Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Parafenylenodiamina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania parafenylenodiaminy

W ramach oceny bezpieczeństwa stosowania parafenylenodiaminy (PPD), substancji znajdującej się w plastrze TRUE Test 36 wykorzystywanym do diagnostycznych testów skórnych, przeprowadzono szereg badań przedklinicznych. Uzyskane wyniki nie wskazują na istotne ryzyko działania toksycznego przy zastosowaniu w celach diagnostycznych w stężeniu 80 mikrogramów/cm² (65 mikrogramów/płatek). ¹

Potencjał rakotwórczy w badaniach przedklinicznych

W prowadzonych badaniach na modelach zwierzęcych zaobserwowano, że niektóre alergeny testowe, w tym związki pochodne parafenylenodiaminy, mogą wykazywać potencjalne działanie rakotwórcze. Należy jednak podkreślić, że obserwacje te dokonywane były w warunkach długotrwałej ekspozycji i przy zastosowaniu znacznie wyższych dawek niż te, które są stosowane diagnostycznie w produkcie TRUE Test 36. ²

Porównanie ekspozycji diagnostycznej z badaniami przedklinicznymi

Analizując wyniki badań przedklinicznych w kontekście zastosowania klinicznego parafenylenodiaminy, należy uwzględnić kilka istotnych czynników różnicujących:

• Znacząco niższa dawka diagnostyczna (65 mikrogramów/płatek) w porównaniu z dawkami stosowanymi w badaniach przedklinicznych
• Krótkotrwały czas ekspozycji podczas testu diagnostycznego
• Ograniczona powierzchnia kontaktu substancji ze skórą pacjenta

³

Ocena ryzyka klinicznego w świetle danych przedklinicznych

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących parafenylenodiaminy oraz innych alergenów zawartych w produkcie TRUE Test 36 wskazuje, że obserwowane w warunkach laboratoryjnych potencjalne działania niepożądane nie przekładają się na dodatkowe istotne ryzyko w praktyce klinicznej. Biorąc pod uwagę krótkotrwałość ekspozycji oraz niewielkie stężenie substancji używane w diagnostyce alergologicznej, profil bezpieczeństwa parafenylenodiaminy w stężeniu 80 mikrogramów/cm² można uznać za akceptowalny dla zastosowań diagnostycznych. ⁴

Dane przedkliniczne dotyczące pochodnych parafenylenodiaminy

Warto zwrócić uwagę, że TRUE Test 36 zawiera również mieszaninę pochodnych parafenylenodiaminy w tzw. mieszaninie czarnej gumy (płatek nr 16), która składa się z:

• N-izopropylo-N’-fenylo-parafenylenodiaminy (2 części)
• N-cykloheksylo-N’-fenylo-parafenylenodiaminy (5 części)
• N,N’-difenylo-parafenylenodiaminy (5 części)

Łączne stężenie tej mieszaniny wynosi 75 mikrogramów/cm² (61 mikrogramów/płatek). Dane przedkliniczne dla tych pochodnych również nie wskazują na istotne ryzyko przy zastosowaniu diagnostycznym, przy uwzględnieniu krótkotrwałej ekspozycji. ⁵

Wnioski końcowe z danych przedklinicznych

Podsumowując dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania parafenylenodiaminy oraz jej pochodnych zawartych w produkcie TRUE Test 36, można stwierdzić, że przy zastosowaniach diagnostycznych i przy zachowaniu właściwego protokołu testowego, substancje te nie stwarzają dodatkowego istotnego ryzyka dla pacjenta. Potencjalne działanie toksyczne czy rakotwórcze obserwowane w badaniach na zwierzętach nie przekłada się na zagrożenie w warunkach klinicznych ze względu na znaczne różnice w dawkach, czasie ekspozycji oraz charakterze kontaktu z substancją. ⁶