Granulomatoza z wieloogniskowym zapaleniem naczyń – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Granulomatoza z wieloogniskowym zapaleniem naczyń
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Granulomatoza z wieloogniskowym zapaleniem naczyń (GPA) to rzadkie, układowe zapalenie naczyń o zmiennym przebiegu klinicznym, od postaci ograniczonych do ciężkich, zagrażających życiu. Nieleczona uogólniona lub ciężka GPA wiąże się z wysoką śmiertelnością – do 90% pacjentów umiera w ciągu 2 lat, głównie z powodu niewydolności oddechowej lub nerkowej. Wprowadzenie terapii immunosupresyjnej, w tym cyklofosfamidu i rytuksymabu, znacząco poprawiło wskaźniki przeżycia: 1-, 3-, 5- i 9-letnie przeżycie wynosi odpowiednio 94,7%, 86,6%, 83,8% i 77,4%, a 10-letnie przeżycie waha się między 75% a 88%. Remisję uzyskuje około 80% pacjentów, jednak nawroty występują u około połowy w ciągu 5 lat. Najważniejszym niezależnym czynnikiem ryzyka śmiertelności jest uszkodzenie nerek wymagające dializoterapii, a także wysokie stężenie kreatyniny, białkomocz, zmiany jamiste w płucach, hipoalbuminemia, wysoki wskaźnik aktywności choroby (BVAS) oraz poważne infekcje.

Prognozy w Granulomatozie z Wieloogniskowym Zapaleniem Naczyń

Wskaźniki przeżycia i remisji
Czynniki prognostyczne związane ze śmiertelnością
Główne przyczyny zgonów

Modele predykcyjne do oceny ryzyka nawrotu

Skala FRS – ocena ryzyka nawrotu

Fenotypy kliniczne a rokowanie
Wpływ metod leczenia na rokowanie

Ewolucja terapii i jej wpływ na przeżycie
Leczenie podtrzymujące i zapobieganie nawrotom

Różnice w charakterystyce GPA u dzieci
Podsumowanie i implikacje kliniczne

Kolejne rozdziały

Prognozy w Granulomatozie z Wieloogniskowym Zapaleniem Naczyń

Granulomatoza z wieloogniskowym zapaleniem naczyń (GPA), dawniej znana jako ziarniniakowatość Wegenera, jest rzadkim układowym zapaleniem naczyń, które charakteryzuje się szerokim spektrum objawów klinicznych i różnym stopniem ciężkości – od choroby ograniczonej do postaci piorunującej, mogącej prowadzić do śmierci. Rokowanie w GPA zmieniło się dramatycznie na przestrzeni ostatnich dekad dzięki wprowadzeniu nowych strategii terapeutycznych, jednak śmiertelność wciąż pozostaje wyższa niż w populacji ogólnej.¹²

Wskaźniki przeżycia i remisji

Nieleczona uogólniona lub ciężka postać GPA wiąże się z dramatycznie złym rokowaniem – do 90% pacjentów umiera w ciągu 2 lat, zwykle z powodu niewydolności oddechowej lub nerkowej. Nawet GPA bez zajęcia nerek wiąże się ze śmiertelnością sięgającą 40%.¹ Przed wprowadzeniem terapii immunosupresyjnej średni czas przeżycia wynosił zaledwie 5 miesięcy, a mniej niż 50% pacjentów przeżywało rok. Zastosowanie samych kortykosteroidów wydłużyło średnie przeżycie jedynie do 12,5 miesięcy.¹²

Dzięki nowoczesnym metodom leczenia, wskaźniki przeżycia znacząco się poprawiły:¹²

Wskaźniki przeżycia po 1, 3, 5 i 9 latach wynoszą odpowiednio 94,7%, 86,6%, 83,8% i 77,4%
Całkowity 10-letni wskaźnik przeżycia waha się od 75% do 88%
5-letnie przeżycie przy obecnych metodach leczenia wynosi 74-79%

¹²

Z zastosowaniem odpowiedniej terapii, remisję można uzyskać u około 80% pacjentów, jednak nawroty pozostają częstym problemem – u około połowy pacjentów z GPA dochodzi do nawrotu w ciągu 5 lat. Odsetek (18-40% po 24 miesiącach) i czas do pierwszego nawrotu (15-29 miesięcy) są zróżnicowane.¹²

Czynniki prognostyczne związane ze śmiertelnością

Badania wykazały szereg czynników związanych z wyższym ryzykiem zgonu u pacjentów z GPA:¹²

Uszkodzenie nerek wymagające dializoterapii – uznawane za najważniejszy niezależny czynnik ryzyka śmiertelności
Wysokie stężenie kreatyniny w surowicy
Białkomocz
Zmiany jamiste w płucach
Niskie poziomy limfocytów
Hipoalbuminemia
Brak zajęcia zatok
Wysoki wskaźnik aktywności choroby (BVAS)
Poważne infekcje

W analizie wieloczynnikowej regresji logistycznej wykazano, że obecność uszkodzenia nerek wymagającego dializoterapii w dowolnym momencie obserwacji jest niezależnym predyktorem śmiertelności. Pacjenci bez zajęcia nerek mają 100% wskaźnik przeżycia 5-letniego, w porównaniu do około 70% u osób z chorobą nerek.¹²

Gorsze rokowanie wiąże się również z:¹

Starszym wiekiem
Zajęciem narządów docelowych
Uszkodzeniem narządów docelowych

Główne przyczyny zgonów

Najczęstszymi przyczynami śmierci u pacjentów z GPA są:¹²

Infekcje (stanowią około 50% przyczyn zgonu)
Niewydolność oddechowa i nerkowa
Nowotwory złośliwe
Zdarzenia sercowo-naczyniowe

¹²

Przed leczeniem największym zagrożeniem była niewydolność narządowa, natomiast podczas leczenia głównym ryzykiem stają się zagrażające życiu infekcje, które mogą się rozwinąć w czasie supresji układu immunologicznego.¹

Modele predykcyjne do oceny ryzyka nawrotu

Rozpoznanie czynników predykcyjnych nawrotu choroby ma kluczowe znaczenie dla optymalizacji leczenia i poprawy wyników długoterminowych. Zidentyfikowano kilka czynników związanych z wyższym ryzykiem nawrotu:¹²

Obecność przeciwciał przeciwko proteinazie 3 (PR3-ANCA)
Zmiany w obrębie nosa
Zajęcie błon śluzowych
Powikłania ze strony przewodu pokarmowego
Wiek ≥75 lat
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥30 ml/min/1,73m²

¹²

Skala FRS – ocena ryzyka nawrotu

Skala FRS (Flare Risk Score) została opracowana do oceny ryzyka nawrotu u pacjentów z GPA lub mikroskopowym zapaleniem naczyń (MPA). Składa się z trzech zmiennych i obejmuje zakres od 0 do 3 punktów:¹

Obecność przeciwciał PR3-ANCA (1 punkt)
GFR ≥30 ml/min/1,73m² (1 punkt)
Wiek ≥75 lat (1 punkt)

Ryzyko nawrotu w ciągu 5 lat od rozpoznania AAV wynosi:¹

Punktacja FRS	Ryzyko nawrotu w ciągu 5 lat	Kategoria ryzyka
0 punktów	8%	Bardzo niskie
1 punkt	30%	Umiarkowane
2 punkty	48%	Wysokie
3 punkty	76%	Wysokie

Ta skala może być wykorzystywana w momencie rozpoznania do oceny ryzyka nawrotu u pacjentów z GPA lub MPA, co pozwala na dobór odpowiedniej strategii leczenia i obserwacji.¹

Fenotypy kliniczne a rokowanie

Badania z wykorzystaniem analizy skupień wykazały, że na podstawie objawów klinicznych pacjentów z GPA można sklasyfikować do trzech odrębnych grup (klastrów) o różnym rokowaniu:¹²

Klaster 1: Ograniczony fenotyp choroby, głównie z zajęciem układu ENT (uszy, nos, gardło) i kaszlem
Klaster 2: Uogólniona choroba bez dominującego zajęcia nerek
Klaster 3: Dominujące zajęcie nerek

Pacjenci w klastrze 1 mieli znacznie lepsze rokowanie pod względem śmiertelności i częstości stosowania nawracających antybiotyków w porównaniu z pacjentami prezentującymi uogólnioną chorobę pozanerkową (klaster 2) i dominujące zajęcie nerek (klaster 3).¹

Śmiertelność była istotnie wyższa zarówno w klastrze 2 z rozproszoną chorobą pozanerkową (aHR 1,61; 95% CI 1,03-2,53, p=0,037), jak i w klastrze 3 (1,95; 1,05-3,62, p=0,035) w porównaniu do klastra 1, po uwzględnieniu wieku, płci, palenia tytoniu, indeksu Townsenda i stosowania steroidów.¹

Warto zauważyć, że mimo najniższego ryzyka śmiertelności w klastrze 1, było ono nadal wyższe niż w dopasowanej wiekowo populacji kontrolnej, z aHR 1,68 (1,16-2,42, p=0,01). Ewolucja pacjentów z klastra 1 do bardziej uogólnionego fenotypu może wskazywać na potrzebę intensywniejszej terapii w momencie diagnozy i kwestionuje obecne podejście do leczenia tego fenotypu jako łagodnej choroby.¹²

Wpływ metod leczenia na rokowanie

Ewolucja terapii i jej wpływ na przeżycie

Leczenie GPA znacząco ewoluowało na przestrzeni ostatnich dekad, co bezpośrednio wpłynęło na poprawę rokowania. Podstawą leczenia GPA jest kombinacja kortykosteroidów i leków cytotoksycznych.¹

Przełomem było wprowadzenie w latach 70. cyklofosfamidu podawanego w połączeniu z kortykosteroidami. Około 90% pacjentów z GPA odpowiada na leczenie cyklofosfamidem, a około 75% doświadcza całkowitej remisji. Jednak 30-50% tych, którzy początkowo reagują, doświadcza co najmniej jednego nawrotu, wymagającego kolejnego kursu terapii.¹

W 2011 roku FDA zatwierdziła stosowanie rytuksymabu, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko komórkom B, w połączeniu ze steroidami, do indukcji remisji w GPA. Ponieważ rytuksymab okazał się równie skuteczny jak cyklofosfamid i jest uważany za mniej toksyczny, w 2021 roku wytyczne American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation warunkowo zaleciły rytuksymab zamiast cyklofosfamidu do indukcji remisji u pacjentów z aktywną, ciężką postacią GPA.¹

Długoterminowe bezpieczeństwo rytuksymabu w GPA zostało udokumentowane w 4-letnim rejestrze obserwacyjnym dorosłych pacjentów z GPA lub mikroskopowym zapaleniem naczyń. Profil bezpieczeństwa rytuksymabu okazał się zgodny z profilem bezpieczeństwa z krótkoterminowego leczenia i znanym profilem bezpieczeństwa w innych chorobach autoimmunologicznych.¹

Leczenie podtrzymujące i zapobieganie nawrotom

Retrospektywny przegląd ocenił wskaźnik nawrotów i tolerancję terapii podtrzymującej rytuksymabem u 28 pacjentów z AAV (czterech z mikroskopowym zapaleniem naczyń, 24 z GPA). Wyniki sugerują, że rytuksymab skutecznie utrzymywał remisję przy dobrym profilu bezpieczeństwa, potwierdzając wcześniejsze doniesienia.¹

Dodanie trimetoprimu-sulfametoksazolu (TMP-SMZ) (800/160 mg dwa razy dziennie) do standardowej terapii podtrzymującej może zmniejszyć wskaźnik nawrotów w GPA.¹

Wskaźnik śmiertelności u pacjentów otrzymujących azatioprynę (AZT) jako leczenie podtrzymujące wynosił 13%.¹

Badania wskazują, że trendy w leczeniu GPA, które kładły nacisk na mniejszą skumulowaną ekspozycję na cyklofosfamid i większe wykorzystanie azatiopryny oraz innych leków oszczędzających steroidy, mogły mieć korzystny wpływ na przeżycie.¹

Różnice w charakterystyce GPA u dzieci

Pediatryczni pacjenci w porównaniu do dorosłych z GPA mają podobny wzorzec objawów klinicznych, ale prezentują różną częstość zajęcia poszczególnych narządów.¹

Nieleczona choroba u dzieci wiąże się z 90% śmiertelnością w ciągu roku od rozpoznania. Leczenie zwykle składa się z kombinacji kortykosteroidów i cyklofosfamidu, a ostatnio rytuksymabu, w celu indukcji remisji, a następnie fazy podtrzymującej z niższymi dawkami kortykosteroidów w połączeniu z azatiopryną lub innymi lekami modyfikującymi przebieg choroby przez kilka lat.¹

Mimo leczenia, nawroty są częste, a powikłania związane z terapią stanowią istotny problem.¹

Podsumowanie i implikacje kliniczne

GPA jest chorobą przewlekłą wymagającą długotrwałej opieki. Dzięki leczeniu choroba może wejść w remisję i przestać powodować objawy, ale mogą one również powrócić (nawrót).¹

Identyfikacja czynników prognostycznych w momencie diagnozy u pacjentów z GPA jest kluczowa dla poprawy przeżycia. Schyłkowa niewydolność nerek jest najważniejszym czynnikiem ryzyka śmiertelności u pacjentów z GPA.¹²

Pacjenci z czynnikami ryzyka nawrotu, takimi jak pozytywne PR3-ANCA, manifestacje nosowe, zajęcie błon śluzowych i powikłania ze strony przewodu pokarmowego, powinni być starannie i ściśle monitorowani pod kątem nawrotu.¹

Rokowanie zależy od ciężkości i zakresu choroby oraz przynajmniej w równym stopniu od tego, jak szybko wdrożone zostanie leczenie. Zastosowanie leków immunosupresyjnych w ciężkiej chorobie dramatycznie poprawiło rokowanie.¹

Choć śmiertelność w GPA pozostaje wysoka, mimo dostępnych skutecznych terapii immunosupresyjnych, badania populacyjne sugerują, że przeżycie pacjentów z GPA znacznie się poprawiło w ciągu ostatnich dwóch dekad, potwierdzając korzyści wynikające z najnowszych trendów w leczeniu GPA i jego powikłań.¹²

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Predictive factors of mortality in granulomatosis with polyangiitis: A single-center study | Volume 36 – Issue 3 – September 2021 | Archives of Rheumatology
https://archivesofrheumatology.org/full-text/1222
The aim of this study was to identify predictors of mortality in granulomatosis with polyangiitis (GPA) patients and to seek the ways of improving survival in GPA patients. […] The presence of dialysis-requiring renal damage is the most important risk factor for mortality in GPA patients. These patients should be followed more closely and carefully to improve survival. […] Mortality is 2.6 times higher in patients with GPA than in an age- and sex-matched general population. […] The overall mortality rate in our study was 16.7%. […] The results of the multivariate logistic regression analysis showed that the presence of dialysis-requiring renal damage at any time during follow-up was an independent predictor of mortality. […] The survival rates at one, three, five, and nine years were 94.7%, 86.6%, 83.8%, and 77.4%, respectively.
#1 Granulomatosis with Polyangiitis (GPA, formerly Wegener Granulomatosis) Treatment & Management: Approach Considerations, Remission Induction, Remission Maintenance
https://emedicine.medscape.com/article/332622-treatment
The mainstay of treatment for granulomatosis with polyangiitis (GPA) is a combination of corticosteroids and cytotoxic agents. Treatment should be tailored to appropriately treat GPA manifestations while minimizing long-term toxicities to the patient. Untreated generalized or severe GPA typically carries a dismal prognosis, with up to 90% of patients dying within 2 years, usually of respiratory or kidney failure. Even non-renal GPA carries a mortality rate of up to 40%. […] Outcomes for this previously fatal disease improved dramatically with the introduction in the 1970s of cyclophosphamide, which was administered in combination with corticosteroids. Approximately 90% of patients with GPA respond to cyclophosphamide, with approximately 75% experiencing complete remission. However, 30%-50% of those who initially respond experience at least one relapse, requiring another course of therapy.
#1 Granulomatosis With Polyangiitis (GPA, formerly Wegenerâs)
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/granulomatosis-with-polyangiitis-formerly-wegeners-granulomatosis
Granulomatosis with polyangiitis is a lifelong condition that requires lifelong care. With treatment, the disease can go into remission and stop causing symptoms. But symptoms can also return (relapse). […] Without treatment, the average life expectancy is five months, with less than 50% surviving one year. But with treatment, follow-up studies show more than 80% of people are alive at least eight years later. […] Before treatment, organ failure is the biggest mortality risk with GPA. During treatment, you’re more at risk of life-threatening infections that can take hold when your immune system is suppressed.
#1 Granulomatosis with Polyangiitis (GPA, formerly Wegener Granulomatosis): Practice Essentials, Background, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/332622-overview
The remission rate in GPA ranges from 30-93%, depending on the definition of remission and the remission induction therapy used. With aggressive therapy for active disease, more than 50% of patients with GPA recover renal function and are able to become dialysis independent. […] Unfortunately, relapse is common in GPA. Typically, up to half of patients with GPA experience relapse within 5 years. The rate (18-40% at 24 mo) and time to first relapse (15-29 mo) varies. […] Poorer survival is associated with older age, target organ involvement, and target organ damage. Kidney involvement has been consistently shown to confer a poorer prognosis. An absence of kidney involvement is associated with a 100% 5-year survival rate, compared with approximately 70% in individuals with kidney disease.
#1 Predictive factors of mortality in granulomatosis with polyangiitis: A single-center study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8612489/
The aim of this study was to identify predictors of mortality in granulomatosis with polyangiitis (GPA) patients and to seek the ways of improving survival in GPA patients. […] The presence of dialysis-requiring renal damage is the most important risk factor for mortality in GPA patients. These patients should be followed more closely and carefully to improve survival. […] The overall mortality rate in our study was 16.7%. […] The univariate analysis showed that a prognostic value was attributed to high serum creatinine levels (p=0.01), proteinuria (p=0.01), dialysis-requiring renal damage at the time of diagnosis (p=0.01) and at any time during follow-up (p=0.01), cavitary lesion in the lung (p=0.01), low lymphocyte levels (p=0.01), hypoalbuminemia (p=0.04), absence of sinus involvement (p=0.01), high BVAS (p=0.02), and serious infection (p=0.01).
#1 Predictive factors of mortality in granulomatosis with polyangiitis: A single-center study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8612489/
The results of the multivariate logistic regression analysis showed that the presence of dialysis-requiring renal damage at any time during follow-up was an independent predictor of mortality. […] The mortality rate in GPA remains high, despite available effective immunosuppressive treatments. […] The presence of end-stage renal disease was found to be an independent risk factor for mortality in GPA patients.
#1 Predictive factors of mortality in granulomatosis with polyangiitis: A single-center study | Volume 36 – Issue 3 – September 2021 | Archives of Rheumatology
https://archivesofrheumatology.org/full-text/1222
The most common causes of death were infections (50%). […] The presence of severe infections and bacterial infections have been reported as predictors of mortality. […] The mortality rate in patients who received AZT for maintenance treatment was 13%. […] In conclusion, identifying prognostic factors at the time of diagnosis in GPA patients is important to improve survival. End-stage renal disease is the most important risk factor for mortality in GPA patients.
#1 Predictors of relapse in granulomatosis with polyangiitis: a multi-center study | Egyptian Rheumatology and Rehabilitation | Full Text
https://erar.springeropen.com/articles/10.1186/s43166-022-00160-y
Granulomatosis with polyangiitis (GPA) is a rare systemic vasculitis. Its severity ranges from indolent disease to fulminant that may cause death. With treatment, remission is seen in more than 80% of cases, although relapse is still common. […] Among clinical and laboratory features we studied, positive PR3-ANCA, nose manifestations, mucosal membranes involvement, and GI complications were independent predictors of relapse in patients with GPA. […] We suggest future studies that patients with these risk factors should be monitored carefully and closely for relapse.
#1 Score to assess the probability of relapse in granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis | RMD Open
https://rmdopen.bmj.com/content/9/1/e002953
The FRS can be used at diagnosis to assess the relapse risk in patients with GPA or MPA. […] We identified three factors (PR3-ANCA, age 75 years and estimated glomerular filtration rate 30mL/min/1.73m) associated with a higher risk of relapse of AAV. […] A higher risk of relapse was independently associated with PR3-ANCA (HR=1.81 (95% CI 1.28 to 2.57); p0.001), age 75 years (HR=1.89 (95% CI 1.15 to 3.13); p=0.012) and eGFR (CKD-EPI) 30mL/min/1.73m (HR=1.67 (95% CI 1.18 to 2.33); p=0.004) at AAV diagnosis. […] The risk of relapse 5 years after diagnosis of AAV was 8% for a FRS of 0 points, 30% for 1 point, 48% for 2 points and 76% for 3 points. […] The FRS is composed of three variables and ranges from 0 to 3 points: positivity of PR3-ANCA, GFR 30mL/min/1.73m and age 75 years (1 point each). The higher the FRS, the greater the risk of relapse. Thus, we can consider that the risk is very low for a FRS of 0, moderate for a FRS of 1 and high for a FRS of 2 or 3.
#1 Cluster analysis of patients with granulomatosis with polyangiitis (GPA) based on clinical presentation symptoms: a UK population-based cohort study | Arthritis Research & Therapy | Full Text
https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-022-02885-9
Granulomatosis with polyangiitis (GPA) is small vessel vasculitis with heterogeneous clinical presentation. […] In a primary care setting, patients with GPA can be classified into three distinct clusters with different prognosis, susceptibility to recurrent infections and presence of comorbidities. […] Patients in cluster 1 with limited disease phenotype, presenting mainly with involvement of ENT and cough, had remarkably better prognosis in terms of mortality and use of recurrent antibiotics compared with patients presenting with generalised non-renal disease (cluster 2) and renal predominant disease (cluster 3). […] The evolution of patients in cluster 1 to a more generalised phenotype may indicate the need for more intensive therapy at diagnosis and questions the current approach to treat this phenotype as mild disease.
#1 Cluster analysis of patients with granulomatosis with polyangiitis (GPA) based on clinical presentation symptoms: a UK population-based cohort study | Arthritis Research & Therapy | Full Text
https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-022-02885-9
Overall, there were 103 fatalities during the median follow-up period of 4.45 (IQR 1.597.78) years. Compared to cluster 1, mortality was significantly higher in both cluster 2 with widespread extra-renal disease (aHR 1.61 (95% CI 1.032.53, p=0.037)) and cluster 3 (1.95 (1.053.62, p=0.035)), after adjusting for age, gender, smoking and Townsend index and steroid use. […] Although mortality risk was the lowest in cluster 1, it was still higher than an age-matched control population, with an aHR of 1.68 (1.162.42,p=0.01). […] In conclusion, cluster analysis of patients with GPA presenting to primary care practices, based on information routinely collected in the electronic medical record, revealed three distinct clusters with different prognosis, susceptibility to recurrent infections and presence of comorbidities.
#1 Granulomatosis with Polyangiitis (GPA, formerly Wegener Granulomatosis) Treatment & Management: Approach Considerations, Remission Induction, Remission Maintenance
https://emedicine.medscape.com/article/332622-treatment
The combination of cyclophosphamide and glucocorticoids remained the recommended therapy for induction of remission in generalized/severe GPA for years. In 2011, however, the US Food and Drug Administration (FDA) approved the use of rituximab, a monoclonal antibody that targets B cells, in combination with steroids, for induction of remission in GPA (and microscopic polyangiitis). Because rituximab has been shown to be as effective as cyclophosphamide and is considered less toxic, in 2021, the American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation guidelines conditionally recommended rituximab over cyclophosphamide for remission induction in patients with active, severe GPA. […] Current treatment recommendations in GPA depend on the severity and activity of disease. […] The long-term safety of rituximab in GPA was documented in a phase IV, open-label, prospective 4-year observational registry of adult patients with GPA or microscopic polyangiitis. The safety profile of rituximab proved consistent with that of shorter-term treatment and with rituximab’s known safety profile in other autoimmune diseases.
#1 Granulomatosis with Polyangiitis (GPA, formerly Wegener Granulomatosis) Treatment & Management: Approach Considerations, Remission Induction, Remission Maintenance
https://emedicine.medscape.com/article/332622-treatment
A retrospective review evaluated the relapse rate and tolerance of rituximab maintenance therapy in 28 AAV patients (four with microscopic polyangiitis, 24 with GPA). The results suggest that rituximab effectively maintained remission with a good safety profile, confirming previous reports. […] The addition of TMP-SMZ (800/160 mg twice daily) to standard maintenance therapy may reduce the rate of relapse in GPA.
#1 Improved Survival in Granulomatosis with Polyangiitis: A General Population-Based Study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5009368/
These findings provide the first population-based evidence for the benefits of improved GPA care over the past two decades. […] Our findings suggest that trends in the management of GPA that have emphasized less cumulative cyclophosphamide exposure and greater use of azathioprine and other steroid-sparing agents may have had a favorable impact on survival. […] Despite these strengths, our study has limitations. Our study relied on physician diagnosis of GPA, which was not confirmed according to pre-specified criteria. […] In conclusion, we found that mortality is increased among individuals with GPA, even in the most recent cohort (20032013). Further, our findings provide the first population-based evidence for a considerable trend toward improved survival over the past two decades.
#1 Clinical features of childhood granulomatosis with polyangiitis (wegenerâs granulomatosis) | Pediatric Rheumatology | Full Text
https://ped-rheum.biomedcentral.com/articles/10.1186/1546-0096-12-18
Granulomatosis with polyangiitis (GPA), formerly known as Wegeners granulomatosis (WG), belongs to the group of ANCA-associated necrotizing vasculitides. This study describes the clinical picture of the disease in a large cohort of GPA paediatric patients. […] If untreated, mortality, within one year from diagnosis is 90%. Treatment usually consists of combination of corticosteroids and cyclophosphamide, and more recently rituximab to induce remission, followed by a maintenance phase with lower doses of corticosteroids combined with azathioprine or other disease modifying agents for several years. Despite treatment relapses are common and therapy related complications of significant concern. […] In conclusion, paediatric patients compared to adults with GPA/WG have a similar pattern of clinical manifestations but present different frequencies of organ involvement.
#1 Granulomatosis with Polyangiitis (GPA) – Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders – Merck Manual Professional Edition
https://www.merckmanuals.com/professional/musculoskeletal-and-connective-tissue-disorders/vasculitis/granulomatosis-with-polyangiitis-gpa
Prognosis depends on the severity and extent of disease and at least as much on how rapidly treatment occurs. […] Use of immunosuppressants for severe disease has dramatically improved prognosis. With treatment, complete remission is possible for approximately 80% of patients, but approximately half of them eventually relapse; relapse may occur during remission maintenance therapy or after treatment is stopped (sometimes many years later). Resuming or increasing treatment can usually control the disorder. However, 90% of patients develop significant morbidity due to the disease and/or the treatments.
#1 Improved Survival in Granulomatosis with Polyangiitis: A General Population-Based Study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5009368/
Granulomatosis with polyangiitis (GPA) is associated with an increased risk of mortality; however, recent mortality trends in GPA are unknown. […] The early cohort (19922002) GPA patients had considerably higher mortality rates than the late cohort (20032013) (i.e., 72.0 versus 35.7 cases per 1000 person-years). […] This population-based study suggests that survival of GPA patients has improved considerably over the past two decades, affirming the benefits of recent trends in the management of GPA and its complications. […] In this large general practice cohort representative of the UK population, we confirm the observation that GPA is associated with increased mortality, especially in the first year following diagnosis. Furthermore, the survival of GPA patients has improved considerably over the past two decades, although the mortality in the recent cohort (20032013) was still higher than that in non-GPA patients.
#2 Improved Survival in Granulomatosis with Polyangiitis: A General Population-Based Study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5009368/
Granulomatosis with polyangiitis (GPA) is associated with an increased risk of mortality; however, recent mortality trends in GPA are unknown. […] The early cohort (19922002) GPA patients had considerably higher mortality rates than the late cohort (20032013) (i.e., 72.0 versus 35.7 cases per 1000 person-years). […] This population-based study suggests that survival of GPA patients has improved considerably over the past two decades, affirming the benefits of recent trends in the management of GPA and its complications. […] In this large general practice cohort representative of the UK population, we confirm the observation that GPA is associated with increased mortality, especially in the first year following diagnosis. Furthermore, the survival of GPA patients has improved considerably over the past two decades, although the mortality in the recent cohort (20032013) was still higher than that in non-GPA patients.
#2 Granulomatosis with Polyangiitis (GPA) – EyeWiki
https://eyewiki.org/Granulomatosis_with_Polyangiitis_(GPA)
Prior to immunosuppressive therapy, GPA was fatal with a mean survival rate of 5 months, when left untreated. With corticosteroid therapy alone, the mean survival increased to 12.5 months. With the introduction and combination of cytotoxic drugs, however, prognosis has significantly improved. Traditional therapies of combination prednisone and cyclophosphamide result in 90% of patients experiencing some symptomatic improvement and remission in 75%. There can be as high as a 50% relapse rate, however in patients that experience remission. Once the disease is controlled, it may be possible to transition patients to methotrexate, and there has been some evidence that trimethoprim-sulfamethoxazole may help prevent relapses.
#2 Granulomatosis with Polyangiitis (GPA, formerly Wegener Granulomatosis): Practice Essentials, Background, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/332622-overview
Overall, the 10-year survival rate ranges from 75-88%. […] The introduction of corticosteroids prolonged the median survival by only 7.5 months. With the introduction of rituximab and cyclophosphamide, however, long-term survival has improved dramatically. According to a meta-analysis, with current treatments, the 5-year survival rate ranges from 74-79%. […] The 1-year mortality rate is still high, around 11% (range, 2.2-25%), depending on disease severity and the intensity of treatment. […] The most common causes of death in GPA are as follows: Infection, Respiratory and kidney failure, Malignancy, Cardiovascular events.
#2 Granulomatosis with Polyangiitis (GPA) – Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders – Merck Manual Professional Edition
https://www.merckmanuals.com/professional/musculoskeletal-and-connective-tissue-disorders/vasculitis/granulomatosis-with-polyangiitis-gpa
Prognosis depends on the severity and extent of disease and at least as much on how rapidly treatment occurs. […] Use of immunosuppressants for severe disease has dramatically improved prognosis. With treatment, complete remission is possible for approximately 80% of patients, but approximately half of them eventually relapse; relapse may occur during remission maintenance therapy or after treatment is stopped (sometimes many years later). Resuming or increasing treatment can usually control the disorder. However, 90% of patients develop significant morbidity due to the disease and/or the treatments.
#2 Predictive factors of mortality in granulomatosis with polyangiitis: A single-center study | Volume 36 – Issue 3 – September 2021 | Archives of Rheumatology
https://archivesofrheumatology.org/full-text/1222
The aim of this study was to identify predictors of mortality in granulomatosis with polyangiitis (GPA) patients and to seek the ways of improving survival in GPA patients. […] The presence of dialysis-requiring renal damage is the most important risk factor for mortality in GPA patients. These patients should be followed more closely and carefully to improve survival. […] Mortality is 2.6 times higher in patients with GPA than in an age- and sex-matched general population. […] The overall mortality rate in our study was 16.7%. […] The results of the multivariate logistic regression analysis showed that the presence of dialysis-requiring renal damage at any time during follow-up was an independent predictor of mortality. […] The survival rates at one, three, five, and nine years were 94.7%, 86.6%, 83.8%, and 77.4%, respectively.
#2 Granulomatosis with Polyangiitis (GPA, formerly Wegener Granulomatosis): Practice Essentials, Background, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/332622-overview
The remission rate in GPA ranges from 30-93%, depending on the definition of remission and the remission induction therapy used. With aggressive therapy for active disease, more than 50% of patients with GPA recover renal function and are able to become dialysis independent. […] Unfortunately, relapse is common in GPA. Typically, up to half of patients with GPA experience relapse within 5 years. The rate (18-40% at 24 mo) and time to first relapse (15-29 mo) varies. […] Poorer survival is associated with older age, target organ involvement, and target organ damage. Kidney involvement has been consistently shown to confer a poorer prognosis. An absence of kidney involvement is associated with a 100% 5-year survival rate, compared with approximately 70% in individuals with kidney disease.
#2 Score to assess the probability of relapse in granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis | RMD Open
https://rmdopen.bmj.com/content/9/1/e002953
The FRS can be used at diagnosis to assess the relapse risk in patients with GPA or MPA. […] We identified three factors (PR3-ANCA, age 75 years and estimated glomerular filtration rate 30mL/min/1.73m) associated with a higher risk of relapse of AAV. […] A higher risk of relapse was independently associated with PR3-ANCA (HR=1.81 (95% CI 1.28 to 2.57); p0.001), age 75 years (HR=1.89 (95% CI 1.15 to 3.13); p=0.012) and eGFR (CKD-EPI) 30mL/min/1.73m (HR=1.67 (95% CI 1.18 to 2.33); p=0.004) at AAV diagnosis. […] The risk of relapse 5 years after diagnosis of AAV was 8% for a FRS of 0 points, 30% for 1 point, 48% for 2 points and 76% for 3 points. […] The FRS is composed of three variables and ranges from 0 to 3 points: positivity of PR3-ANCA, GFR 30mL/min/1.73m and age 75 years (1 point each). The higher the FRS, the greater the risk of relapse. Thus, we can consider that the risk is very low for a FRS of 0, moderate for a FRS of 1 and high for a FRS of 2 or 3.
#2 Cluster analysis of patients with granulomatosis with polyangiitis (GPA) based on clinical presentation symptoms: a UK population-based cohort study | Arthritis Research & Therapy | Full Text
https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-022-02885-9
Overall, there were 103 fatalities during the median follow-up period of 4.45 (IQR 1.597.78) years. Compared to cluster 1, mortality was significantly higher in both cluster 2 with widespread extra-renal disease (aHR 1.61 (95% CI 1.032.53, p=0.037)) and cluster 3 (1.95 (1.053.62, p=0.035)), after adjusting for age, gender, smoking and Townsend index and steroid use. […] Although mortality risk was the lowest in cluster 1, it was still higher than an age-matched control population, with an aHR of 1.68 (1.162.42,p=0.01). […] In conclusion, cluster analysis of patients with GPA presenting to primary care practices, based on information routinely collected in the electronic medical record, revealed three distinct clusters with different prognosis, susceptibility to recurrent infections and presence of comorbidities.
#2 Cluster analysis of patients with granulomatosis with polyangiitis (GPA) based on clinical presentation symptoms: a UK population-based cohort study | Arthritis Research & Therapy | Full Text
https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-022-02885-9
Granulomatosis with polyangiitis (GPA) is small vessel vasculitis with heterogeneous clinical presentation. […] In a primary care setting, patients with GPA can be classified into three distinct clusters with different prognosis, susceptibility to recurrent infections and presence of comorbidities. […] Patients in cluster 1 with limited disease phenotype, presenting mainly with involvement of ENT and cough, had remarkably better prognosis in terms of mortality and use of recurrent antibiotics compared with patients presenting with generalised non-renal disease (cluster 2) and renal predominant disease (cluster 3). […] The evolution of patients in cluster 1 to a more generalised phenotype may indicate the need for more intensive therapy at diagnosis and questions the current approach to treat this phenotype as mild disease.
#2 Predictive factors of mortality in granulomatosis with polyangiitis: A single-center study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8612489/
The results of the multivariate logistic regression analysis showed that the presence of dialysis-requiring renal damage at any time during follow-up was an independent predictor of mortality. […] The mortality rate in GPA remains high, despite available effective immunosuppressive treatments. […] The presence of end-stage renal disease was found to be an independent risk factor for mortality in GPA patients.