Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Zatotabs (400 mg ibuprofenu + 60 mg chlorowodorku pseudoefedryny) opierają się na badaniach przeprowadzonych dla poszczególnych składników aktywnych. Dane te są istotne dla właściwej oceny profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u pacjentów.¹

Toksyczność ibuprofenu w badaniach przedklinicznych

W badaniach subchronicznej i przewlekłej toksyczności ibuprofenu przeprowadzonych na modelach zwierzęcych zaobserwowano przede wszystkim uszkodzenia i owrzodzenia przewodu pokarmowego. Te działania niepożądane stanowiły główny objaw toksyczności związanej z podawaniem tego niesteroidowego leku przeciwzapalnego.²

Potencjał mutagenny

Przeprowadzone badania in vitro oraz in vivo nie wykazały potencjalnego działania mutagennego ibuprofenu. Składnik ten nie wpływał na materiał genetyczny w dostępnych testach mutagenności.³

Potencjał rakotwórczy

Badania karcinogenności przeprowadzone na szczurach i myszach nie potwierdziły rakotwórczego wpływu ibuprofenu. W trakcie długoterminowej ekspozycji na działanie ibuprofenu nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania nowotworów u badanych zwierząt laboratoryjnych.⁴

Toksyczność reprodukcyjna

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że ibuprofen prowadził do zahamowania owulacji oraz zaburzał proces implantacji zarodka u kilku gatunków zwierząt. Zjawisko to może wpływać na płodność i wczesne etapy rozwoju zarodkowego.⁵

Badania eksperymentalne przeprowadzone na szczurach i królikach wykazały również, że ibuprofen ma zdolność przenikania przez barierę łożyska. Po podaniu dawki toksycznej dla samicy zaobserwowano zwiększoną częstość występowania wad rozwojowych, szczególnie uszkodzeń przegrody międzykomorowej, u potomstwa szczurów.⁶

Dane przedkliniczne dotyczące pseudoefedryny

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące pseudoefedryny są ograniczone. W literaturze naukowej brakuje szczegółowych informacji w następujących zakresach:

• Wpływ pseudoefedryny na reprodukcję i rozwój potomstwa – brak kompletnych badań oceniających potencjalne działanie teratogenne oraz wpływ na płodność
• Działanie mutagenne – niewystarczające dane dotyczące potencjalnej genotoksyczności
• Działanie karcinogenne – brak długoterminowych badań oceniających ryzyko nowotworowe

⁷

Badania reprotoksyczności składników preparatu

Badania reprotoksyczności u zwierząt przeprowadzone z zastosowaniem poszczególnych składników (ibuprofenu i pseudoefedryny) nie wykazały jednoznacznie ich teratogennego działania. Mimo to, ze względu na zachowanie zasady ostrożności oraz obserwowane w niektórych badaniach działania niepożądane na rozwijający się płód, kobiety w ciąży powinny unikać stosowania produktu Zatotabs.⁸