Właściwości farmakokinetyczne
Cefaklor

Właściwości farmakokinetyczne cefakloru

Cefaklor jest cefalosporyną drugiej generacji, która charakteryzuje się dobrą biodostępnością po podaniu doustnym oraz szczególnymi właściwościami farmakokinetycznymi, które wpływają na jego skuteczność kliniczną. Analiza właściwości farmakokinetycznych cefakloru obejmuje aspekty związane z wchłanianiem, dystrybucją, metabolizmem i wydalaniem tej substancji aktywnej.

Wchłanianie cefakloru

Cefaklor charakteryzuje się dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym na czczo. Spożycie pokarmu nie wpływa na całkowitą ilość wchłoniętej substancji, jednak modyfikuje parametry farmakokinetyczne. Przyjęcie cefakloru po posiłku prowadzi do osiągnięcia niższych maksymalnych stężeń w surowicy, które stanowią 50-75% wartości stężeń występujących przy zażyciu leku na czczo. Ponadto, maksymalne stężenia po podaniu z pokarmem pojawiają się z opóźnieniem 45-60 minut.¹

Wartości maksymalnych stężeń w surowicy po podaniu na czczo standardowej postaci cefakloru (Ceclor) są zależne od dawki i wynoszą:²

• 7 mg/l dla dawki 250 mg
• 13 mg/l dla dawki 500 mg
• 23 mg/l dla dawki 1000 mg

²

Maksymalne stężenia po podaniu standardowej postaci cefakloru pojawiają się szybko, w ciągu 30-60 minut od zażycia leku.³

Wchłanianie postaci o przedłużonym uwalnianiu

W przypadku formulacji o przedłużonym uwalnianiu (Ceclor MR), profil farmakokinetyczny cefakloru charakteryzuje się odmienną dynamiką. Po podaniu tabletek o przedłużonym uwalnianiu pacjentom po posiłku, maksymalne stężenia we krwi występują później niż w przypadku standardowej formulacji – po 2,5-3 godzinach od przyjęcia leku.⁴

Dla postaci o przedłużonym uwalnianiu (Ceclor MR) maksymalne stężenia we krwi wynoszą:⁵

• 4 μg/ml dla dawki 375 mg
• 8 μg/ml dla dawki 500 mg
• 11 μg/ml dla dawki 750 mg

⁵

Przy stosowaniu preparatu Ceclor MR dwa razy na dobę nie obserwuje się kumulacji leku w organizmie.⁶

Dystrybucja cefakloru

Cefaklor po wchłonięciu jest dystrybuowany w organizmie pacjenta, osiągając terapeutyczne stężenia w różnych tkankach i płynach ustrojowych. Objętość dystrybucji jest porównywalna z innymi cefalosporynami podawanymi doustnie.

Metabolizm cefakloru

Dostępne dane wskazują, że cefaklor nie podlega znaczącym procesom metabolicznym w organizmie ludzkim. Brak jest dowodów na istnienie metabolitów cefakloru w organizmie człowieka.⁷

Wydalanie cefakloru

Cefaklor jest wydalany głównie przez nerki. Około 60-85% podanej dawki leku jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 8 godzin po podaniu. Większość leku ulega eliminacji w ciągu pierwszych 2 godzin od momentu zażycia.⁸

Po zastosowaniu standardowej formulacji cefakloru (Ceclor) w różnych dawkach, średnie maksymalne stężenia w moczu w ciągu 8 godzin po podaniu wynoszą:⁹

Probenecyd, który blokuje aktywne wydzielanie nerkowe, znacznie wydłuża czas półtrwania cefakloru w organizmie.¹⁰

Parametry farmakokinetyczne

Czas półtrwania

Okres półtrwania cefakloru w osoczu u osób zdrowych wynosi około 0,6-0,9 godziny dla standardowej formulacji.¹¹ W przypadku postaci o przedłużonym uwalnianiu (Ceclor MR), okres półtrwania cefakloru w osoczu także wynosi około 1 godziny i nie zależy od zastosowanej postaci leku.¹²

Wpływ niewydolności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania cefakloru w osoczu jest wydłużony. U pacjentów z bezmoczem okres półtrwania niezmienionego cefakloru w surowicy wynosi 2,3-2,8 godziny.¹³

Nie ustalono dokładnie dróg wydalania leku u osób z ciężką niewydolnością nerek.¹⁴

Wpływ hemodializy

Hemodializa ma wpływ na farmakokinetykę cefakloru, skracając jego okres półtrwania o 25-30%.¹⁵

Wpływ wieku

Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania leku u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową lub nieznacznie osłabioną czynnością nerek. Chociaż u tych pacjentów może występować zwiększone maksymalne stężenie leku w osoczu oraz wyższe wartości AUC, zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego.¹⁶