revisited-from-genetics-articulo-S217420492030115X
Given the progressive and potentially fatal character of the clinical manifestations of MFS, early diagnosis is of the utmost importance. […] The revised nosology gives greater weight to aortic root aneurysm, aortic dissection, and ectopia lentis, with other clinical manifestations becoming part of the systemic score calculation. […] An echocardiogram is recommended at initial diagnosis and six months thereafter to determine the rate of enlargement of the aorta. […] Patients with MFS can develop aortic dilatation or dissection at segments more distant from the aortic root. […] Life expectancy in MFS has improved significantly since the introduction of beta-blocker therapy and elective surgical repair of the aorta, rising to more than 72 years according to recent series.
#26 The Molecular Genetics of Marfan Syndrome
https://www.medsci.org/v18p2752.htm
The prevalence and average age of MFS diagnosis are increasing. This can be attributed to several factors: First, patients with MFS symptoms gradually worsen and do not reach the diagnostic criteria until an older age; thus, more people are now being diagnosed, although the actual true incidence may not have increased substantially; the mortality of MFS decreases with timely treatment, and the increasing number of patients with MFS is partially caused by a decrease in the relative risk of death; an increase in awareness of MFS has enabled the diagnosis of several cases in the adult population; finally, patients who live longer may increase the possibility of the transmission of mutants.
#27 Unique Features of Cardiovascular Involvement and Progression in Children with Marfan Syndrome Justify Dedicated Multidisciplinary Care
https://www.mdpi.com/2308-3425/11/4/114
Application of the revised Ghent criteria can therefore be difficult, especially in younger patients. Thus, in childhood, it is possible that the incidence rate of the disorder is underestimated, or that it is often not diagnosed in a timely manner (Willis et al., 2009) [10]. […] A systematic approach to organ/systemic clinical assessment at diagnosis and surveillance of MFS children is summarized in Figure 3a,b. Crucial issues in the management and counselling of families with MFS children include the high phenotypic variability and age-related penetrance of the condition, which call for a personalized approach to follow-up programs based on a patientâs health and quality of life. […] Specific organ surveillance is a fundamental issue, and clinical approaches must be focused on the cardiac, ocular, and skeletal aspects of the condition (Figure 3a,b). Other less frequently reported or underestimated issues must be included at point zero diagnosis in order to recognize dedicated organ/systemic involvement. Overall, in MFS children, a multispecialty management strategy should be the main point of consideration both in the diagnosis and long term follow-up of the condition.
#28 Unique Features of Cardiovascular Involvement and Progression in Children with Marfan Syndrome Justify Dedicated Multidisciplinary Care
https://www.mdpi.com/2308-3425/11/4/114
Marfan syndrome (MIM: # 154700; MFS) is an autosomal dominant disease representing the most common form of heritable connective tissue disorder. The estimated prevalence of MFS indicates that it occurs in between 1 in 5000 and 1 in 10,000 people (Dietz GeneReviews, 2001â2022) [1]. This might be underestimated, as major organ involvement is occasionally absent, making diagnosis more difficult. […] MFS has age-related penetrance. In other words, major and minor features can be progressive in nature, and an extreme variability in disease expression is possible. […] Moreover, in children, the diagnosis can be secondary to family member screening after the identification of a molecularly proven parent with FBN1 (likely, L.) pathogenic variants. In cases of children with a positive genotype but a negative phenotype, it is necessary to share knowledge with parents regarding potential age-related penetrance of the condition, and to schedule personalized surveillance of the main âtarget organsâ in MFS.
#29 The Molecular Genetics of Marfan Syndrome
https://www.medsci.org/v18p2752.htm
Marfan syndrome (MFS) affects ~1/5,000 individuals in the general population. The prevalence of MFS in the Danish population in 2015 was 6.5/100,000, which was 41% higher compared with 20 years ago. The average lifespan of Danish patients with MFS was 50 years. The average lifespan of MFS patients was 32 years in 1970s. With the development of aortic root replacement treatment, the mean lifespan expectancy of MFS increased to 41 years old in 1995, even nearly 72 years old with proper management. Notably, Veiga-Fernndez et al showed that 34.54% of early-onset MFS (EOMS) cases were suspected based on prenatal ultrasound anomalies, and 65.45% of EOMS cases were diagnosed after birth. The mortality rate in the first 15 months was 73.68% in cases with prenatal suspicion, and 61.1% of patients that were postnatally diagnosed died within the first 5 years. Of note, MFS not only has a high mortality rate among newborns, but also seriously affects the quality of life of surviving patients.
#30 Marfan Syndrome | Marfan Trust
https://www.marfantrust.org/pages/15-marfan-syndrome
Marfan syndrome is an inherited disorder of the bodys connective tissue that leads to medical problems affecting the heart, eyes and skeleton, requiring treatment to prevent life-threatening complications. It affects men, women and children of any race or ethnic group. Over 18,000 people are affected by Marfan syndrome in the UK, and many of these are undiagnosed. […] About one in 3,000 people have Marfan syndrome in the UK. Most people with Marfan syndrome inherit it, i.e. they get the genetic mutation from a parent who has it. However, some people with Marfan syndrome are the first in their family to have it. This is called a spontaneous mutation. Each child of a parent with Marfan syndrome bears a 50% chance of inheriting the gene mutation and thus the condition. […] This makes it crucial for people with Marfan syndrome and related conditions to receive accurate, early diagnosis and treatment as this ensures that they receive the best possible care. Ongoing advances in medicine ensure that people with Marfan syndrome are living longer and have a better quality of life with appropriate treatment and care. Without it, they can be at risk of potentially life-threatening complications. Generally, the earlier some treatments are started, the better the outcomes are likely to be. […] Experts in Marfan syndrome estimate that nearly half the people who have the condition dont know it.
#31 Updated 2022 ACC/AHA Guideline Improves Concordance Between TTE and CT in Monitoring Marfan Syndrome and Related Disorders, but Relevant Measurement Differences Remain Frequent | Global Heart
https://globalheartjournal.com/articles/10.5334/gh.1322
Marfan syndrome (MFS), with an estimated incidence of 23 per 10,000 individuals, is the most common genetic disorder affecting the aorta. […] Cardiovascular monitoring is one of the key pillars in the diagnostic and therapeutic management of MFS and has greatly enhanced long-term survival of patients. […] International guidelines recommend periodic imaging, using transthoracic echocardiography (TTE), computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI), for the detection and management of changes in the aorta. […] To maintain consistency and accuracy of repeat aortic diameter measurement in patients with genetic aortic disease, it is advisable for them to undergo follow-up examinations at the same institution using a uniform imaging modality. […] Even though the latest guidelines recommendations for aortic repair in MFS, vascular EDS and LDS differ, the accuracy of serial aortic diameter measurements is crucial in all settings for risk stratification and preoperative evaluation, as even slight progression of aortic enlargement may warrant surgical intervention.
#32 Marfan Syndrome: Enhanced Diagnostic Tools and Follow-up Management Strategies
https://www.mdpi.com/2075-4418/13/13/2284
Annual imaging is recommended for patients with MFS if the stability of the aortic diameter is documented. […] The definition of a dilated ascending aorta is related to a dimension > 4.0 cm, but elective aortic root replacement should be considered in asymptomatic patients with a maximal aortic diameter between 45 and 50 mm, following the American Heart Association (AHA) recommendations. […] The timing of the surgery depends primarily on the size of the aorta, its growth rate and the presence of valve regurgitation.
#33 Updated 2022 ACC/AHA Guideline Improves Concordance Between TTE and CT in Monitoring Marfan Syndrome and Related Disorders, but Relevant Measurement Differences Remain Frequent | Global Heart
https://globalheartjournal.com/articles/10.5334/gh.1322
As international guidelines recommend that aortic repair should be considered in patients with MFS and risk factors including size increase of 3 mm/year in serial examinations, measurement differences at the aortic root should not exceed 2 mm to ensure robust aortic monitoring. […] The American College of Cardiology (ACC) and American Heart Association (AHA) have recently updated their measurement recommendations. […] The novel findings we present here demonstrate the potential of the updated imaging recommendations stated in the 2022 ACC/AHA guideline to enhance the agreement between ECG-triggered CT and TTE aortic diameter measurements in patients diagnosed with MFS or a related disorder. […] Despite the notably improved agreement between the two modalities, the number of deviations outside the tolerance range remains substantial, at almost 30%. […] In conclusion, this study provides evidence that the updated imaging recommendations of the 2022 ACC/AHA guideline can improve the concordance between ECG-triggered CT and TTE in measuring aortic diameter in patients with Marfan syndrome and related disorders.
#34 Marfan Syndrome | Nationwide Children’s Hospital
https://www.nationwidechildrens.org/conditions/marfan-syndrome
All patients with aortic and cardiovascular abnormalities require annual or biannual follow up including imaging of the cardiovascular system. […] Patients with ocular, orthopedic, pulmonary and neurological involvement also required follow up with experts in those fields.
#35 Respiratory manifestations of Marfan syndrome: a narrative review – Tun – Journal of Thoracic Disease
https://jtd.amegroups.org/article/view/57030/html
The prevalence of Marfan syndrome (MFS) is estimated to be 1 in 10,000 to 15,000 individuals, but the phenotype of MFS may not be apparent and hence its diagnosis may not be considered by clinicians. […] Up to 10 percent of individuals will have MFS-associated respiratory disorders such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD)/emphysema, spontaneous pneumothorax (SP), bronchiectasis, and sleep disordered breathing as well as thoracic skeletal abnormalities that may impair respiratory function. […] The lifetime incidence of SP in individuals with MFS is estimated to be 4% to 14% in three American cohorts, with more recent estimates trending to the lower end of that range of ~4% (=4,000 per 100,000). […] Pneumothorax as the presenting finding in the initial diagnosis of MFS is uncommon, especially in adults, but occurs frequently enough to be included in the 2010 revised Ghent criteria for diagnosis of MFS.
#36 Respiratory manifestations of Marfan syndrome: a narrative review – Tun – Journal of Thoracic Disease
https://jtd.amegroups.org/article/view/57030/html
The prevalence of sleep apnea in patients with MFS is much higher than in age- and sex-matched controls, with a range of 32% to 64% of patients being affected. […] Though the classic manifestations of MFS are cardiovascular, skeletal, and ocular, FBN1 gene mutation in the disease can induce a variety of effects on the respiratory system including thoracic cage abnormalities that mechanically compromise respiratory function, airways disease (emphysema, asthma, and bronchiectasis), and sleep apnea inducing substantial morbidity in individuals with MFS and being associated with increased mortality.
#37 Epidemiology of Marfan syndrome: a retrospective cohort study based on the Korean population
https://pfmjournal.org/journal/view.php?viewtype=pubreader&number=175
The adjusted hazard ratios (HR) and 95% confidence interval (CI) for MFS were higher in individuals aged 30-39 years (2.30; 95% CI, 1.22 to 4.31), 40-49 years (3.80; 95% CI, 2.07 to 7.00), 50-59 years (3.47; 95% CI, 1.76 to 6.86), 60-69 years (10.7; 95% CI, 5.40 to 21.5), and 70-79 years (11.9; 95% CI, 4.38 to 32.6); in males (1.75; 95% CI, 1.25 to 2.45); and in those with heart failure (2.59; 95% CI, 1.52 to 4.43), ischemic stroke (3.61; 95% CI, 1.44 to 9.04), hemorrhagic stroke (10.3; 95% CI, 2.51 to 42.8), chronic kidney disease (16.7; 95% CI, 4.58 to 61.3), malignant neoplasm (3.95; 95% CI, 1.21 to 12.8), dissection of aorta (2.52; 95% CI, 1.70 to 3.72), and abdominal aortic aneurysm (4.50; 95% CI, 2.21 to 9.16). […] The most common cause of death was disease of the circulatory system.
#38 Marfan syndrome | Radiology Reference Article | Radiopaedia.org
https://radiopaedia.org/articles/marfan-syndrome?lang=us
The estimated prevalence is around 2-6 per 100,000. There is no recognized gender or racial predilection. […] Cardiovascular complications are the most frequent cause of death.
#39 Life Expectancy of Someone With Marfan Syndrome: Symptoms & Causes
https://www.medicinenet.com/life_expectancy_of_someone_with_marfan_syndrome/article.htm
The life expectancy in this syndrome has increased to greater than 25% since 1972. […] Marfan syndrome affects two to three persons per 10,000 of the population, affecting both sexes equally. It is similar worldwide, regardless of geography or ethnicity. […] Despite the high risk for Marfan-related cardiovascular problems, the average life expectancy of those with Marfan syndrome is nearly 70 years. […] Advances in the management of the cardiovascular manifestations of this syndrome have led to a significant decrease in the death rate that is associated with this condition. Regular medical monitoring is essential for people with Marfan syndrome, especially testing for changes in the heart and eye health.
#40 Marfan Syndrome – Harvard Health
https://www.health.harvard.edu/a_to_z/marfan-syndrome-a-to-z
About one in 5,000 people have Marfan syndrome. Most inherit the abnormal gene from a parent. However, about 20% percent of people with Marfan syndrome have what is called a de novo mutation. This means the genetic mutation occurred after conception and was not inherited from a parent. […] There is no way to prevent Marfan syndrome. People with Marfan syndrome and their relatives may wish to seek genetic counseling to talk about their risk of passing the disorder to their children. A person with Marfan syndrome has a 50% risk of passing the abnormal gene to child. Complications of Marfan syndrome may be prevented with proper care; as examples, medications to lower blood pressure may prevent expansion of an aortic aneurysm and surgery to repair an expanding aneurysm may prevent aortic rupture. […] Despite the high risk for Marfan-related cardiovascular problems, the average life expectancy of those with Marfan syndrome is nearly 70 years.
#41 Marfan Syndrome and Related Disorders | Northwestern Medicine
https://www.nm.org/conditions-and-care-areas/heart-and-vascular/conditions-and-treatments/marfan-and-related-disorders
Marfan syndrome is estimated to occur in at least 1 in 5000 persons, and impacts all races and ethnic groups. […] Although present at birth, it may not be diagnosed until adolescence or young adulthood. […] Left untreated, the average life expectancy for a patient with Marfan syndrome is 45 years. […] However, with focused and appropriate medical and surgical intervention, patients with Marfan syndrome who have cardiovascular abnormalities can expect to live long and rewarding lives, similar to people without connective tissue disorders. […] Learn how early diagnosis, medical management and surgery can prevent an aortic rupture and extend the lifespan of these individuals to approximately 70 years of age.
#42 Pregnancy and Marfan syndrome – Goland- Annals of Cardiothoracic Surgery
https://www.annalscts.com/article/view/16415/html
The management of pregnancy in women with MFS should ideally be started prior to conception. […] The 2011 European Society of Cardiology (ESC) guidelines on management of cardiovascular disease during pregnancy call for prophylactic elective surgery to prevent AoD in women with MFS contemplating pregnancy with aortic root dilatation 45 mm. […] The key recommendations for the management of pregnancy in women with MFS are presented in Tables 2,3.