Guzy neuroendokrynne trzustki – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Guzy neuroendokrynne trzustki
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Guzy neuroendokrynne trzustki (pNET) cechują się zróżnicowanym przebiegiem klinicznym i rokowaniem, które w dużej mierze zależy od stadium zaawansowania choroby, wielkości guza, indeksu proliferacyjnego Ki-67 oraz obecności przerzutów. Całkowity 5-letni wskaźnik przeżycia wynosi około 53%, z wyraźnym zróżnicowaniem: 95% dla choroby miejscowej, 72% dla regionalnej i 23% dla przerzutowej (dane SEER). Czynniki negatywnie wpływające na rokowanie to m.in. podwyższone poziomy LDH i AST ≥2 ULN, podwyższony poziom chromograniny A (>200 pmol/L), naciekanie nerwów i węzłów chłonnych oraz wysoki indeks Ki-67. Modele stratyfikacji ryzyka oparte na poziomach LDH i AST pozwalają na podział pacjentów na grupy o różnym ryzyku przeżycia całkowitego (OS: 20, 13 i 8 miesięcy odpowiednio dla niskiego, średniego i wysokiego ryzyka). Analiza tekstur PET SSTR przed terapią PRRT wykazała, że wyższa entropia (≥6,7) koreluje z dłuższym przeżyciem (OS 2,5 roku vs 1,9 roku).

Guzy neuroendokrynne trzustki – Rokowanie i przewidywanie wyników leczenia

Guzy neuroendokrynne trzustki (pNET) charakteryzują się zróżnicowanym przebiegiem klinicznym i rokowaniem, które zależy od wielu czynników. Właściwa ocena rokowania ma kluczowe znaczenie dla podejmowania decyzji terapeutycznych i planowania opieki nad pacjentem. Całkowity 5-letni wskaźnik przeżycia dla pacjentów z pNET wynosi około 53%, jednak wartość ta znacząco różni się w zależności od stadium zaawansowania choroby w momencie rozpoznania.¹²

Rokowanie w zależności od stadium zaawansowania choroby

Stadium zaawansowania choroby stanowi jeden z najważniejszych czynników prognostycznych w pNET. Według danych z bazy SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results), 5-letnie względne wskaźniki przeżycia dla pNET przedstawiają się następująco:¹²

Choroba miejscowa (lokalizacja tylko w trzustce) – 95%
Choroba regionalna (zajęcie okolicznych tkanek lub węzłów chłonnych) – 72%
Choroba przerzutowa (odległe przerzuty) – 23%

Podobne dane prezentuje Cancer Research UK, które podaje następujące wskaźniki 5-letniego przeżycia dla różnych stadiów pNET:³

Stadium I – ponad 85%
Stadium II – 85%
Stadium III – około 70%
Stadium IV – około 25%

Warto zauważyć, że powyższe statystyki odnoszą się do momentu rozpoznania choroby. Pacjenci obecnie diagnozowani mogą mieć lepsze rokowanie niż wskazują te dane ze względu na postęp w diagnostyce i leczeniu.¹

Kluczowe czynniki prognostyczne dla pNET

Na podstawie analiz dużych grup pacjentów z pNET zidentyfikowano szereg czynników, które mają istotny wpływ na rokowanie:⁴⁵

Czynniki kliniczne

Wielkość guza – guzy o średnicy ≤2 cm mają znacznie lepsze rokowanie; zlokalizowane małe pNET <2 cm mają doskonałe rokowanie ze 100% 5-letnim przeżyciem po resekcji, a pacjenci z takim rozpoznaniem rzadko umierają z powodu tej choroby⁶
Sposób wykrycia – guzy wykryte przypadkowo mają lepsze rokowanie niż guzy objawowe⁵
Stan sprawności pacjenta – niższy stan sprawności (PS≥2) wiąże się z gorszym rokowaniem⁷

Czynniki biologiczne i histopatologiczne

Indeks proliferacyjny Ki-67 – wysoki indeks Ki-67 jest silnym negatywnym czynnikiem prognostycznym; pNET z niskim indeksem Ki-67 mają bardziej korzystne rokowanie i dłuższe przeżycie⁵⁸
Stopień zróżnicowania guza – guzy dobrze zróżnicowane (NET G1 i G2) mają lepsze rokowanie niż guzy słabo zróżnicowane (NEC G3)⁸⁹
Chromogranina A (CgA) – podwyższony poziom CgA w surowicy (>200 pmol/L) jest negatywnym czynnikiem prognostycznym⁵⁸
Markery biologiczne – podwyższone poziomy dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥2 ULN (górnej granicy normy) są niezależnymi czynnikami prognostycznymi gorszego przeżycia⁷¹⁰

Czynniki patologiczne

Naciekanie nerwów (inwazja okołonerwowa) – jest niezależnym negatywnym czynnikiem prognostycznym¹¹
Zajęcie węzłów chłonnych – pozytywny status węzłów chłonnych wiąże się z gorszym rokowaniem⁵
Naciekanie miejscowe – naciekanie okolicznych tkanek jest negatywnym czynnikiem prognostycznym⁵

Modele stratyfikacji ryzyka w pNET

Badacze opracowali różne modele stratyfikacji ryzyka, które mogą pomóc w przewidywaniu rokowania i podejmowaniu decyzji terapeutycznych:¹⁰

Model oparty na poziomach LDH i AST

Zaproponowano stratyfikację pacjentów z pNET na trzy grupy ryzyka na podstawie kombinacji poziomów LDH i AST:¹⁰

Niskie ryzyko: bez podwyższonych poziomów LDH i AST (≥2 ULN) – OS 20 miesięcy
Średnie ryzyko: podwyższony poziom LDH lub AST (≥2 ULN) – OS 13 miesięcy
Wysokie ryzyko: podwyższone poziomy zarówno LDH jak i AST (≥2 ULN) – OS 8 miesięcy

¹⁰

Ocena heterogenności wewnątrzguzowej w badaniach obrazowych

Analiza tekstur wewnątrzguzowych (TF) określana na podstawie wyjściowego badania PET z użyciem receptorów somatostatynowych (SSTR-PET) przed terapią peptydowo-receptorową radioizotopową (PRRT) wykazała wartość prognostyczną. W szczególności parametr entropii, odzwierciedlający niejednorodność struktury guza na poziomie wokseli, wykazał zdolność predykcyjną dla przeżycia całkowitego:¹²¹³

Wyższa entropia (≥6,7) – dłuższe przeżycie (OS = 2,5 roku)
Niższa entropia (<6,7) – gorsze rokowanie (OS = 1,9 roku)

¹²¹³

Dla pacjentów poniżej progu określonego przez analizę ROC, względne ryzyko zgonu po PRRT wynosiło 2,73.¹³

Rokowanie w zależności od sposobu leczenia

Wybór metody leczenia ma istotny wpływ na rokowanie pacjentów z pNET:⁶

Leczenie chirurgiczne

Leczenie chirurgiczne znacząco poprawia rokowanie w pNET:⁶⁴

W dużym badaniu obejmującym 728 pacjentów z miejscowym, regionalnym i przerzutowym pNET, leczenie chirurgiczne wydłużyło przeżycie z 35 do 114 miesięcy⁶
W grupie pacjentów leczonych chirurgicznie (SUR) 3-, 5- i 10-letnie przeżycie całkowite wynosiło odpowiednio 99%, 95% i 87%, a przeżycie wolne od nawrotu (RFS) wynosiło odpowiednio 85%, 80% i 80%⁵
Resekcja guza pierwotnego z trzonu i ogona trzustki u pacjentów z przerzutami do wątroby poprawiła całkowite przeżycie z 52 do 111 miesięcy, jednak miało to niewielki wpływ u pacjentów z wysokim indeksem Ki-67 lub bardzo dużym obciążeniem guzami wątroby⁶

Leczenie zachowawcze i obserwacja

W niektórych przypadkach preferowane jest leczenie zachowawcze lub strategia aktywnej obserwacji:⁶¹⁴

Małe pNET (≤2 cm) mogą być poddane obserwacji, co potwierdza badanie obserwacyjne bardzo małych guzów (mediana wielkości 1 cm), które nie wykazywały progresji po 45 miesiącach obserwacji⁶
W przypadku nieczynnych hormonalnie pNET (NF-pNET) o średnicy ≤2 cm, niskim stopniu złośliwości i niskim stadium zaawansowania można zastosować strategię czujnego wyczekiwania z aktywną obserwacją¹⁵¹⁴

Leczenie farmakologiczne

Leczenie farmakologiczne może przedłużyć przeżycie wolne od progresji (PFS) u pacjentów z pNET:¹⁶

Rodzaj terapii	Mediana PFS (miesiące)	Hazard względny (HR)	Uwagi
Analogi somatostatyny (lanreotyd)	Nie osiągnięto vs 18,0 (placebo)	0,58 (95% CI 0,32-1,04)	Badanie CLARINET, dobrze tolerowane z niewielkimi działaniami niepożądanymi
Everolimus	11-11,4 vs 4,6-5,5 (placebo)	0,35-0,42 (95% CI 0,26-0,66)	Dla pNET postępujących mimo terapii analogami somatostatyny
Sunitynib	11-11,4 vs 4,6-5,5 (placebo)	0,35-0,42 (95% CI 0,26-0,66)	Dla pNET postępujących mimo terapii analogami somatostatyny

¹⁶

Rokowanie w szczególnych przypadkach

Neuroendokrynne raki (NEC G3)

Nowotwory neuroendokrynne wysokiego stopnia złośliwości charakteryzują się gorszym rokowaniem, ale z pewną heterogennością:³⁹

5-letnie przeżycie dla trzustkowych NEC w poszczególnych stadiach:
- Stadium I: około 70%
- Stadium II: około 60%
- Stadium III: prawie 35%
- Stadium IV: około 10%
Chociaż NEC wykazują wyższy indeks Ki-67 (p=0,004) i więcej mitoz (p=0,001) niż guzy neuroendokrynne G3, ich rokowanie po radykalnej resekcji nie wykazuje istotnych różnic (p=0,709)⁹

pNET u pacjentów z zespołem MEN1

Nieczynne hormonalnie guzy neuroendokrynne trzustki (NF-pNET) występują często w zespole mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 1 (MEN1) i są klinicznie heterogenne:¹⁴

Najważniejszymi czynnikami prognostycznymi wykorzystywanymi w podejmowaniu decyzji klinicznych w NF-pNET związanych z MEN1 są wielkość guza i stopień złośliwości
NF-pNET ≤2 cm mogą być leczone poprzez uważną obserwację
Resekcja chirurgiczna jest zalecana dla NF-pNET >2 cm
Guzy G2 powinny być uznawane za guzy wysokiego ryzyka

¹⁴

Podsumowanie czynników rokowniczych

Na podstawie analizy dużej kohorty pacjentów z pNET wykazano, że wysokie stadium TNM, stopień złośliwości guza, indeks Ki-67, wielkość guza, poziom CgA i objawowe wykrycie są negatywnymi czynnikami prognostycznymi przeżycia.¹⁵ Grupa pacjentów leczonych chirurgicznie miała najwyższe wskaźniki przeżycia, co potwierdza wytyczne zalecające leczenie chirurgiczne, gdy obecne są czynniki predykcyjne agresywnego zachowania guza.¹⁵

Należy pamiętać, że rokowanie w przypadku guzów neuroendokrynnych trzustki zależy od wielu czynników, w tym wieku pacjenta, ogólnego stanu zdrowia i stopnia zaawansowania choroby, dlatego zawsze należy omówić indywidualne rokowanie z zespołem prowadzącym leczenie.²¹⁷

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Survival Rates for Pancreatic Neuroendocrine Tumor | American Cancer Society
https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-neuroendocrine-tumor/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html
Survival rates can give you an idea of what percentage of people with the same type and stage of cancer are still alive a certain amount of time (usually 5 years) after they were diagnosed. […] A relative survival rate compares people with the same type and stage of pancreatic neuroendocrine tumor (NET) to people in the overall population. […] The SEER database tracks 5-year relative survival rates for pNET in the United States, based on how far the cancer has spread in a person. […] 5-year relative survival rates for pancreatic neuroendocrine tumors (pNETs) are as follows: Localized 95%, Regional 72%, Distant 23%, All SEER stages combined 53%. […] These numbers apply only to the stage of the cancer when it is first diagnosed. […] People now being diagnosed with pancreatic NET may have a better outlook than these numbers show.
#2 Neuroendocrine Tumor Stages and Survival Rate
https://www.cancercenter.com/cancer-types/neuroendocrine-tumors/stages
Identifying the stage of cancer not only helps the care team determine a treatment plan, it also helps predict a potential prognosis. […] Five-year relative survival rates differ depending on the type and stage of neuroendocrine tumors. Below are the available five-year relative survival rates. […] Pancreatic neuroendocrine tumors: According to the American Cancer Society, the overall five-year relative survival rate is 53 percent. For pancreatic NETs contained to the pancreas, the five-year relative survival rate is 95 percent. If the cancer has grown into nearby tissues or lymph nodes, the five-year relative survival rate is 72 percent. For pancreatic NETs that have spread to distant body parts, the five-year relative survival rate is 23 percent. […] Keep in mind that the survival rate for neuroendocrine tumors depends on a variety of factors, including the patients age, overall health and the extent of the disease, so always talk to the care team about the patients individual prognosis.
#3 Survival for neuroendocrine cancer | Cancer Research UK
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/neuroendocrine-tumours-nets/pancreatic-nets/non-functioning/survival
Survival for pancreatic neuroendocrine cancer depends on many factors. […] The following statistics are for survival for the different stages of all types of pancreatic neuroendocrine cancer. […] More than 85 out of 100 people (more than 85%) survive for 5 years or more for Stage 1 pancreatic NETs. […] 85 out of 100 people (85%) survive for 5 years or more for Stage 2 pancreatic NETs. […] Around 70 out of 100 people (around 70%) survive for 5 years or more for Stage 3 pancreatic NETs. […] Around 25% out of 100 people (around 25%) survive for 5 years or more for Stage 4 pancreatic NETs. […] Around 70 out of 100 people (around 70%) survive for 5 years or more for Stage 1 pancreatic NECs. […] Around 60 out of 100 people (around 60%) survive for 5 years or more for Stage 2 pancreatic NECs. […] Almost 35 out of 100 people (almost 35%) survive for 5 years or more for Stage 3 pancreatic NECs. […] Around 10 out of 100 people (around 10%) survive for 5 years or more for Stage 4 pancreatic NECs.
#4 Predicting Progression, Recurrence, and Survival in Pancreatic Neuroendocrine Tumors: A Single Center Analysis of 174 Patients
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9273749/
The European Neuroendocrine Tumor Society, ENETS, reports variables of prognostic significance in pancreatic neuroendocrine tumors (PNET). […] We aimed to determine overall survival (OS), progression-free survival (PFS) after conservative treatment, and recurrence-free survival (RFS) after surgery and further to find predictors of aggressive PNET behavior to support treatment decisions. […] The 5-year OS was 95% and 65% for the SUR and MED groups, respectively. The 5-year RFS in the SUR group was 80% whereas the 5-year PFS in the MED group was 41%. Larger tumor size, Ki67 index, tumor grade, and stage were predictive of shorter OS, RFS, and PFS. Further, chromogranin A was a predictor of OS. […] This study supported the ENETS staging and grading system to be useful to predict OS, PFS, and RFS in PNET. Further, our data support that small, localized, low-grade PNETS can be followed with active surveillance.
#5 Predicting Progression, Recurrence, and Survival in Pancreatic Neuroendocrine Tumors: A Single Center Analysis of 174 Patients
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9273749/
In the overall MED group, 53% experienced progression and 29% died of PNET. In the SUR group, 16% had recurrence and 6% died of PNET. […] F-PNET, Chromogranin A (CgA) 200pmol/L, high Ki67 index, G3-NEC, lymph node positivity, and tumor stage IV were significant negative predictors of OS. […] Incidental discovery, size 2 cm, a higher Ki67 index, G2/G3-NET, G3-NEC, local infiltration, lymph node positivity, and tumor stages III and IV were significant negative predictors of PFS. […] In the SUR group, the 3-, 5-, and 10-year OS were 99%, 95%, and 87%, and the 3-, 5-, and 10-year RFS was 85%, 80%, and 80%, respectively. […] Ductus dilatation, high Ki67 index, and G3-NEC were significant negative predictors of OS. […] In conclusion, in this large cohort of PNETs we demonstrated that high TNM-stage, tumor grade, Ki67 index, size, CgA, and symptomatic discovery are negative prognostic predictors of survival. Further, the surgically treated group had the highest survival, and we support the guidelines recommending surgery when predictors of aggressive tumor behavior are present. Further, we believe that a watch-and-wait strategy with active surveillance can be followed in patients with low grade, low stage NF-PNET 2 cm.
#6 Recent advances in the diagnosis and management of pancreatic neuroendocrine tumours
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6583562/
The overall 5-year survival is still less than 50%. […] the 5-year survival for PNET is much higher at 42% (compared with adenocarcinoma of 5%). […] localised small PNETs less than 2cm have an excellent prognosis of 100% 5-year survival when resected and unlikely to ever die of the disease. […] This would suggest smaller PNETs might have the option of observation, confirmed by an observational study of very small (median size 1cm) showing no progression after 45 months of follow-up. […] Surgery having a significant effect on survival of 114 months vs 35 months without surgery in a large study including 728 local, regional and metastatic PNETs. […] A further study of 63 patients with PNET, primary tumour resection from the body and tail of patients with liver metastases improved overall survival from 52 to 111 months but had little effect in patients with a high Ki-67 index or very high liver tumour burden.
#7 Prognostic factors in neuroendocrine carcinoma: biological markers are more useful than histomorphological markers | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/srep40609
Gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinomas (GEP-NEC) are a very aggressive type of cancer, for which prognostic factors are lacking. […] The median OS was 16 months (95% CI 13.9-18.1). […] After univariate analysis, performance status (PS)2 and stage IV were associated with a worse outcome (9 months and 14 months, respectively), as well as patients with lactate dehydrogenase (LDH) and aspartate aminotransferase (AST) levels2 ULN (9 months and 8 months, respectively). […] After multivariate analysis, LDH and AST levels were the only factors that remained significantly associated with better survival: HR 0.36 (p=0.04) and 0.31 (p=0.03), respectively. […] Therefore, biological data appeared to be more relevant prognostic factors than usual factors described in other studies (PS, stage, and Ki-67).
#8 Prognosis and survival for neuroendocrine tumours (NETs) | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/neuroendocrine-tumours/prognosis-and-survival
The level of differentiation is an important prognostic factor for NETs. Well-differentiated NETs have a better prognosis than poorly differentiated neuroendocrine carcinomas. […] NETs with a low Ki-67 index have a more favourable prognosis and longer survival than those with a high Ki-67 index. […] People with high levels of CgA in the blood or 5-HIAA in the urine have a poorer prognosis compared to people with normal levels. […] People with carcinoid heart disease have a less favourable prognosis. […] People with Cushing syndrome also tend to have a less favourable prognosis.
#9 Tumor size and perineural invasion predict outcome of gastric high-grade neuroendocrine neoplasms in: Endocrine Connections Volume 10 Issue 8 (2021)
https://ec.bioscientifica.com/view/journals/ec/10/8/EC-21-0017.xml
A new subcategory, grade 3 neuroendocrine tumors, is incorporated into the grading system of pancreatic neuroendocrine neoplasms in the 2017 WHO classification in order to differentiate grade 3 neuroendocrine tumors from neuroendocrine carcinomas. […] Tumor size, perineural invasion, and TNM stage were independent prognostic factors of gastric high-grade neuroendocrine neoplasms. […] Although neuroendocrine carcinomas demonstrated higher Ki67 index (P=0.004) and mitoses (P=0.001) than grade 3 neuroendocrine tumors, their prognosis after radical resection did not demonstrate significant differences (P=0.709). […] The prognosis of high-grade GEP-NENs, also known as grade 3 GEP-NENs, was much worse than that of grade 1 neuroendocrine tumors (G1 NET) and grade 2 neuroendocrine tumors (G2 NET).
#10 Prognostic factors in neuroendocrine carcinoma: biological markers are more useful than histomorphological markers | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/srep40609
Considering LDH and AST levels at diagnosis could help physicians to predict survival and to stratify patients for clinical trials. […] Prognosis varies according to disease stage at diagnosis. […] To date, prognostic survival factors have rarely been explored in NEC. […] In multivariate analysis, adjusting for variables including ECOG-PS and stage, AST and LDH levels independently predicted the OS of patients with NEC. […] If confirmed by other studies, stratification of patients based on AST and LDH levels could help physicians to predict survival and separate patients into groups for clinical trials. […] The OS was 20 months (95% CI 3.9-36.1) when neither AST or LDH levels were2 ULN, 13 months (95% CI 7.6-18.4) when AST or LDH levels were2 ULN, and 8 months (95% CI 0.0-19.0) when AST and LDH levels were2 ULN (p<0.001). [...] In conclusion, we report herein that patients could be stratified into 3 groups according to a combination of LDH and AST levels which can help physicians to predict survival and to choose patients eligible for clinical trials.
#11 Tumor size and perineural invasion predict outcome of gastric high-grade neuroendocrine neoplasms in: Endocrine Connections Volume 10 Issue 8 (2021)
https://ec.bioscientifica.com/view/journals/ec/10/8/EC-21-0017.xml
Tumor size (P=0.020, OS; P=0.016, DFS), perineural invasion (P=0.007, OS; P=0.022, DFS) and TNM stage (P=0.001, OS; P=0.002, DFS) proved to be prognostic factors. […] Multivariate Cox regression analysis showed that tumor size (P=0.044, OS; P=0.026, DFS), perineural invasion (P=0.016, OS; P=0.030, DFS) and TNM stage (P0.001, OS;P=0.003, DFS) were independent prognostic factors of gastric high-grade neuroendocrine neoplasms. […] High-grade gNENs demonstrate heterogeneity in clinicopathologic features. […] However, the prognosis of G3 NET and NEC has no significant difference after radical resection.
#12
https://link.springer.com/article/10.1007/s11307-018-1252-5
Early identification of aggressive disease could improve decision support in pancreatic neuroendocrine tumor (pNET) patients prior to peptide receptor radionuclide therapy (PRRT). […] The prognostic value of intratumoral textural features (TF) determined by baseline somatostatin receptor (SSTR)-positron emission tomography (PET) before PRRT was analyzed. […] Within a median follow-up of 3.7 years, tumor progression was detected in 21 patients (median, 1.5 years) and 13/31 deceased (median, 1.9 years). […] In ROC analysis, the TF entropy, reflecting derangement on a voxel-by-voxel level, demonstrated predictive capability for OS (cutoff=6.7, AUC=0.71, p=0.02). […] Of note, increasing entropy could predict a longer survival (6.7, OS=2.5 years, 17/31), whereas less voxel-based derangement portended inferior outcome (6.7, OS=1.9 years, 14/31).
#13
https://link.springer.com/article/10.1007/s11307-018-1252-5
These findings were supported in a G2 subanalysis (6.9, OS=2.8 years, 9/23 vs. 6.9, OS=1.9 years, 14/23). […] Kaplan-Meier analysis revealed a significant distinction between high- and low-risk groups using entropy (n=31, p<0.05). [...] For those patients below the ROC-derived threshold, the relative risk of death after PRRT was 2.73 (n=31, p=0.04). [...] In contrast to conventional PET parameters, assessment of intratumoral heterogeneity demonstrated superior prognostic performance in pNET patients undergoing PRRT. [...] This novel PET-based strategy of outcome prediction prior to PRRT might be useful for patient risk stratification. [...] Entropy, reflecting derangement on a voxel-by-voxel level, outperformed standard conventional PET parameters in prognostication. [...] As demonstrated in this multicenter study, application of entropy as obtained by baseline SSTR-PET might be useful for differentiating high-risk from low-risk groups in pNET patients scheduled for PRRT.
#14 Prognostic factors for the outcome of nonfunctioning pancreatic neuroendocrine tumors in MEN1: a systematic review of literature in: Endocrine-Related Cancer Volume 27 Issue 6 (2020)
https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/27/6/ERC-19-0372.xml
Metastatic duodenopancreatic neuro-endocrine tumors (dpNETs) are the most important disease-related cause of death in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). Nonfunctioning pNETs (NF-pNETs) are highly prevalent in MEN1 and clinically heterogeneous. Therefore, management is controversial. Data on prognostic factors for risk stratification are limited. […] We found that the most important prognostic factors used in clinical decision making in MEN1-related NF-pNETs are tumor size and grade. NF-pNETs 2 cm may be managed with watchful waiting, while surgical resection is advised for NF-pNETs 2 cm. Grade 2 NF-pNETs should be considered high risk. […] The most promising and MEN1-relevant avenues of prognostic research are multi-analyte circulating biomarkers, tissue-based molecular factors and imaging-based prognostication. Multi-institutional collaboration between clinical, translation and basic scientists with uniform data and biospecimen collection in prospective cohorts should advance the field.
#15 Frontiers | Predicting Progression, Recurrence, and Survival in Pancreatic Neuroendocrine Tumors: A Single Center Analysis of 174 Patients
https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2022.925632/full
In conclusion, in this large cohort of PNETs we demonstrated that high TNM-stage, tumor grade, Ki67 index, size, CgA, and symptomatic discovery are negative prognostic predictors of survival. Further, the surgically treated group had the highest survival, and we support the guidelines recommending surgery when predictors of aggressive tumor behavior are present. Further, we believe that a watch-and-wait strategy with active surveillance can be followed in patients with low grade, low stage NF-PNET â¤2 cm.
#16 Recent advances in the diagnosis and management of pancreatic neuroendocrine tumours
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6583562/
Poor outcomes for liver metastasis resection were due to poorly differentiated tumour, incomplete resection and extrahepatic disease. […] Somatostatin analogues are well tolerated with minor side effects (up to 26% with diarrhoea) enabling them to be used as a first-line treatment. […] The CLARINET study used lanreotide 120mg every 4 weeks and included 91 patients with NF-PNET. When lanreotide was compared with placebo there was a significantly prolonged progression-free survival with the median not reached in the lanreotide group versus a median of 18.0 months in the placebo group (p0.001), an HR of 0.58 (95% CI 0.32 to 1.04) for disease progression was specifically identified for PNET. […] For PNET progressing on somatostatin analogues molecular targeting therapies have been shown to slow progression. […] Both everolimus and sunitinib have shown to increase progression-free survival in large, placebo-controlled, randomised trials from 4.65.5 to 1111.4months, HR: 0.350.42 (95% CI 0.26 to 66).
#17 Prognosis and survival for neuroendocrine tumours (NETs) | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/neuroendocrine-tumours/prognosis-and-survival
If you have a neuroendocrine tumour (NET), you may have questions about your prognosis. A prognosis is the doctors best estimate of how cancer will affect someone and how it will respond to treatment. Prognosis and survival depend on many factors. Only a doctor familiar with your medical history, the type, stage and characteristics of the cancer, the treatments chosen and the response to treatment can put all of this information together with survival statistics to arrive at a prognosis. […] The stage of NETs is an important factor in determining the outcome. Stage includes the size of the tumour and where the cancer is in the body. Tumours that are in early stages when they are found have the most favourable prognosis. Tumours that are in later stages (they have spread into nearby lymph nodes or other organs) have a less favourable prognosis.