Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Czynnik krzepnięcia krwi VII

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania czynnika krzepnięcia krwi VII

Czynnik krzepnięcia krwi VII, będący jednym z głównych składników zespołu protrombiny, jest substancją czynną otrzymywaną z ludzkiego osocza. W preparatach dostępnych na rynku występuje on w połączeniu z innymi czynnikami krzepnięcia (II, IX i X), których mechanizm działania odpowiada endogennym czynnikom występującym naturalnie w ludzkim organizmie.¹

Badania toksykologiczne

Dostępne badania przedkliniczne dotyczące czynnika VII w kontekście preparatów zespołu protrombiny koncentrują się głównie na ocenie toksyczności pojedynczej dawki. W przypadku pasteryzowanego, lecz nienanofiltrowanego produktu zawierającego czynnik VII, badania wykazały jedynie umiarkowane działanie toksyczne u myszy po podaniu 200 j.m./kg, co stanowiło najwyższą testowaną dawkę.²

W przypadku produktu poddanego zarówno pasteryzacji jak i nanofiltracji (metody zwiększające bezpieczeństwo wirusologiczne), stwierdzono dobrą tolerancję dawek do 100 j.m./kg podawanych szczurom w infuzji dożylnej.³

Ograniczenia badań przedklinicznych

Należy zwrócić uwagę na istotne ograniczenia w możliwości prowadzenia kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących czynnika VII i innych składników zespołu protrombiny. Badania nad przewlekłą toksycznością, potencjałem kancerogennym czy wpływem na reprodukcję nie mogą być przeprowadzone w standardowych modelach zwierzęcych. Wynika to z faktu powstawania przeciwciał po podaniu heterogennych ludzkich białek u zwierząt laboratoryjnych.⁴

Tolerancja miejscowa

W zakresie badań przedklinicznych przeprowadzono również ocenę tolerancji miejscowej po podaniu dożylnym preparatów zawierających czynnik VII jako składnik zespołu protrombiny. Badania te realizowano na królikach i wykazały one dobrą tolerancję miejscową produktu.⁵

Immunogenność i antygenowość

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania produktów pozyskiwanych z ludzkiego osocza, w tym czynnika VII, jest ich potencjalna antygenowość. Przeprowadzone badania na królikach nie wykazały powstawania nowych determinant antygenowych, które mogłyby być wywołane procesem pasteryzacji.⁶ Jest to istotna informacja potwierdzająca, że proces inaktywacji wirusów poprzez pasteryzację nie zwiększa ryzyka reakcji immunologicznych po podaniu produktu.

Dane przedkliniczne dla produktu Octaplex

W przypadku niektórych preparatów zawierających czynnik VII jako składnik zespołu protrombiny, np. produktu Octaplex, w dokumentacji odnotowano brak szczegółowych danych przedklinicznych mających znaczenie dla bezpieczeństwa klinicznego poza informacjami przedstawionymi w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁷

Podsumowanie dostępnych danych przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania czynnika VII jako składnika zespołu protrombiny są ograniczone, co wynika z biologicznej natury tego białka. Przeprowadzone badania wskazują na:

• Akceptowalny profil bezpieczeństwa pojedynczych dawek w modelach zwierzęcych
• Dobrą tolerancję miejscową po podaniu dożylnym
• Brak zwiększonej antygenowości wynikającej z procesów pasteryzacji

⁸

Ze względu na ludzkie pochodzenie czynnika VII i innych składników zespołu protrombiny, standardowe długoterminowe badania toksykologiczne nie mogą być przeprowadzane z powodu rozwoju reakcji immunologicznej na heterogenne białka ludzkie u zwierząt doświadczalnych.⁹