Zespół hemolityczno-uremicznego
Etiologia i przyczyny
Zespół hemolityczno-uremiczny (HUS) to złożona choroba mikroangiopatyczna charakteryzująca się triadą: mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną, małopłytkowością oraz ostrym uszkodzeniem nerek. Typowy HUS (STEC-HUS), stanowiący około 90% przypadków, jest najczęściej wywołany infekcją bakteriami produkującymi toksynę Shiga, głównie Escherichia coli O157:H7 i O26:H11. Toksyna Shiga (Stx1, Stx2) uszkadza śródbłonek naczyń nerkowych, prowadząc do aktywacji układu dopełniacza, mikrozakrzepów i hemolizy. HUS rozwija się u 5-15% zakażonych STEC, z wyższym ryzykiem u dzieci (10-15%). Atypowy HUS (aHUS), stanowiący 5-10% przypadków, jest związany z mutacjami genów regulujących alternatywną drogę dopełniacza (np. CFH, CFI, MCP), co prowadzi do niekontrolowanej aktywacji dopełniacza i uszkodzenia naczyń. Wtórny HUS może być powikłaniem infekcji (np. Streptococcus pneumoniae), chorób autoimmunologicznych, nowotworów, stosowania leków immunosupresyjnych lub przeciwnowotworowych oraz powikłaniem po przeszczepach. Śmiertelność w HUS wynosi około 5-7%, a poważne powikłania nerkowe dotyczą podobnego odsetka pacjentów.
Etiologia zespołu hemolityczno-uremicznego
Zespół hemolityczno-uremiczny (ang. Hemolytic Uremic Syndrome, HUS) jest rzadką, ale potencjalnie poważną chorobą charakteryzującą się triadą objawów: mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną, małopłytkowością i ostrym uszkodzeniem nerek. Choroba ta wiąże się z uszkodzeniem i zapaleniem małych naczyń krwionośnych, co prowadzi do tworzenia się zakrzepów, które mogą blokować układ filtracyjny nerek i powodować ich niewydolność.12
Klasyfikacja HUS
Zespół hemolityczno-uremiczny można sklasyfikować w następujący sposób:34
- Typowy HUS (STEC-HUS) – związany z infekcją bakteriami produkującymi toksynę Shiga
- Atypowy HUS (aHUS) – związany z zaburzeniami regulacji alternatywnej drogi aktywacji dopełniacza
- Wtórny HUS – związany z innymi chorobami podstawowymi lub infekcjami
Typowy zespół hemolityczno-uremiczny
Typowy HUS, który stanowi około 90% wszystkich przypadków zespołu hemolityczno-uremicznego, jest najczęściej powodowany infekcją bakteriami produkującymi toksynę Shiga (STEC – Shiga toxin-producing Escherichia coli).56 W przeszłości typowy HUS był określany jako HUS związany z biegunką (D+HUS), ponieważ najczęściej rozwija się po epizodzie biegunki spowodowanej przez bakterie produkujące toksynę Shiga.7
Rola bakterii produkujących toksynę Shiga
Najczęstszą przyczyną typowego HUS są bakterie Escherichia coli, które produkują toksynę Shiga. Toksyna ta uszkadza śródbłonek naczyń krwionośnych, szczególnie w nerkach, co prowadzi do tworzenia się zakrzepów, uszkodzenia krwinek czerwonych i ostatecznie do niewydolności nerek.58
Toksynę Shiga można podzielić na dwa główne podtypy: Stx1 i Stx2. Bakterie produkujące toksynę Stx2 są bardziej wirulentne i częściej powodują HUS.910
Szczepy E. coli powodujące HUS
Historycznie najczęstszym szczepem E. coli powodującym HUS był E. coli O157:H7, jednak w ostatnich latach inne serotypy również są identyfikowane jako przyczyna zespołu hemolityczno-uremicznego.511 Obecnie w Ameryce Północnej i Europie najczęstszą przyczyną typowego HUS jest E. coli O26:H11.10
Szacuje się, że HUS rozwija się u około 5-15% osób zakażonych STEC (E. coli produkującym toksynę Shiga), szczególnie E. coli O157:H7.1213 U dzieci odsetek ten może wynosić nawet 10-15%.14
Patogeneza typowego HUS
Mechanizm rozwoju typowego HUS obejmuje kilka etapów:1115
- Infekcja bakteriami produkującymi toksynę Shiga, najczęściej E. coli O157:H7
- Produkcja toksyny Shiga, która przedostaje się do krwiobiegu z przewodu pokarmowego
- Uszkodzenie śródbłonka naczyń krwionośnych, szczególnie w nerkach
- Aktywacja układu dopełniacza, nasilenie stanu zapalnego
- Tworzenie się mikrozakrzepów w naczyniach krwionośnych
- Uszkodzenie krwinek czerwonych (hemoliza) podczas przechodzenia przez częściowo zablokowane naczynia
- Zużycie płytek krwi prowadzące do małopłytkowości
- Ostre uszkodzenie nerek na skutek zmniejszonego przepływu krwi
Inne bakterie powodujące typowy HUS
Oprócz E. coli, innym ważnym patogenem produkującym toksynę Shiga jest Shigella dysenteriae typu 1, która również może powodować HUS, często prowadząc do cięższej postaci choroby z wyższą śmiertelnością (około 36%).1617
Atypowy zespół hemolityczno-uremiczny
Atypowy HUS (aHUS) stanowi około 5-10% wszystkich przypadków zespołu hemolityczno-uremicznego i nie jest związany z infekcją bakteriami produkującymi toksynę Shiga.1118 W przeszłości był określany jako HUS niezwiązany z biegunką (D-HUS).
Rola układu dopełniacza
Główną przyczyną aHUS jest nieprawidłowa aktywacja alternatywnej drogi układu dopełniacza, części układu immunologicznego, która pomaga w niszczeniu czynników zakaźnych i usuwaniu uszkodzonych komórek.919
Układ dopełniacza składa się z grupy białek, które współdziałają, aby niszczyć ciała obce (takie jak bakterie i wirusy), wywoływać stan zapalny i usuwać szczątki komórek i tkanek. Układ ten musi być dokładnie regulowany, aby atakował tylko niepożądane materiały, a nie zdrowe komórki organizmu.19
Mutacje genetyczne w atypowym HUS
Atypowy HUS często jest spowodowany mutacjami genetycznymi w genach kodujących białka regulatorowe układu dopełniacza. Najczęściej występującą mutacją w aHUS jest patologiczny wariant genu CFH (czynnik H), który koduje główne białko regulatorowe alternatywnej drogi układu dopełniacza. Mutacje te zidentyfikowano w około 30% wszystkich przypadków aHUS.219
Inne mutacje genetyczne związane z aHUS dotyczą genów kodujących:2021
- Czynnik I (CFI)
- Błonowy kofaktor białkowy (MCP)
- Trombomodulina
- Składnik C3 dopełniacza
- Czynnik B (CFB)
Mutacje te prowadzą do niekontrolowanej aktywacji układu dopełniacza, który atakuje komórki wyściełające naczynia krwionośne w nerkach, powodując stan zapalny i tworzenie nieprawidłowych zakrzepów. Te nieprawidłowości prowadzą do uszkodzenia nerek i, w wielu przypadkach, niewydolności nerek.22
Przeciwciała przeciwko czynnikom dopełniacza
U niektórych pacjentów z aHUS występują autoprzeciwciała przeciwko czynnikom dopełniacza, szczególnie przeciwko czynnikowi H. Przeciwciała te upośledzają funkcję regulatorową czynnika H, prowadząc do niekontrolowanej aktywacji układu dopełniacza.21
Czynniki wyzwalające atypowy HUS
Chociaż mutacje genetyczne zwiększają ryzyko atypowego HUS, często nie są wystarczające do wywołania choroby. U osób z pewnymi zmianami genetycznymi objawy choroby mogą być wyzwalane przez różne czynniki, w tym:22
- Niektóre leki (np. leki przeciwnowotworowe)
- Choroby przewlekłe
- Infekcje wirusowe lub bakteryjne
- Nowotwory
- Transplantację narządów
- Ciążę
Ostatnie badania wykazały, że COVID-19 może wyzwalać aHUS zarówno u dorosłych, jak i u dzieci.1023
Wtórny zespół hemolityczno-uremiczny
Wtórny HUS rozwija się jako powikłanie różnych chorób podstawowych lub infekcji. Ta kategoria HUS obejmuje pacjentów z HUS wtórnym do chorób podstawowych lub infekcji, często prezentujących się jako aHUS z nieprawidłową aktywacją układu dopełniacza.10
Infekcje bakteryjne i wirusowe
Najważniejszym patogenem w tej kategorii jest Streptococcus pneumoniae, który odpowiada za 5-15% wszystkich przypadków HUS u dzieci.2324 HUS związany z S. pneumoniae występuje głównie u dzieci z inwazyjnymi zakażeniami pneumokokowymi (np. zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, posocznicą, powikłanym zapaleniem płuc).20
Inne infekcje związane z rozwojem HUS to:1725
- HIV/AIDS
- Wirus grypy
- Salmonella typhi
- Campylobacter jejuni
- Yersinia pseudotuberculosis
- Neisseria meningitidis
- Legionella pneumophila
- Mycoplasma species
Zaburzenia metaboliczne
Do przyczyn wtórnego HUS należą również wrodzone zaburzenia metabolizmu witaminy B12 (kobalaminy) oraz mutacje kinazy diacyloglicerolu (DGKE).2325
Choroby autoimmunologiczne
HUS może rozwinąć się jako powikłanie chorób autoimmunologicznych, takich jak:1725
- Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
- Zespół antyfosfolipidowy
- Twardzina układowa
Leki jako przyczyna HUS
Niektóre leki mogą wywołać HUS, w tym:125
- Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus, sirolimus)
- Leki przeciwnowotworowe (chemioterapia)
- Inhibitory VEGF (czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego)
- Antybiotyki (np. penicyliny, ciprofloksacyna)
- Chinina
- Doustne środki antykoncepcyjne
HUS może wystąpić jako powikłanie po przeszczepieniu narządów, szczególnie nerek, lub po przeszczepieniu szpiku kostnego. Występuje u 5-15% pacjentów po przeszczepieniu nerki, którzy otrzymują cyklosporynę, i u około 1% pacjentów otrzymujących takrolimus.17
Inne przyczyny wtórnego HUS
Do innych przyczyn wtórnego HUS należą:1725
- Nowotwory (głównie gruczolakoraki wydzielające śluz)
- Złośliwe nadciśnienie tętnicze
- Powikłania ciąży i okres połogu
- Zespół HELLP (niedokrwistość hemolityczna, podwyższone enzymy wątrobowe i niski poziom płytek krwi)
- Pierwotne glomerulopatie
Rodzinny zespół hemolityczno-uremiczny
Rodzinne przypadki HUS stanowią około 3% wszystkich przypadków zespołu hemolityczno-uremicznego. Opisano zarówno autosomalnie dominujący, jak i autosomalnie recesywny typ dziedziczenia.26
Autosomalnie recesywny HUS występuje w dzieciństwie, a pacjenci mają złe rokowanie z częstymi nawrotami i śmiertelnością na poziomie 60-70%. Autosomalnie dominujący HUS występuje głównie u dorosłych, którzy również mają złe rokowanie; skumulowana częstość zgonów lub schyłkowej niewydolności nerek wynosi 50-90%.26
Pacjenci, którzy dziedziczą gen powodujący tę formę zespołu hemolityczno-uremicznego, nie zawsze chorują. Jednak infekcja, stosowanie niektórych leków lub trwające choroby mogą wyzwolić HUS u osób z tym genem.27
Idiopatyczny zespół hemolityczno-uremiczny
U niektórych osób z atypowym HUS nie stwierdza się żadnych znanych zmian genetycznych ani czynników środowiskowych wyzwalających chorobę. W takich przypadkach choroba jest określana jako idiopatyczna.22
Nie zidentyfikowano przyczyny w około 50% wszystkich przypadków sporadycznego HUS niezwiązanego z toksyną Shiga (non-Stx HUS).26
Czynniki ryzyka zespołu hemolityczno-uremicznego
Czynniki zwiększające ryzyko rozwoju HUS obejmują:125
- Wiek poniżej 5 lat
- Wiek powyżej 65 lat
- Osłabiony układ odpornościowy (np. u osób z rakiem, HIV/AIDS lub po przeszczepie)
- Rodzinna historia HUS
- Bliski kontakt ze zwierzętami hodowlanymi
- Krwawa biegunka
- Gorączka
- Podwyższona liczba białych krwinek
- Podwyższony poziom białka C-reaktywnego
- Wczesne stosowanie antybiotyków w biegunce wywołanej przez STEC
Epidemiologia zespołu hemolityczno-uremicznego
Zespół hemolityczno-uremiczny jest rzadką chorobą. Typowy HUS występuje częściej u dzieci niż u dorosłych. Jest to najczęstsza przyczyna ostrego uszkodzenia nerek u dzieci w krajach rozwiniętych.2829
Zachorowalność na HUS wynosi około 1,5-3,4 przypadków na 100 000 dzieci rocznie.2930 Atypowy HUS jest jeszcze rzadszy, występując u mniej niż 1 osoby na 1 milion ludzi.5
HUS występuje częściej w pewnych regionach, takich jak północno-zachodnia część USA i Argentyna.8 Choroba występuje częściej w miesiącach letnich i może występować w formie ognisk.31
Śmiertelność w HUS w Stanach Zjednoczonych i krajach Europy Zachodniej wynosi około 5-7%, a taka sama liczba dzieci ma poważne powikłania (przewlekła choroba nerek, krwotoki, zaburzenia nadciśnieniowe).30
Podsumowanie
Zespół hemolityczno-uremiczny (HUS) jest rzadką, ale poważną chorobą charakteryzującą się uszkodzeniem małych naczyń krwionośnych, prowadzącym do mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej, małopłytkowości i ostrego uszkodzenia nerek. Najczęstszą przyczyną HUS jest infekcja bakteriami produkującymi toksynę Shiga, szczególnie szczepami Escherichia coli (STEC), takimi jak E. coli O157:H7 i O26:H11. Rzadziej HUS może być spowodowany innymi infekcjami, zaburzeniami genetycznymi układu dopełniacza, chorobami autoimmunologicznymi, nowotworami lub stosowaniem niektórych leków. Typowy HUS stanowi około 90% przypadków i zwykle rozwija się po biegunce wywołanej przez STEC, podczas gdy atypowy HUS (aHUS) stanowi około 5-10% przypadków i jest związany z nieprawidłową aktywacją układu dopełniacza.
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
Materiały źródłowe
- #1 Hemolytic uremic syndrome (HUS) – Symptoms and causes – Mayo Clinichttps://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hemolytic-uremic-syndrome/symptoms-causes/syc-20352399
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a condition that can occur when small blood vessels become damaged and inflamed. […] Most often, infection with certain strains of Escherichia coli (E. coli) bacteria is the cause. […] Other infections, certain medicines or conditions such as pregnancy, cancer or autoimmune diseases can cause hemolytic uremic syndrome. […] The most common cause of hemolytic uremic syndrome is infection with certain strains of E. coli bacteria. […] Some of the E. coli strains make a toxin called Shiga toxin. […] Other causes of hemolytic uremic syndrome can include: Other infections. This can include infection with pneumococcal bacteria, human immunodeficiency virus (HIV) or a flu virus. […] Certain medicines. These can include some of the medicines used to treat cancer and some medicines used to keep people who receive donor organs from rejecting the organs. […] Complications of other conditions. Rarely, these conditions can include pregnancy or conditions such as autoimmune disease or cancer. […] An uncommon type of hemolytic uremic syndrome, called atypical, can be passed down through families.
- #2 Hemolytic Uremic Syndrome – StatPearls – NCBI Bookshelfhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556038/
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a rare but potentially serious condition, often due to infection and less commonly to genetic predisposition or other underlying conditions. […] The differing etiologies of HUS, varying clinical presentations, and cellular pathways are reviewed. […] HUS is most commonly caused by Shiga toxin (typical HUS) or, less commonly, infections or genetic abnormalities activating the alternative complement pathway (atypical HUS). Additional causes can be secondary to malignancy, autoimmune disorders, genetic mutations, and medication use. […] The cause of aHUS is the abnormal activation of the alternative complement pathway. […] The most common identifiable mutation in aHUS is a pathogenic variant of the CFH gene, which encodes Factor H, the main regulatory protein of the alternative complement pathway at the C3b level.
- #3 Overview of hemolytic uremic syndrome in children – UpToDatehttps://www.uptodate.com/contents/overview-of-hemolytic-uremic-syndrome-in-children
The hemolytic uremic syndrome (HUS) is defined by the simultaneous occurrence of microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and acute kidney injury. It is one of the main causes of acute kidney injury in children. Although all pediatric cases exhibit the classic triad of findings that define HUS, there are a number of various etiologies of HUS that result in differences in presentation, management, and outcome. […] Classification â In the past, HUS had been divided into diarrhea-positive and diarrhea-negative HUS. The former, also referred to as typical HUS, primarily resulted from Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) infections, and less frequently from Shigella dysenteriae type 1 infection. All other causes of HUS were referred to as atypical HUS or assigned to the diarrhea-negative HUS, even though some patients with non-STEC-associated HUS also presented with diarrhea.
- #4 Overview of hemolytic uremic syndrome in children – UpToDatehttps://www.uptodate.com/contents/overview-of-hemolytic-uremic-syndrome-in-children
However, ongoing research has provided a better understanding of the underlying causes of HUS, especially those due to genetic mutations in the alternative pathway of complement. As a result, the following classification has been developed based on pathophysiological considerations and triggering factors.
- #5 Hemolytic Uremic Syndrome (HUS): Symptoms & Treatmenthttps://my.clevelandclinic.org/health/diseases/16470-hemolytic-uremic-syndrome
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a condition that damages blood vessels in your kidneys. E. coli infection is the most common cause of HUS. […] Hemolytic uremic syndrome (HUS) can affect anyone. But you’re more likely to get it from a bacterial infection that causes loose poop (diarrhea), especially Escherichia coli (E. coli). […] Certain strains of the bacteria E. coli cause most cases of hemolytic uremic syndrome. These strains produce the toxin Shiga. Shiga damages the lining of your small intestine and causes diarrhea. […] Another name for these strains is Shiga toxin-producing E. coli (STEC). The most common STEC in North America is E. coli O157:H7, or E. coli O157. […] In rare cases, certain medications and substances may cause secondary HUS as a side effect. […] Hemolytic uremic syndrome isn’t contagious. You can’t get HUS from person-to-person contact. But E. coli is contagious. […] Youâre more likely to develop it if you: Have a biological family history of HUS. […] Hemolytic uremic syndrome affects between 5% and 15% of people who have E. coli diarrhea. aHUS is very rare, occurring in less than 1 person in 1 million people.
- #6 Signs of Hemolytic Uremic Syndrome | E. coli infection | CDChttps://www.cdc.gov/ecoli/signs-symptoms/hus.html
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is very serious complication of Shiga toxin-producing E. coli (STEC) infection. […] HUS is most often caused by Shiga toxin-producing E. coli (STEC) infection. About 8 in 10 children with HUS have STEC infection. […] Other important causes of HUS are other germs that cause diarrhea, vomiting, or intestinal symptoms, pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae bacteria, and some medications, including some chemotherapy drugs. […] Atypical HUS describes all other HUS, which are often the result of a combination of environmental and genetic factors.
- #7 Pediatric hemolytic uremic syndrome (HUS) â Childrenâs Health Nephrologyhttps://www.childrens.com/specialties-services/conditions/hemolytic-uremic-syndrome
Hemolytic uremic syndrome is a condition that causes damaged red blood cells to clog tiny tubes in the kidney, called glomeruli. In healthy kidneys, glomeruli, separate waste and clean the blood. When they become clogged, they do not function properly, which can lead to kidney injury […] A strain of E. coli bacteria produces toxins that enter the bloodstream and destroy red blood cells. By the time blood reaches the kidneys, the damaged red blood cells clog the glomeruli. This causes the kidneys to not clean blood effectively and begin to fail.
- #8 Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) – Symptoms, causes, treatment | National Kidney Foundationhttps://www.kidney.org/kidney-topics/hemolytic-uremic-syndrome-hus
Hemolytic uremic syndrome (HUS) damages blood vessels, causing low platelets, anemia, and kidney failure. […] HUS is considered a syndrome because it may have different causes. In most cases, HUS occurs after a severe bowel infection with certain toxic strains of the bacteria called E. coli. […] HUS from E. coli infections results when bacterial toxins cross the intestines into the bloodstream and damage the tiny blood vessels. […] HUS occurs most often in certain regions, such as the Pacific Northwest and Argentina. […] In HUS, the tiny filter units in the kidneys known as glomeruli become clogged with platelets and damaged red blood cells. […] More than 85 percent of patients with the most common form of HUS recover complete kidney function. […] Because the most common form of HUS is due to a bowel infection, other family members or close personal contacts can acquire the infection and develop HUS. […] Although there is still much to do, there has been a significant increase in understanding the underlying cause of HUS and the processes that contribute to kidney damage.
- #9 Hemolytic Uremic Syndrome | Treatment & Management | Point of Carehttps://www.statpearls.com/point-of-care/22741
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is most commonly caused by Shiga toxin (typical HUS) or, less commonly, infections or genetic abnormalities activating the alternative complement pathway (atypical HUS). […] Additional causes can be secondary to malignancy, autoimmune disorders, genetic mutations, and medication use. […] Shiga toxin causing typical HUS can be divided into 2 main subtypes Stx1 and Stx2. […] The cause of aHUS is the abnormal activation of the alternative complement pathway. […] In aHUS, the complement pathway becomes uncontrolled, most often due to mutations in genes for alternative path initiators, regulatory proteins, or autoantibodies-to-regulatory proteins. […] The most common identifiable mutation in aHUS is a pathogenic variant of the CFH gene, which encodes Factor H the main regulatory protein of the alternative complement pathway at the C3b level.
- #10 Hemolytic Uremic Syndrome – StatPearls – NCBI Bookshelfhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556038/
Shiga toxin causing typical HUS can be divided into 2 main subtypes Stx1 and Stx2. […] The most common cause of typical HUS in North America and Europe is E coli 026:H11. […] Recent studies have shown that COVID-19 can trigger aHUS in adults and children. […] The last category of HUS involves patients with HUS secondary to underlying conditions or infections, commonly presenting as aHUS with abnormal complement system activation. […] The most significant component of this category is HUS caused by Streptococcus pneumoniae, accounting for 5% to 15% of all cases of HUS in children. […] Other causes of secondary aHUS are as follows: inherited vitamin B12 (cobalamin) metabolism disorders; diacydiacylglycerol kinase (DGKE) mutations; HIV; influenza virus; autoimmune disease, eg, systemic lupus erythematosus, antiphospholipid antibody syndrome; drugs, eg, quinine, calcineurin inhibitors, chemotherapeutic agents; and malignant hypertension.
- #11 Hemolyticâuremic syndrome – Wikipediahttps://en.wikipedia.org/wiki/Hemolytic%E2%80%93uremic_syndrome
Shiga-toxin producing E. coli (STEC) HUS occurs after ingestion of a strain of bacteria expressing Shiga toxin such as enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC), of which E. coli O157:H7 is the most common serotype. Atypical HUS (aHUS) represents 5-10% of HUS cases and is largely due to one or several genetic mutations that cause chronic, uncontrolled, and excessive activation of the complement system, which is a group of immune signaling factors that promote inflammation, enhance the ability of antibodies and phagocytic cells to clear microbes and damaged cells from the body, and directly attack the pathogen’s cell membrane. […] HUS is caused by ingestion of bacteria that produce Shiga toxins, with Shiga-toxin producing E. coli (STEC) being the most common type. E. coli can produce shigatoxin-1, shigatoxin-2, or both; with shigatoxin-2 producing organisms being more virulent and being much more likely to cause HUS. HUS occurs after 37% of all sporadic E. coli O157:H7 infections and up to approximately 20% or more of epidemic infections.
- #12 Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)https://healthweb-back.health.ny.gov/diseases/communicable/e_coli/hus.htm
HUS is a rare but serious disease that affects the kidneys and blood clotting functions of infected people. Infection with HUS causes destruction of red blood cells, which can then cause kidney failure. HUS occurs as a complication of a diarrheal infection (usually E.coli O157:H7 infection). The disease occurs more commonly in children under 5 years of age than in other age groups. […] Anyone infected with E. coli O57:H7 or another Shiga toxin-producing E. coli (STEC) strain can get HUS. Children who are less than 5 years old, people with weakened immune systems (such as those with cancer, HIV/AIDS, or a transplant), or persons with a family history of HUS are more at risk to develop the disease. Only a small fraction of people diagnosed with E.coli O57:H7 (or STEC) infection develop HUS.
- #13 Hemolytic Uremic Syndrome: An Emerging Health Risk | AAFPhttps://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2006/0915/p991.html
The pathophysiology of hemolytic uremic syndrome is not well understood. […] Most strains of E. coli are harmless; however, enterohemorrhagic E. coli can release Shiga toxins that attach to and damage the endothelial lining of the intestine, resulting in hemorrhagic and ulcerative lesions. […] E. coli O157:H7 is believed to cause more than 80 percent of the STEC infections that lead to hemolytic uremic syndrome. […] Three to 15 percent of persons who have STEC with diarrhea can develop hemolytic uremic syndrome. […] The classic triad of features for hemolytic uremic syndrome consists of microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and acute renal failure. […] Hemolytic uremic syndrome cannot be diagnosed without evidence of hemolytic anemia. […] Complications of hemolytic uremic syndrome can involve the renal, gastrointestinal, or neurologic systems. […] Infection-induced hemolytic uremic syndrome presents with a diarrheal prodrome and has a good prognosis.
- #14 Hemolytic Uremic Syndrome | 5-Minute Pediatric Consulthttps://peds.unboundmedicine.com/pedscentral/view/5-Minute-Pediatric-Consult/617794/all/Hemolytic_Uremic_Syndrome?q=Cardiomyopathy
aHUS: Mutations of complement regulatory proteins are identifiable in ~60% of cases, with either an autosomal dominant or recessive inheritance. […] One of the common causes of sporadic non-STEC-HUS is S. pneumoniae infection. […] STEC-HUS: Most cases are caused by the O157:H7 strain of E. coli. […] A negative stool culture in a patient who has HUS does not rule out STEC. […] 10-15% of children who contract STEC+ E. coli 0157:H7 gastroenteritis develop HUS.
- #15https://www.kidneypathology.com/English_version/Diag_case177.html
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a rare disease with high morbidity and mortality. It is characterized by the presentation of nonimmune microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and multi-system failure with mainly renal involvement. Two clinical entities are currently described: hemolytic uremic syndrome caused by Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC-HUS), also known as typical HUS, and atypical HUS (aHUS), which can be associated with immunological, infectious, neoplastic, toxic, hemodynamic, gestational causes, etc. (secondary aHUS), or due to an alteration in the regulation of the alternative complement pathway (primary aHUS). […] In STEC-HUS, the Shiga toxin causes direct endothelial damage, with increased production of pro-inflammatory cytokines, increasing the risk of thrombosis with damage to different organs, mainly the kidneys. Additionally, this toxin activates the alternative pathway of the complement system, amplifying the inflammatory response.
- #16 Hemolytic Uremic Syndrome – MD Searchlighthttps://mdsearchlight.com/health/hemolytic-uremic-syndrome/
One major cause of a type of kidney disease known as Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) is a toxin produced by bacteria, which can come in two main types Stx1 and Stx2. […] Traditionally, HUS was thought to be most commonly caused by a specific strain of Escherichia coli bacteria (E. coli 0157:H7), but in recent years, other types have become more prevalent, particularly E. coli 026:H11. Currently, this is the most common cause of HUS in North America and Europe. […] Some other bacteria like Shigella dysenteriae produce a similar toxin and can also cause HUS, but typically lead to more severe disease with a high mortality rate (around 36%). […] aHUS, another type of Hemolytic Uremic Syndrome, arises due to abnormal activation of a defense mechanism in our body known as the complement system.
- #17 Hemolytic-Uremic Syndrome: Practice Essentials, Background, Pathophysiologyhttps://emedicine.medscape.com/article/982025-overview
Hemolytic-uremic syndrome (HUS) predominantly occurs in infants and children after prodromal diarrhea. In summer epidemics, the disease may be related to infectious causes. […] Bacterial infections may include the following: Shigella dysenteriae, E coli, Salmonella typhi, Campylobacter jejuni, Yersinia pseudotuberculosis, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma species. […] Causes of the secondary or sporadic form may include the following: Pregnancy and puerperium, Cancers (chiefly mucin-producing adenocarcinomas), Drugs, Malignant hypertension, Collagen-vascular disorder (eg, systemic lupus erythematosus [SLE], antiphospholipid antibody syndrome) – It is possible to have both true HUS and a lupus anticoagulant, but in most patients, the thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic, and kidney disease are due to antiphospholipid antibodies rather than true HUS, Primary glomerulopathies, Transplantation (eg, of kidney, bone marrow): This can be de novo or recurrent. It occurs in 5-15% of kidney transplant patients who receive cyclosporine and in about 1% of patients who receive tacrolimus.
- #18 Haemolytic uraemic syndrome (HUS): symptoms and treatmentshttps://www.kidneyresearchuk.org/conditions-symptoms/haemolytic-uraemic-syndrome/
Haemolytic uraemic syndrome (HUS) is a rare kidney condition. […] HUS has two main causes, known medically as STEC-HUS and atypical HUS. […] STEC-HUS is the most common type of HUS and usually occurs with gastroenteritis caused by bacteria that produce a toxin called Shiga-toxin (also known as verotoxin). […] This is the most common cause of acute (sudden) kidney failure in children in Western Europe and North America. […] aHUS Atypical Haemolytic Uraemic Syndrome (aHUS) is a very rare and serious kidney condition caused by a fault in the complement system â a natural immune system which is designed to help destroy bacteria and viruses. […] Sometimes HUS may be associated with other medical problems and can develop: […] As a complication of organ transplantation, including bone marrow transplants […] As a reaction to certain drugs […] As a complication of cancer […] As a result of very high blood pressure […] As a result of pre-eclampsia, a serious complication of pregnancy.
- #19 Atypical hemolytic-uremic syndrome: MedlinePlus GeneticsLockhttps://medlineplus.gov/genetics/condition/atypical-hemolytic-uremic-syndrome/
Atypical hemolytic-uremic syndrome often results from a combination of environmental and genetic factors. Mutations in at least seven genes appear to increase the risk of developing the disorder. Mutations in a gene called CFH are most common; they have been found in about 30 percent of all cases of atypical hemolytic-uremic syndrome. Mutations in the other genes have each been identified in a smaller percentage of cases. […] The genes associated with atypical hemolytic-uremic syndrome provide instructions for making proteins involved in a part of the body’s immune response known as the complement system. This system is a group of proteins that work together to destroy foreign invaders (such as bacteria and viruses), trigger inflammation, and remove debris from cells and tissues. The complement system must be carefully regulated so it targets only unwanted materials and does not attack the body’s healthy cells. The regulatory proteins associated with atypical hemolytic-uremic syndrome protect healthy cells by preventing activation of the complement system when it is not needed.
- #20 Hemolytic uremic syndrome – Knowledge @ AMBOSShttps://www.amboss.com/us/knowledge/hemolytic-uremic-syndrome/
Enterohemorrhagic E. coli (EHEC) subset of STEC […] Serotype O157:H7 is the primary cause; of HUS in North America. […] Up to 20% of children with STEC O157:H7 infection will develop HUS. […] Non-ST-HUS, sometimes called atypical HUS, is unrelated to Shiga-toxin. […] Complement-mediated HUS: complement pathway dysregulation from genetic mutations and/or anti-complement antibodies. […] S. pneumoniae-associated HUS mainly occurs in children of age with invasive pneumococcal infections (e.g., meningitis, sepsis, complicated pneumonia). […] HUS in children is most commonly caused by bacterial toxins. […] The HUS triad includes thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia, and AKI, often manifesting in that order.
- #21 Atypical hemolytic uremic syndrome | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Texthttps://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-6-60
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is defined by the triad of mechanical hemolytic anemia, thrombocytopenia and renal impairment. Atypical HUS (aHUS) defines non Shiga-toxin-HUS and even if some authors include secondary aHUS due to Streptococcus pneumoniae or other causes, aHUS designates a primary disease due to a disorder in complement alternative pathway regulation. Atypical HUS represents 5 -10% of HUS in children, but the majority of HUS in adults. The incidence of complement-aHUS is not known precisely. However, more than 1000 aHUS patients investigated for complement abnormalities have been reported. […] Mutations in the genes encoding complement regulatory proteins factor H, membrane cofactor protein (MCP), factor I or thrombomodulin have been demonstrated in 20-30%, 5-15%, 4-10% and 3-5% of patients respectively, and mutations in the genes of C3 convertase proteins, C3 and factor B, in 2-10% and 1-4%. In addition, 6-10% of patients have anti-factor H antibodies.
- #22 Atypical hemolytic-uremic syndrome: MedlinePlus GeneticsLockhttps://medlineplus.gov/genetics/condition/atypical-hemolytic-uremic-syndrome/
Mutations in the genes associated with atypical hemolytic-uremic syndrome lead to uncontrolled activation of the complement system. The overactive system attacks cells that line blood vessels in the kidneys, causing inflammation and the formation of abnormal clots. These abnormalities lead to kidney damage and, in many cases, kidney failure and ESRD. […] Although gene mutations increase the risk of atypical hemolytic-uremic syndrome, studies suggest that they are often not sufficient to cause the disease. In people with certain genetic changes, the signs and symptoms of the disorder may be triggered by factors including certain medications (such as anticancer drugs), chronic diseases, viral or bacterial infections, cancers, organ transplantation, or pregnancy. […] Some people with atypical hemolytic-uremic syndrome do not have any known genetic changes or environmental triggers for the disease. In these cases, the disorder is described as idiopathic.
- #23 Hemolytic Uremic Syndrome | Treatment & Management | Point of Carehttps://www.statpearls.com/point-of-care/22741
Recent studies have shown that COVID-19 can trigger aHUS in adults and children. […] The most significant component of this category is HUS caused by Streptococcus pneumoniae, accounting for 5% to 15% of all cases of HUS in children. […] Other causes of secondary aHUS are as follows: inherited vitamin B12 (cobalamin) metabolism disorders; diacydiacylglycerol kinase (DGKE) mutations; HIV; influenza virus; autoimmune disease, eg, systemic lupus erythematosus, antiphospholipid antibody syndrome; drugs, eg, quinine, calcineurin inhibitors, chemotherapeutic agents; and malignant hypertension.
- #24 Hemolytic Uremic Syndrome (HUS): Pearls and Pitfalls – emDocshttps://www.emdocs.net/hus-pearls-and-pitfalls/
Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) classically consists of the triad of microangiopathic hemolytic anemia (MAHA), thrombocytopenia, and acute kidney injury (AKI). […] HUS can be broken down into two classifications: 1) Diarrhea (typical) vs. no-diarrhea (atypical) and 2) primary vs. secondary. […] The most common cause of HUS in pediatric patients is Shiga-toxin producing Escherichia coli (STEC), which accounts for 90% of cases in pediatric patients. […] The second most common cause of HUS in children is infection with Streptococcus pneumoniae. […] Primary HUS is more rare. […] The two main causes of the complement dysregulation seen in primary HUS are complement gene mutations and antibodies to complement factor H. […] As previously stated, the overwhelming majority of cases of HUS in children are due to STEC, and this will be the focus of the remainder of the discussion.
- #25 Haemolytic uraemic syndromehttps://dermnetnz.org/topics/haemolytic-uraemic-syndrome
Haemolytic uraemic syndrome can be classified as: […] Typical infection-related HUS (90%) is usually due to Shiga toxin-producing bacteria such as enterohaemorrhagic E. coli (STEC), Shigella dysenteriae, or non-Shiga toxin-associated diarrhoeal infections. Less commonly other infections can be implicated such as pneumococcal pneumonia and HIV/AIDS. […] Atypical HUS (10%) results from many different diseases producing the HUS clinical pattern […] Inherited disorders […] Defect in control of complement activation […] Mutations in diacylglycerol kinase […] Acquired conditions […] Pregnancy 20% of aHUS cases […] Severe/uncontrolled hypertension […] Malignancy including stomach, breast, bowel, haematological […] Autoimmune disease such as systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome, scleroderma […] Transplantation solid organ (mainly kidney) or allogeneic bone marrow […] Medications […] Immunosuppressants for example, ciclosporin, tacrolimus, sirolimus […] Antibiotics such as penicillins, ciprofloxacin […] Others including chemotherapy drugs, oral contraceptive pill.
- #26 Hemolytic-Uremic Syndrome: Practice Essentials, Background, Pathophysiologyhttps://emedicine.medscape.com/article/982025-overview
Familial causes account for 3% of all cases of HUS, and both autosomal dominant and autosomal recessive forms of inheritance have been reported. Autosomal recessive HUS occurs in childhood, and patients have a poor prognosis with frequent recurrences and a mortality rate of 60-70%. Autosomal dominant HUS occurs mostly in adults, who have a poor prognosis; the cumulative incidence of death or ESRD is 50-90%. […] No cause is identified in about 50% of all cases of sporadic nonStx HUS.
- #27 Hemolytic uremic syndrome (HUS) | Altru Health Systemhttps://www.altru.org/health-library/conditions/hemolytic-uremic-syndrome-hus
Complications of other conditions. Rarely, these conditions can include pregnancy or conditions such as autoimmune disease or cancer. […] An uncommon type of hemolytic uremic syndrome, called atypical, can be passed down through families. […] But some strains of E. coli can lead to hemolytic uremic syndrome.
- #28 Hemolytic uremic syndrome | Radiology Reference Article | Radiopaedia.orghttps://radiopaedia.org/articles/haemolytic-uraemic-syndrome?lang=us
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a multisystem thrombotic microangiopathic disease characterized by the triad of renal failure, hemolytic anemia and thrombocytopenia. It is the most common cause of renal failure in infancy and childhood requiring dialysis. […] There are two forms of this syndrome: typical or D+ HUS: corresponds to 90% of all instances, occurs in childhood, and is caused by Shiga toxin-producing Escherichia coli […] atypical or D- HUS: can occur after infections, use of certain drugs, following other pathologies (e.g. malignancy), or, rarely, due to defective vitamin B12 metabolism. […] In over 90% of cases, hemolytic-uremic syndrome occurs following a gastrointestinal infection with Shiga toxin-producing E. coli (STEC). Some cases are associated with medical conditions such as collagen vascular diseases, such as systemic lupus erythematosus, underlying malignancy, or medications such as cyclosporine, oral contraceptives, or 5-fluoro-uracyl.
- #29 Hemolytic uremic syndrome – NYSORAhttps://www.nysora.com/anesthesia/hemolytic-uremic-syndrome/
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a triad of renal failure, hemolytic anemia, and thrombocytopenia and is the most common cause of renal failure in infancy and childhood. […] Most cases occur after infectious diarrhea due to a specific type of E. coli. […] Other causes include S. pneumonia, Shigella, Salmonella, and certain medications. […] Typical HUS is preceded by 4-6 days of diarrhea and is most commonly caused by infection with Shiga toxin-producing E. coli (O157:H7). […] Atypical HUS can be attributed to dysregulation of the alternative complement pathway and involves mutations in factor H, factor I, CD46/MCP, factor B, and C3 components. […] Hemolytic uremic syndrome affects about 1.5 per 100,000 people each year.
- #30 Hemolytic Uremic Syndrome in A Child: Clinical Case Reporthttps://acquaintpublications.com/article/hemolytic_uremic_syndromein_a_child_clinical_case_report
Despite the typical clinical picture of HUS in a patient, diagnosis is still problematic at the primary and secondary level of medical care due to the low frequency of cases in the world (from 0.2 to 3.4 cases per 100,000 children). […] Therefore, we have found the necessity for a complex and multidisciplinary approach to managing patients with typical HUS in pediatrics and increasing knowledge about this pathology among general practitioners and district pediatricians.
- #30 Hemolytic Uremic Syndrome in A Child: Clinical Case Reporthttps://acquaintpublications.com/article/hemolytic_uremic_syndromein_a_child_clinical_case_report
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is one of the most common causes of acute kidney injury in children and is defined by the simultaneous occurrence of microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia when the small blood vessels in kidneys become damaged and inflamed. […] Hemolytic uremic syndrome (HUS) is one of the most common causes of acute kidney injury in children. In Europe, the age category from 6 months up to 5 years is the most vulnerable. […] According to M.I. Burakovsky, the mortality rate in the USA and Western European countries is about 5-7%, and the same number of children have serious consequences (CKD, hemorrhages, hypertensive disorders). […] The problem is in the difficulty of predicting the development of this syndrome: there are no reliable predictors for post-diarrheal HUS, and in the case of atypical, although a connection with heredity has been found, there is still a whole range of possible genetic markers, so their determination is not a routine test and is possible only in specialized laboratories.
- #31 Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) | Boston Children’s Hospitalhttps://www.childrenshospital.org/conditions/hemolytic-uremic-syndrome
Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a rare condition that can lead to kidney failure in children. […] Typically in children, HUS develops after a child is infected with the E. coli bacterium. E. coli may be found in contaminated food such as dairy products and meat. […] HUS can also develop as a result of taking certain medications, or may result from a cancer present in the body, although these causes are less common. […] Some rare cases of HUS are familial, which suggests a genetic cause. […] HUS is more common during the summer months and may occur in outbreaks. Outbreaks have been reported in daycare centers, water parks, and fast food restaurants as a result of undercooked hamburger meat. […] HUS is most common in younger children between 6 months and 4 years, but can occur at any age.