Zapalenie narządów miednicy mniejszej – Patofizjologia i mechanizm

Zapalenie narządów miednicy mniejszej
Patofizjologia i mechanizm

Zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID) to infekcja wstępująca górnego odcinka żeńskiego układu rozrodczego, obejmująca macicę, jajowody i jajniki, najczęściej wywołana przez Neisseria gonorrhoeae i Chlamydia trachomatis, choć obecnie coraz częściej identyfikuje się także Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis oraz bakterie beztlenowe i przewodu pokarmowego. Patogeneza PID wiąże się z zaburzeniem bariery śluzówkowej szyjki macicy, co umożliwia bakteriom z dolnego odcinka dróg rodnych kolonizację i zapalenie górnych narządów płciowych. Czynniki sprzyjające to m.in. zmiany hormonalne w cyklu miesiączkowym, stosowanie wkładek wewnątrzmacicznych (szczególnie w pierwszych 3 tygodniach), a także indywidualne różnice immunologiczne. Infekcja prowadzi do odpowiedzi zapalnej, uszkodzenia nabłonka jajowodów, utraty rzęsek i bliznowacenia, co skutkuje zwiększonym ryzykiem niepłodności, ciąży pozamacicznej oraz przewlekłego bólu miednicy.

Patogeneza zapalenia narządów miednicy mniejszej (PID)

Mechanizm wstępowania infekcji
Czynniki sprzyjające wstępowaniu infekcji

Patogeny związane z PID

Rola Chlamydia trachomatis w PID
Rola Neisseria gonorrhoeae w PID
Rola Mycoplasma genitalium w PID

Mechanizmy uszkodzenia tkanek

Zapalenie i bliznowacenie jajowodów
Odpowiedź immunologiczna i uszkodzenie tkanek

Następstwa kliniczne PID

Rola wczesnej diagnozy i leczenia

Podsumowanie patogenezy PID

Kolejne rozdziały

Patogeneza zapalenia narządów miednicy mniejszej (PID)

Zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID) jest definiowane jako zapalenie górnego odcinka żeńskiego układu rozrodczego spowodowane infekcją. Choroba obejmuje macicę, jajowody i/lub jajniki oraz może rozszerzać się na otaczające struktury miednicy. Typowo jest to infekcja wstępująca, rozprzestrzeniająca się z dolnego odcinka dróg rodnych.¹²

Mechanizm wstępowania infekcji

Kanał szyjki macicy pełni funkcję bariery chroniącej normalnie jałowy górny odcinek dróg rodnych przed mikroorganizmami z dynamicznego ekosystemu pochwy. Zakażenie szyjki macicy patogenami przenoszonymi drogą płciową może zakłócić tę barierę. Zaburzenie tej bariery umożliwia bakteriom pochwy dostęp do górnych narządów płciowych, infekując endometrium, jajowody, jajniki, otrzewną miednicy i leżące pod nimi podścielisko.¹²

Powód, dla którego bakterie z dolnego odcinka dróg rodnych powodują PID u niektórych kobiet, a u innych nie, nie jest w pełni poznany, ale może być związany z genetycznymi odmiennościami odpowiedzi immunologicznej, poziomami estrogenów wpływającymi na lepkość śluzu szyjkowego oraz ilością potencjalnych patogenów.¹

Najczęściej PID rozwija się w dwóch etapach. Pierwszy etap to nabycie zakażenia pochwy lub szyjki macicy. To zakażenie jest często przenoszone drogą płciową i może być bezobjawowe. Drugi etap polega na bezpośrednim wstępowaniu mikroorganizmów z pochwy lub szyjki macicy do górnego odcinka dróg rodnych, z zakażeniem i zapaleniem tych struktur.¹

Czynniki sprzyjające wstępowaniu infekcji

Mechanizm, za pomocą którego mikroorganizmy wstępują z dolnego odcinka dróg rodnych, nie jest do końca jasny. Badania sugerują, że może być zaangażowanych wiele czynników:¹

Śluz szyjkowy zapewnia funkcjonalną barierę przed wstępowaniem patogenów, ale skuteczność tej bariery może być zmniejszona przez zapalenie pochwy i przez zmiany hormonalne występujące podczas owulacji i miesiączki¹²
Leczenie antybiotykami zakażeń przenoszonych drogą płciową może zaburzyć równowagę endogennej flory w dolnym odcinku dróg rodnych, powodując nadmierny wzrost zwykle niepatogennych organizmów, które mogą wstępować¹
Spontaniczne PID występuje tylko u miesiączkujących kobiet. Kobiety, u których rozwija się PID z powodu N. gonorrhoeae lub C. trachomatis, zwykle doświadczają początku bólu w ciągu 7 dni od okresu menstruacyjnego¹
Wzrost N. gonorrhoeae, szczególnie zjadliwych przezroczystych fenotypów gonokokowych, może być stymulowany podczas fazy wydzielniczej cyklu tuż przed miesiączką¹
Bakteriostatyczny efekt śluzu szyjkowego na bakterie, który jest największy podczas fazy owulacyjnej cyklu, jest minimalny przed początkiem miesiączki¹
Śluz szyjkowy prawdopodobnie działa również jako bariera mechaniczna, a utrata śluzu szyjkowego podczas miesiączki potencjalnie pozwala bakteriom na penetrację do jamy endometrium¹
Gonokoki, chlamydie i inne bakterie wydają się przyłączać do plemników, a nawet możliwe jest, że plemniki mogą działać jako wektory przenoszące te bakterie do macicy i jajowodów¹
Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), szczególnie ze sznureczkiem wielowłóknowym, mogą pomagać w przenoszeniu bakterii z obszaru szyjkowo-pochwowego do macicy, działając jako rezerwuar dla bakterii poprzez kolonizację na powierzchni¹

Patogeny związane z PID

PID jest zazwyczaj infekcją polimikrobialną, co oznacza, że w jej rozwój zaangażowanych jest wiele różnych mikroorganizmów. Najczęstszymi patogenami identyfikowanymi przy ostrym PID są Neisseria gonorrhoeae i Chlamydia trachomatis. Wcześniejsze badania identyfikowały jeden (lub oba) z tych patogenów w około 50% przypadków PID. W ostatnich latach spektrum zidentyfikowanych organizmów wywołujących PID rozszerzyło się, a odsetek przypadków spowodowanych przez N. gonorrhoeae lub C. trachomatis zmniejszył się do mniej niż 50%.¹

Inne mikroby, które prawdopodobnie powodują PID (i uważa się, że ich częstość w PID rośnie) obejmują:¹²

Mycoplasma genitalium – dane wskazują, że może odgrywać rolę w patogenezie PID i może być związana z łagodniejszymi objawami, choć jedno badanie nie wykazało istotnego wzrostu PID po wykryciu M. genitalium w dolnym odcinku dróg rodnych¹
Trichomonas vaginalis¹
Bakterie związane z bakteryjną waginozą (liczne organizmy beztlenowe)¹
Rzadziej, bakterie związane z przewodem pokarmowym (Bacteroides spp., Escherichia coli)¹

Bakterie beztlenowe zostały wyizolowane z górnego odcinka dróg rodnych kobiet z PID, a dane z badań in vitro wykazały, że niektóre beztlenowce mogą powodować zniszczenie jajowodów i nabłonka. Dopóki schematy leczenia, które nie obejmują drobnoustrojów beztlenowych, nie wykażą, że zapobiegają długoterminowym następstwom z takim samym powodzeniem jak schematy skuteczne przeciwko tym drobnoustrojom, należy rozważyć stosowanie schematów z aktywnością przeciwko beztlenowcom.¹

Rola Chlamydia trachomatis w PID

C. trachomatis jest pochłaniana przez komórki nabłonkowe, gdzie się replikuje. Przejęcie metabolizmu komórki nabłonkowej i pęknięcie dojrzałych cząstek chlamydii z powrotem do światła jajowodu powoduje śmierć komórki nabłonkowej podczas zakażenia chlamydią. Wewnątrzkomórkowa lokalizacja C. trachomatis oferuje ograniczoną ochronę bakterii przed rozpoznaniem immunologicznym.¹

W hodowli jajowodu ludzkiego C. trachomatis zaatakowała urzęsione i nieurzęsione komórki jajowodu, a w eksperymentalnym zakażeniu małp utracone zostały oba typy komórek. Zakażenie chlamydią wywołało również odpowiedź zapalną charakteryzującą się cytokinami, w tym interferonem gamma (INF-γ). Ekspresja cząsteczek głównego układu zgodności tkankowej klasy II związanych z antygenami egzogennymi przeciwko komórkom nabłonkowym aktywuje odpowiedź immunologiczną skierowaną przeciwko samej komórce jajowodu, prowadząc do zniszczenia jajowodu.¹

Mechanizmy komórkowe odgrywają dominującą rolę w rozwiązaniu zakażenia chlamydią. DNA C. trachomatis w jajowodzie zostało zidentyfikowane za pomocą immunofluorescencji wśród niepłodnych kobiet, nawet po terapii antybiotykowej, co wskazuje na możliwość, że chlamydie mogą pozostać w błonie śluzowej jajowodu nawet po leczeniu.¹

W eksperymentalnym zakażeniu u małp, powtórne wprowadzenie C. trachomatis powoduje przyspieszoną reakcję zapalną jajowodu i zwiększone bliznowacenie jajowodu. Pierwsze wystawienie jajowodu na C. trachomatis wywołało samolimitujące zakażenie i brak bliznowacenia jajowodu, ale powtórne wprowadzenie spowodowało niedrożność jajowodu i zrosty-okoloobwodowe/” title=”zrosty okołoobwodowe” class=”to-tag” data-termid=”115449″>zrosty okołoobwodowe.¹

Rola Neisseria gonorrhoeae w PID

Eksperymentalne zakażenie gonokokowe dostarczyło modelu do badania zapalenia jajowodów. Gonokoki przyłączają się do nieurzęsionych komórek nabłonkowych błony śluzowej i są fagocytowane do komórki. Komórki błony śluzowej stają się wyraźnie zniekształcone.¹

Reakcja między przeciwciałem IgG a gonokokami aktywuje układ dopełniacza i generuje intensywną reakcję zapalną, która obejmuje białe krwinki, obrzęk, rozszerzenie naczyń i utratę rzęsek. Uwolnienie endotoksyny gonokokowej powoduje zniszczenie rzęsek jajowodu na sąsiednich niezakażonych komórkach urzęsionych. Lipopolisacharyd N. gonorrhoeae wpływa również na aktywność rzęsek. Intensywna reakcja zapalna powoduje krótki czas trwania i wyraźne objawy charakterystyczne dla gonokokowego PID.¹

Rola Mycoplasma genitalium w PID

Mycoplasma genitalium jest obecnie uznawana za jeden z organizmów odgrywających rolę w patogenezie PID, jednak ograniczone możliwości testowania i dane badawcze utrudniają proaktywne działania w kierunku jej identyfikacji i leczenia. PID z powodu M. genitalium jest zwykle bezobjawowe lub łagodne, z mniej nasilonymi bólami miednicy, mniejszą ilością śluzowo-ropnej wydzieliny z szyjki macicy i mniejszą liczbą markerów zapalenia.¹²

Ponadto, antybiotyki stosowane w leczeniu PID mają tendencję do obejmowania szerokiego spektrum organizmów, ale nie są w pełni skuteczne przeciwko zakażeniom związanym z M. genitalium, a antybiotyki, na które M. genitalium jest najbardziej wrażliwa, są nieobecne w obecnych wytycznych leczenia.¹

Mechanizmy uszkodzenia tkanek

Infekcja górnych dróg rodnych u kobiet prowadzi do uszkodzeń zapalnych, co powoduje bliznowacenie, zrosty i częściową lub całkowitą niedrożność jajowodów. Może to prowadzić do utraty urzęsionych komórek nabłonkowych wzdłuż wyściółki jajowodów, co skutkuje upośledzonym transportem komórki jajowej i zwiększonym ryzykiem niepłodności oraz ciąży pozamacicznej. Dodatkowo, zrosty mogą prowadzić do przewlekłego bólu miednicy.¹²

Zapalenie i bliznowacenie jajowodów

Przy ostrym PID, wstępujące organizmy wywołują odpowiedź zapalną, która obejmuje endometrium, jajowody i/lub otrzewną miednicy. Normalnie jajowód ma miliony drobnych rzęsek, które uderzają falami pomagając w transporcie komórki jajowej przez jajowód do jamy macicy. W wyniku zapalenia i zniszczenia tkanek, jajowód może stracić rzęski, prowadząc do zaburzenia transportu jajeczka i zwiększonego ryzyka ciąży pozamacicznej.¹

Uszkodzenie i bliznowacenie spowodowane przez PID może prowadzić do opisanych następstw: niepłodności, ciąży pozamacicznej i przewlekłego bólu miednicy. Może to wystąpić nawet u kobiet, które nie zgłaszają historii objawów PID, co jest często określane jako subkliniczne PID.¹

Odpowiedź immunologiczna i uszkodzenie tkanek

Uszkodzenie jajowodów w kontekście zakażenia Chlamydia trachomatis wydaje się być związane zarówno z wrodzoną odpowiedzią immunologiczną wywołaną przez zakażone komórki nabłonkowe, jak i adaptacyjną odpowiedzią immunologiczną limfocytów T.¹

Limfocyty T pomocnicze mogą również odgrywać rolę w immunopatologii zapalenia jajowodów wywołanego przez chlamydię. Limfocyty T pomocnicze uczestniczą w odpowiedzi nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH). DTH jest wytwarzana przez umieszczenie białka szoku cieplnego chlamydii-60 (CHSP-60) w spojówce zwierząt wcześniej zakażonych chlamydią. Przeciwciało przeciwko CHSP-60 pięciokrotnie zwiększa ryzyko rozwoju PID wywołanego przez chlamydię po zakażeniu szyjki macicy chlamydią u ludzi i jest związane z ciężką chorobą jajowodów obserwowaną przy ostrym zakażeniu oraz niepłodności jajowodów i ciąży pozamacicznej.¹

Heterogeniczność obserwacji sugeruje, że istnieje zakres indywidualnej odpowiedzi immunologicznej na zakażenie górnych dróg rodnych, i że nie wszystkie kobiety mają takie same prawdopodobieństwo wystąpienia następstw reprodukcyjnych z powodu PID.¹

Następstwa kliniczne PID

Im dłużej trwa PID, tym poważniejsze mogą być jej skutki. Infekcja może powodować tworzenie się tkanki bliznowatej w jajowodach. Bliznowacenie może prowadzić do kilku problemów, w tym:¹

Przewlekły ból miednicy: Długotrwały ból miednicy jest najczęstszym powikłaniem. Jedno badanie szacuje, że około 20% osób rozwija przewlekły ból miednicy.¹
Ciąża pozamaciczna: Bliznowacenie może uniemożliwić zapłodnionej komórce jajowej przemieszczenie się do macicy. Może to spowodować jej implantację wewnątrz jajowodów. Odsetek ciąż pozamacicznych u osób z PID jest znacznie wyższy niż u osób bez PID.¹
Niepłodność: Do 10% osób z PID traci zdolność do zajścia w ciążę, ponieważ tkanka bliznowata blokuje jajowody i uniemożliwia im uwolnienie komórki jajowej.¹

PID może wpływać na płodność. Z osób, które miały PID, badania wykazały, że 1 na 8 miało trudności z zajściem w ciążę. Do 1 na 10 osób ostatecznie otrzymało diagnozę niepłodności. Osoby, które miały powtarzające się infekcje, miały większe trudności z zajściem w ciążę.¹

Bakterie z PID mogą powodować bliznowacenie jajowodów. Ta tkanka bliznowata utrudnia komórce jajowej dostanie się z jajnika do jajowodu, a następnie w dół do macicy. Jeśli komórka jajowa nie może przejść przez jajowód, plemnik nie może jej zapłodnić.¹

Rola wczesnej diagnozy i leczenia

Wczesna diagnoza i leczenie mają kluczowe znaczenie dla zachowania płodności. Ze względu na polimikrobialny charakter infekcji, schematy leczenia empirycznego obejmują szerokie spektrum pokrycia dla najbardziej prawdopodobnych czynników etiologicznych, takich jak STI, bakterie fakultatywne i paciorkowce.¹

Jeśli otrzymasz szybką diagnozę i leczenie infekcji, antybiotyki mogą wyleczyć PID. Ale leczenie nie może odwrócić żadnych uszkodzeń, które już wystąpiły w narządach rozrodczych.¹

Prawdopodobieństwo rozwoju długoterminowych następstw, takich jak niepłodność, ciąża pozamaciczna i przewlekły ból miednicy, jest związane z liczbą epizodów PID, których doświadczyła dana osoba.¹

Podsumowanie patogenezy PID

Zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID) jest infekcją wstępującą, w której patogeny z dolnego odcinka dróg rodnych przemieszczają się do górnych narządów płciowych. Kluczowe aspekty patogenezy PID obejmują:¹²

Infekcja z STI lub mikroorganizmów pochwowych (może być bezobjawowa) zakłóca barierę śluzówkową¹
Rozprzestrzenianie się infekcji do górnego odcinka dróg rodnych (zwykle objawowe)¹
Rozprzestrzenianie się infekcji do jamy otrzewnej¹

Zwiększone ryzyko PID z powodu bakterii z dolnego odcinka dróg rodnych występuje podczas miesiączki, w ciągu pierwszych 3 tygodni po założeniu wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub z powodu słabo poznanych czynników genetycznych lub immunologicznych.¹

Miejsca zakażenia obejmują szyjkę macicy, endometrium/macicę, jajniki i jajowody.¹ Uszkodzenia zapalne wywołane zakażeniem mogą prowadzić do bliznowacenia jajowodów i innych długoterminowych następstw.¹

Patogeneza PID jest złożonym procesem, obejmującym zarówno czynniki mikrobiologiczne, jak i immunologiczne. Zrozumienie tych mechanizmów jest kluczowe dla skutecznej profilaktyki i leczenia tego schorzenia.¹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Pelvic Inflammatory Disease – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499959/
Pelvic inflammatory disease (PID) is defined as an inflammation of the upper genital tract due to an infection in women. The disease affects the uterus, Fallopian tubes, and/or ovaries. It is typically an ascending infection, spreading from the lower genital tract. The majority of cases of PID are related to a sexually transmitted infection. […] Infection of the upper female genital tract leads to inflammatory damage, resulting in scarring, adhesions, and partial or total obstruction of the Fallopian tubes. This can result in loss of the ciliated epithelial cells along the fallopian tube lining, resulting in impaired ovum transport and increased risk for infertility and ectopic pregnancy. Additionally, adhesions can lead to chronic pelvic pain. […] Ascending infection from the cervix causes PID. In 85% of cases, the infection is caused by sexually transmitted bacteria. Of the offending agents, the bacteria Neisseria gonorrhoeae or Chlamydia trachomatis are the most common pathogens. Approximately 10% to 15% of women with endocervical N. gonorrhoeae or C. trachomatis will go on to develop PID. Typically, gonorrheal PID is more severe than PID due to other causes. PID due to chlamydia is less likely to cause symptoms, and therefore, more likely to result in subclinical PID. Subclinical PID can produce little to no symptoms but can still have adverse long-term consequences.
#1 Pelvic inflammatory disease: Pathogenesis, microbiology, and risk factors – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/pelvic-inflammatory-disease-pathogenesis-microbiology-and-risk-factors
Pelvic inflammatory disease (PID) refers to acute infection of the upper genital tract structures in females, involving any or all of the uterus, oviducts, and ovaries; this is often accompanied by involvement of the neighboring pelvic organs. […] The pathogenesis and microbiology of PID as well as risk factors for PID will be reviewed here. […] The endocervical canal functions as a barrier protecting the normally sterile upper genital tract from the organisms of the dynamic vaginal ecosystem. Endocervical infection with sexually transmitted pathogens can disrupt this barrier. Disturbance of this barrier provides vaginal bacteria access to the upper genital organs, infecting the endometrium, then endosalpinx, ovaries, pelvic peritoneum, and their underlying stroma. The resulting infection may be subclinical or manifest as the clinical entity of pelvic inflammatory disease (PID). The reasons why lower genital tract bacteria cause PID in some females but not others is not fully understood but may relate to genetic variations in immune response, estrogen levels affecting the viscosity of cervical mucus, and the bacterial load of potential pathogens.
#1 Pelvic Inflammatory Disease: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/256448-overview
Pelvic inflammatory disease (PID) is an infectious and inflammatory disorder of the upper female genital tract, including the uterus, fallopian tubes, and adjacent pelvic structures. Infection and inflammation may spread to the abdomen, including perihepatic structures (Fitz-HughCurtis syndrome). […] PID is initiated by infection that ascends from the vagina and cervix into the upper genital tract. Chlamydia trachomatis is the predominant sexually transmitted organism associated with PID. Of all acute PID cases, less than 50% test positive for the sexually transmitted organisms such as C trachomatis and N gonorrhoeae. […] Most cases of PID are presumed to occur in 2 stages. The first stage is acquisition of a vaginal or cervical infection. This infection is often sexually transmitted and may be asymptomatic. The second stage is direct ascent of microorganisms from the vagina or cervix to the upper genital tract, with infection and inflammation of these structures.
#1 Pelvic Inflammatory Disease: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/256448-overview
The mechanism (or mechanisms) by which microorganisms ascend from the lower genital tract is unclear. Studies suggest that multiple factors may be involved. Although cervical mucus provides a functional barrier against upward spread, the efficacy of this barrier may be decreased by vaginal inflammation and by hormonal changes that occur during ovulation and menstruation. […] In addition, antibiotic treatment of sexually transmitted infections can disrupt the balance of endogenous flora in the lower genital tract, causing normally nonpathogenic organisms to overgrow and ascend. […] Infection of the fallopian tubes initially affects the mucosa, but inflammation may rapidly become transmural. This inflammation, which appears to be mediated by complement, may increase in intensity with subsequent infections. […] Infection may extend via spillage of purulent materials from the fallopian tubes or via lymphatic spread beyond the pelvis to produce acute peritonitis and acute perihepatitis (Fitz-HughCurtis syndrome).
#1 Acute Pelvic Inflammatory Disease | GLOWM
https://www.glowm.com/section-view/heading/Acute%20Pelvic%20Inflammatory%20Disease/item/29
Spontaneous PID is limited to menstruating women. Women who develop PID with N. gonorrhoeae or C. trachomatis usually experience the onset of pain within 7 days of their menstrual period. This observation suggests that PID caused by these bacteria is influenced by menses. The growth of N. gonorrhoeae, particularly the virulent transparent gonococcal phenotypes, may be stimulated during the secretory phase of the cycle just before menstruation. The bacteriostatic effect of the cervical mucus on bacteria, which is greatest during the ovulatory phase of the cycle, is at its minimum before the onset of menses. Cervical mucus also probably acts as a mechanical barrier, and the loss of cervical mucus during menses potentially allows bacteria to penetrate into the endometrial cavity at this time. Gonococci, chlamydiae, and other bacteria appear to attach to sperm, and it is even possible that sperm can act as vectors to carry these bacteria into the uterus and fallopian tubes.
#1 Acute Pelvic Inflammatory Disease | GLOWM
https://www.glowm.com/section-view/heading/Acute%20Pelvic%20Inflammatory%20Disease/item/29
Non-medicated intrauterine devices (IUDs) annually cause acute salpingitis among 12% of IUD users. An IUD’s tail, particularly a multifilament tail, is capable of assisting movement from the cervicovaginal area to the uterus. The tail acts as a reservoir for bacteria through colonization on the surface. IUDs may also increase infection rate by promoting anaerobic bacterial growth, by producing microulcers, or by producing a chronic inflammatory reaction of the endometrium or the fallopian tube. […] The usual infection ascends along the mucosa from the cervix into the endometrium and to the fallopian tubes. After bacteria reach the uterus, they may be transported to the fallopian tubes by contiguous spread or carried by ciliary motion. Endometritis appears to be an intermediate level of infection between cervicitis and salpingitis. Endometritis diagnosed by plasma cells within the endometrium is present in approximately 50% of women with cervicitis. Women with endometritis have an increased rate of abnormal vaginal bleeding and uterine tenderness. It is possible for women to have symptoms of endometritis for a considerable time before the development of overt salpingitis, and women with these findings should be scrutinized for cervicitis and endometritis.
#1 Core Concepts – Pelvic Inflammatory Disease – Self-Study Lessons – National STD Curriculum
https://www.std.uw.edu/go/comprehensive-study/pelvic-inflammatory-disease/core-concept/all
Pelvic inflammatory disease (PID) is a clinical syndrome characterized by infection and inflammation of the upper female genital tract. This process results from the ascending spread of microorganisms in the vagina or cervix to the structures of the upper female genital tract, with potential infection and inflammation of the endometrium, fallopian tubes, pelvic peritoneum, and, in some instances, formation of tubo-ovarian abscess. […] The most common pathogens identified with acute PID are N. gonorrhoeae and C. trachomatis; earlier studies identified one (or both) of these pathogens in approximately 50% of cases of PID. More recently, the spectrum of organisms identified that cause PID has expanded, and the proportion of cases caused by N. gonorrhoeae or C. trachomatis has decreased to less than 50%. Other microbes that likely cause PID (and are considered to be rising in PID incidence) include Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis, bacterial vaginosis-associated bacteria (multiple anaerobic organisms), and, less frequently, bacteria associated with the gastrointestinal tract (Bacteroides species, Escherichia coli).
#1 Pelvic Inflammatory Disease (PID) – STI Treatment Guidelines
https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/pid.htm
PID comprises a spectrum of inflammatory disorders of the upper female genital tract, including any combination of endometritis, salpingitis, tubo-ovarian abscess, and pelvic peritonitis. Sexually transmitted organisms, especially N. gonorrhoeae and C. trachomatis, often are implicated. Data also indicate that M. genitalium might have a role in PID pathogenesis and might be associated with milder symptoms, although one study failed to demonstrate a substantial increase in PID after detection of M. genitalium in the lower genital tract. Episodes of PID often go unrecognized. Even women with mild or asymptomatic PID might be at risk for infertility. Because of the difficulty of diagnosis and the potential for damage to the reproductive health of women, health care providers should maintain a low threshold for the clinical diagnosis of PID. The recommendations for diagnosing PID are intended to assist health care providers to recognize when PID should be suspected and when additional information should be obtained to increase diagnostic certainty. The optimal treatment regimen and long-term outcome of early treatment of women with subclinical PID are unknown. Anaerobic bacteria have been isolated from the upper genital tract of women who have PID, and data from in vitro studies have revealed that some anaerobes can cause tubal and epithelial destruction. Until treatment regimens that do not cover anaerobic microbes have been demonstrated to prevent long-term sequelae as successfully as the regimens that are effective against these microbes, using regimens with anaerobic activity should be considered.
#1 Acute Pelvic Inflammatory Disease | GLOWM
https://www.glowm.com/section-view/heading/Acute%20Pelvic%20Inflammatory%20Disease/item/29
Once in the fallopian tube, organisms attach to the mucosa and initiate endosalpingitis. Experimental gonococcal infection has provided a model for study of salpingitis. Gonococci attach to nonciliated mucosal epithelial cells and are phagocytized into the cell. Mucosal cells become markedly distorted. A reaction between IgG antibody and gonococci fixes complement and generates an intense inflammatory reaction that includes white blood cells, edema, vasodilatation, and loss of cilia. Liberation of a gonococcal endotoxin causes tubal cilial destruction on the adjacent uninfected ciliated cells. N. gonorrhoeae lipopolysaccharide also affects ciliary activity. The intense inflammatory reaction causes the short duration and marked symptoms characteristic of gonococcal PID. […] C. trachomatis is engulfed within epithelial cells, where it replicates. The takeover of the epithelial cell metabolism and the rupture of mature chlamydial particles back into the tubal lumen causes death of the epithelial cell during chlamydial infection. The intracellular location of C. trachomatis offers limited protection of the bacteria to immune recognition. In human fallopian tube culture, C. trachomatis invaded ciliated and nonciliated tubal cells, and in experimental monkey infection, both cell types were lost. Chlamydial infection also induced an inflammatory response characterized by cytokines, including interferon- (INF-). Expression of major histocompatibility complex class II molecule-bound exogenous antigens against epithelial cells activates an immune response directed against the tubal cell itself, resulting in tubal destruction. Cell-mediated mechanisms play the dominant role in the resolution of chlamydial infection. C. trachomatis DNA in the tube has been identified by immunofluorescence among infertile women, even after antibiotic therapy, raising the possibility that chlamydiae can remain in tubal mucosa even after treatment.
#1 Acute Pelvic Inflammatory Disease | GLOWM
https://www.glowm.com/section-view/heading/Acute%20Pelvic%20Inflammatory%20Disease/item/29
In experimental infection in monkeys, repeated C. trachomatis inoculation results in an accelerated tubal inflammatory reaction and increased tubal scarring. The first exposure of the tube to C. trachomatis produced a self-limited infection and no tubal scarring, but repeated inoculation produced tubal occlusion and peritubal adhesions. A cytokine response of INF- and various interleukins occur with experimental infection. With acute infection, 60% of the lymphocytes were cytotoxic lymphocytes, which together with finding porforin indicates activation of cytotoxic lymphocytes. Repetitive infection may produce the severe permanent tubal damage by the immunopathogenic lymphocyte response. The importance of cytotoxic lymphocytes is furthered by the observation that chlamydial salpingitis occurs more frequently among humans with human leukocyte antigen-31 (HLA-31). HLA-31 is an MHC class I molecule that presents cytoplasmically processed antigen to cytotoxic lymphocytes. The impact of genetics on infection is complex. This class II molecule HLA DRA *0301 was associated with both chlamydial and gonococcal cervicitis and infertility, suggesting genetics can increase both susceptibility and disease severity.
#1 Pelvic Inflammatory Disease Management in Clinical Practice | TCRM
https://www.dovepress.com/management-of-pelvic-inflammatory-disease-in-clinical-practice-peer-reviewed-fulltext-article-TCRM
Pelvic inflammatory disease (PID) is a polymicrobial infection that predominantly affects sexually active young women. PID affects the upper genital tract through the retrograde movement of microorganisms from the lower genital tract. Upper genital tract infection leads to inflammation, abscess formation, tubal scarring, or obstruction. PID is both a clinical and public health concern due to its potential to result in infertility in undiagnosed or poorly treated cases. This complication affects one in every eight women with a history of PID. Furthermore, PID is associated with other morbidities like chronic pelvic pain, ectopic pregnancy, and recurrence. […] Knowledge of the role of novel organisms like Mycoplasma genitalium (M. genitalium) in the pathogenesis of PID has been evolving, and some studies have reported that M. genitalium PID and cervicitis incidence rates are comparable to C. trachomatis. M. genitalium is isolated from the upper genital tract of many women with PID. Unlike chlamydial PID, M. genitalium-associated PID presents with less inflammatory markers, lower pain intensity, and less frequent mucopurulent vaginal discharge, leading to fewer diagnoses and a consequent higher risk of infertility. In addition, the current recommended treatment for PID does not provide adequate antibiotic coverage against M. genitalium, and M. genitalium infections tend to persist or reoccur in patients treated for PID even after clearance of N. gonorrhoeae and C. trachomatis.
#1 Pelvic Inflammatory Disease Management in Clinical Practice | TCRM
https://www.dovepress.com/management-of-pelvic-inflammatory-disease-in-clinical-practice-peer-reviewed-fulltext-article-TCRM
Although M. genitalium is now duly recognized as one of the organisms that play a role in the pathogenesis of PID, limited testing capabilities and research data hinder proactive action toward its identification and treatment. PID due to M. genitalium is usually asymptomatic or mild, presenting with less severe pelvic pains, less mucopurulent cervical discharge, and fewer markers of inflammation. Furthermore, antimicrobials used in PID treatment tend to cover a broad spectrum of organisms. Still, they are not fully effective against M. genitalium-associated infections, and antibiotics to which M. genitalium is most sensitive are absent from current treatment guidelines.
#1 Core Concepts – Pelvic Inflammatory Disease – Self-Study Lessons – National STD Curriculum
https://www.std.uw.edu/go/comprehensive-study/pelvic-inflammatory-disease/core-concept/all
With acute PID, the ascending organisms trigger an inflammatory response that involves the endometrium, fallopian tubes, and/or the pelvic peritoneum. The normal fallopian tube tissue has millions of tiny hair-like cilia that beat in waves that assist in transporting the egg through the tube to the uterine cavity. As a result of inflammation and tissue destruction, the fallopian tube may have a loss of cilia, leading to dysregulation of egg transport and an increased risk of ectopic pregnancy. The damage and scarring caused by PID may lead to the described sequelae of infertility, ectopic pregnancy, and chronic pelvic pain. This can occur even in women who do not report a history of PID symptoms and is often referred to as subclinical PID.
#1 Azthena logo with the word Azthena
https://www.news-medical.net/health/Pelvic-Inflammatory-Disease-Etiology.aspx
Pelvic inflammatory disease (PID) is a term used to describe the inflammation of the upper genital tract that involves the fallopian tubes and ovaries. As the majority of PID cases are a result of ascending or blood-borne infections, the process is often bilateral (although one tube may be more gravely affected than the other). The inflammation can also extend to the parametrium and the pelvic peritoneum either simultaneously or subsequently. […] The damage of fallopian tubes in the context of infection with Chlamydia trachomatis appears to be linked both to an innate immune response sparked by the infected epithelial cells and to an adaptive T-cell immunity. […] Some other sexually transmitted agents also play a certain role in the pathogenesis of this disease. Mycoplasma hominis is isolated in 50 percent of sexually active women, but found in only 7 percent of those with PID. On the other hand, Mycoplasma genitalium has been more closely associated with PID, though the prevalence of this bacterium is low in the majority of studied populations.
#1 Acute Pelvic Inflammatory Disease | GLOWM
https://www.glowm.com/section-view/heading/Acute%20Pelvic%20Inflammatory%20Disease/item/29
Helper T lymphocytes may also play a role in the immunopathology of chlamydial salpingitis. Helper T lymphocytes participate in a delayed-type hypersensitivity (DTH) response. DTH is produced by placing chlamydial heat shock protein-60 (CHSP-60) in the conjunctiva of animals previously infected with Chlamydia. Antibody to CHSP-60 increases the risk of developing chlamydial PID fivefold after chlamydial cervical infection in humans and is associated with severe tubal disease observed with acute infection and with tubal infertility and ectopic pregnancy. […] Local and serum IgA, IgM, and IgG class antibodies are made in response to chlamydial infection. Partial protection against reinfection has been observed, but this protection appears short and serotype specific. Antibody appears to play a small role compared with cell-mediated immune responses in the resolution of infection. While C. trachomatis screening control programs drive the prevalence and rate of PID down, a dichotomy may exist where such control programs might not allow the development of protective antibody to C. trachomatis, which might limit tubal damage. […] false
#1 Pelvic Inflammatory Disease: Current concepts in pathogenesis, diagnosis and treatment
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3843151/
Pelvic inflammatory disease (PID) is characterized by infection and inflammation of the upper genital tract in women: the uterus, fallopian tubes and/or ovaries. […] Mathematical modeling based on epidemiologic and microbiologic studies suggests that 810% of women with C. trachomatis infection will develop PID if not treated, […] Tubal damage is best described in the context of chlamydial infection and appears to be related both to an innate immune inflammatory response initiated by the epithelial cells infected by C. trachomatis, […] The heterogeneity of these findings suggests that there is a range of individual immune response to upper genital tract infection, and that not all women have the same likelihood of reproductive sequelae from PID.
#1 Pelvic Inflammatory Disease (PID): Symptoms & Treatment
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/9129-pelvic-inflammatory-disease-pid
The longer you have PID, the more serious its effects can become. The infection can cause scar tissue to form inside your fallopian tubes. The scarring can lead to several problems, including: Chronic pelvic pain: Long-lasting pelvic pain is the most common complication. One study estimates about 20% of people develop chronic pelvic pain. Ectopic pregnancy: Scarring can prevent a fertilized egg from moving into your uterus. This can cause it to implant inside your fallopian tubes instead. The rate of ectopic pregnancy in people with PID is much higher than in people without PID. Infertility: Up to 10% of people with PID lose the ability to get pregnant because scar tissue blocks their fallopian tubes and prevents them from releasing an egg. […] If you get prompt diagnosis and treatment for an infection, antibiotics can cure PID. But treatment cant reverse any damage that already happened to your reproductive organs.
#1 Pelvic Inflammatory Disease (PID): Symptoms & Treatment
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/9129-pelvic-inflammatory-disease-pid
PID can affect fertility. Of the people who had PID, studies found that 1 in 8 had difficulty getting pregnant. Up to 1 in 10 people ultimately received a diagnosis of infertility. People who had repeat infections had a harder time getting pregnant. […] Bacteria from PID can cause scarring on your fallopian tubes. This scar tissue makes it harder for an egg to get from your ovary to your fallopian tube, then down to your uterus. If an egg cant get through your fallopian tube, sperm cant fertilize it.
#1 STI-associated syndromes guide: Pelvic inflammatory disease – Canada.ca
https://www.canada.ca/en/public-health/services/infectious-diseases/sexual-health-sexually-transmitted-infections/canadian-guidelines/sti-associated-syndromes/pelvic-inflammatory-disease.html
Early diagnosis and treatment are crucial to maintain fertility. Due to the polymicrobial nature of the infection, empiric treatment regimens include broad-spectrum coverage for the most likely etiologic agents such as STI, facultative bacteria and streptococci. […] The management of people with PID is not adequate unless sexual partners are also evaluated and treated. […] Hospitalization is indicated in the following circumstances: Surgical emergencies such as appendicitis or ectopic pregnancy or tubo-ovarian abscess cannot be ruled out. […] PID is not an indication for intrauterine device (IUD) removal. If IUD removal is planned, delay removal until at least two doses of antibiotics have been administered.
#1 STI-associated syndromes guide: Pelvic inflammatory disease – Canada.ca
https://www.canada.ca/en/public-health/services/infectious-diseases/sexual-health-sexually-transmitted-infections/canadian-guidelines/sti-associated-syndromes/pelvic-inflammatory-disease.html
This guide provides an overview of the management and empiric treatment of sexually transmitted infection (STI) – associated pelvic inflammatory disease (PID), which is an infection of the upper genital tract involving the endometrium, fallopian tubes, pelvic peritoneum or contiguous structures. […] PID can be a complicated polymicrobial infection. Etiologic agents associated with PID may include sexually transmitted infections (STIs) and endogenous anaerobic and facultative (aerobic) bacteria. […] In most cases, the specific microbial etiology of PID is unknown and no specific organism is identified. Chlamydia trachomatis (CT) and Neisseria gonorrhoeae (GC) are the most identified STIs in cases of PID. […] Approximately 15% of persons with endocervical GC or CT develop PID. […] Long-term sequelae of PID include infertility, ectopic pregnancy and chronic pelvic pain. The likelihood of developing these long-term sequelae is related to the number of PID episodes the person has experienced.
#1 Pelvic Inflammatory Disease | Concise Medical Knowledge
https://www.lecturio.com/concepts/pelvic-inflammatory-disease/
Pelvic inflammatory disease (PID) is defined as a polymicrobial infection of the upper female reproductive system. […] Pelvic inflammatory disease is closely linked with sexually transmitted diseases, most commonly caused by Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae. […] Due to its polymicrobial nature, PID treatment is with combination antibiotic regimens. […] Infection from STI or vaginal microorganisms (may be asymptomatic) disruption of mucosal barrier spread of infection to upper genital tract (usually symptomatic) spread of infection to peritoneal cavity. […] Increased risk of PID from lower genital tract bacteria occurs during menses, within the first 3 weeks after insertion of an intrauterine device (IUD), or due to poorly understood genetic or immune factors. […] Infection sites include cervix, endometrium/uterus, ovary, and fallopian tubes. […] Diagnosis is primarily clinical with a high index of suspicion. […] Management often involves empiric antibiotic therapy with both outpatient and inpatient regimens aimed to cover aerobic and anaerobic infection.
#1 Pelvic inflammatory disease (PID) – Symptoms & causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pelvic-inflammatory-disease/symptoms-causes/syc-20352594
Untreated pelvic inflammatory disease might cause scar tissue and pockets of infected fluid (abscesses) to develop in the reproductive tract. These can cause permanent damage to the reproductive organs. […] PID is a major cause of tubal (ectopic) pregnancy. An ectopic pregnancy can occur when untreated PID has caused scar tissue to develop in the fallopian tubes. The scar tissue prevents the fertilized egg from making its way through the fallopian tube to implant in the uterus. Instead, the egg implants in the fallopian tube. Ectopic pregnancies can cause massive, life-threatening bleeding and require emergency medical attention. […] Damage to your reproductive organs may cause infertility the inability to become pregnant. The more times you’ve had PID, the greater your risk of infertility. Delaying treatment for PID also dramatically increases your risk of infertility.
#1 Pelvic Inflammatory Disease: Pathophysiology and Medical Management | SpringerLink
https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-4684-0330-5_7
The problems presented by acute pelvic inflammatory disease (PID) are well known to physicians, who usually see the disease from one of two vantage points. PID may first be seen as a medical problem, as it is an infectious process originating in the lower genital tract that subsequently ascends to the upper tract and causes symptoms of abdominal pain. […] The goal of the clinician becomes one of selecting an appropriate course of therapy to prevent the disease from becoming a chronic or surgical problem. […] Sweet RL, Draper DL, Schachter J, et al: Microbiology and pathogenesis of acute salpingitis as determined by laparoscopy: what is the appropriate site to sample? Am J Obstet Gynecol 1980;138:985. […] Eschenbach DA: Epidemiology and diagnosis of acute pelvic inflammatory disease. Obstet Gynecol 1980;55:144s. […] Cunningham FG, Hauth JG, Gilstrap LC, et al: The bacterial pathogenesis of acute pelvic inflammatory disease. Obstet Gynecol: 1978; 52:161164.
#2 Pelvic inflammatory disease: Pathogenesis, microbiology, and risk factors – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/pelvic-inflammatory-disease-pathogenesis-microbiology-and-risk-factors/print
Pelvic inflammatory disease (PID) refers to acute infection of the upper genital tract structures in females, involving any or all of the uterus, oviducts, and ovaries; this is often accompanied by involvement of the neighboring pelvic organs. By convention, PID is initiated by a sexually transmitted agent, which ascends into the upper genital tract, distinguishing it from pelvic infections caused by trans-cervical medical procedures, pregnancy, and other primary abdominal processes that can extend to pelvic organs. […] The pathogenesis and microbiology of PID as well as risk factors for PID will be reviewed here. […] The endocervical canal functions as a barrier protecting the normally sterile upper genital tract from the organisms of the dynamic vaginal ecosystem. Endocervical infection with sexually transmitted pathogens can disrupt this barrier. Disturbance of this barrier provides vaginal bacteria access to the upper genital organs, infecting the endometrium, then endosalpinx, ovaries, pelvic peritoneum, and their underlying stroma. The resulting infection may be subclinical or manifest as the clinical entity of pelvic inflammatory disease (PID). The reasons why lower genital tract bacteria cause PID in some females but not others is not fully understood but may relate to genetic variations in immune response, estrogen levels affecting the viscosity of cervical mucus, and the bacterial load of potential pathogens.
#2 Acute Pelvic Inflammatory Disease | GLOWM
https://www.glowm.com/section-view/heading/Acute%20Pelvic%20Inflammatory%20Disease/item/29
Spontaneous PID is limited to menstruating women. Women who develop PID with N. gonorrhoeae or C. trachomatis usually experience the onset of pain within 7 days of their menstrual period. This observation suggests that PID caused by these bacteria is influenced by menses. The growth of N. gonorrhoeae, particularly the virulent transparent gonococcal phenotypes, may be stimulated during the secretory phase of the cycle just before menstruation. The bacteriostatic effect of the cervical mucus on bacteria, which is greatest during the ovulatory phase of the cycle, is at its minimum before the onset of menses. Cervical mucus also probably acts as a mechanical barrier, and the loss of cervical mucus during menses potentially allows bacteria to penetrate into the endometrial cavity at this time. Gonococci, chlamydiae, and other bacteria appear to attach to sperm, and it is even possible that sperm can act as vectors to carry these bacteria into the uterus and fallopian tubes.
#2 Pelvic Inflammatory Disease (PID) – STI Treatment Guidelines
https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/pid.htm
PID comprises a spectrum of inflammatory disorders of the upper female genital tract, including any combination of endometritis, salpingitis, tubo-ovarian abscess, and pelvic peritonitis. Sexually transmitted organisms, especially N. gonorrhoeae and C. trachomatis, often are implicated. Data also indicate that M. genitalium might have a role in PID pathogenesis and might be associated with milder symptoms, although one study failed to demonstrate a substantial increase in PID after detection of M. genitalium in the lower genital tract. Episodes of PID often go unrecognized. Even women with mild or asymptomatic PID might be at risk for infertility. Because of the difficulty of diagnosis and the potential for damage to the reproductive health of women, health care providers should maintain a low threshold for the clinical diagnosis of PID. The recommendations for diagnosing PID are intended to assist health care providers to recognize when PID should be suspected and when additional information should be obtained to increase diagnostic certainty. The optimal treatment regimen and long-term outcome of early treatment of women with subclinical PID are unknown. Anaerobic bacteria have been isolated from the upper genital tract of women who have PID, and data from in vitro studies have revealed that some anaerobes can cause tubal and epithelial destruction. Until treatment regimens that do not cover anaerobic microbes have been demonstrated to prevent long-term sequelae as successfully as the regimens that are effective against these microbes, using regimens with anaerobic activity should be considered.
#2 Pelvic Inflammatory Disease Management in Clinical Practice | TCRM
https://www.dovepress.com/management-of-pelvic-inflammatory-disease-in-clinical-practice-peer-reviewed-fulltext-article-TCRM
Although M. genitalium is now duly recognized as one of the organisms that play a role in the pathogenesis of PID, limited testing capabilities and research data hinder proactive action toward its identification and treatment. PID due to M. genitalium is usually asymptomatic or mild, presenting with less severe pelvic pains, less mucopurulent cervical discharge, and fewer markers of inflammation. Furthermore, antimicrobials used in PID treatment tend to cover a broad spectrum of organisms. Still, they are not fully effective against M. genitalium-associated infections, and antibiotics to which M. genitalium is most sensitive are absent from current treatment guidelines.
#2 Pelvic Inflammatory Disease | Article | GLOWM
https://www.glowm.com/article/heading/vol-12–infections-in-gynecology–pelvic-inflammatory-disease/id/420013
Infection-induced inflammatory response leads to scarring and adhesions involving the upper genital tract organs. This will eventually result in partial or total obstruction of the fallopian tubes and impaired ovum transport function of their ciliated epithelium, thus increasing the risk for tubal-factor infertility and ectopic pregnancy. Adhesions involving pelvic organs may also lead to chronic pelvic pain.
#2 Pelvic Inflammatory Disease: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/256448-overview
Pelvic inflammatory disease (PID) is an infectious and inflammatory disorder of the upper female genital tract, including the uterus, fallopian tubes, and adjacent pelvic structures. Infection and inflammation may spread to the abdomen, including perihepatic structures (Fitz-HughCurtis syndrome). […] PID is initiated by infection that ascends from the vagina and cervix into the upper genital tract. Chlamydia trachomatis is the predominant sexually transmitted organism associated with PID. Of all acute PID cases, less than 50% test positive for the sexually transmitted organisms such as C trachomatis and N gonorrhoeae. […] Most cases of PID are presumed to occur in 2 stages. The first stage is acquisition of a vaginal or cervical infection. This infection is often sexually transmitted and may be asymptomatic. The second stage is direct ascent of microorganisms from the vagina or cervix to the upper genital tract, with infection and inflammation of these structures.