Właściwości farmakodynamiczne
Wilate 1000 1000 j.m. + 1000 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne leku Wilate

Wilate należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki przeciwkrwotoczne, a dokładniej czynniki krzepnięcia krwi, w tym przypadku czynnik von Willebranda i czynnik VIII krzepnięcia w połączeniu. Produkt ten sklasyfikowany jest kodem ATC: B02BD06. ¹

Działanie w chorobie von Willebranda (VWD)

Czynnik von Willebranda zawarty w koncentracie Wilate stanowi fizjologiczny składnik ludzkiego osocza i zachowuje się identycznie jak endogenny czynnik. Jego podanie umożliwia korektę zaburzeń hemostazy występujących u pacjentów z niedoborem tego czynnika (choroba von Willebranda) na dwóch kluczowych poziomach: ²

• Restabilizacja adhezji płytek krwi – czynnik von Willebranda przywraca adhezję płytek krwi do endotelium naczyń w miejscu uszkodzenia, łącząc się zarówno z endotelium jak i błoną płytek krwi. Proces ten powoduje uzyskanie pierwotnej hemostazy, co objawia się skróceniem czasu krwawienia. Efekt działania pojawia się natychmiast i jest w znacznym stopniu zależny od poziomu polimeryzacji białka. ³
• Opóźniony wzrost poziomu czynnika VIII – czynnik von Willebranda powoduje również opóźniony wzrost współistniejącego niedoboru czynnika VIII. Po podaniu dożylnym wiąże się z endogennym czynnikiem VIII (który jest syntetyzowany u pacjenta), stabilizując go i zapobiegając jego gwałtownemu rozpadowi. Dzięki temu mechanizmowi, podanie czystego czynnika von Willebranda (produkt z niską zawartością czynnika VIII) przywraca prawidłowy poziom czynnika VIII jako efekt wtórny po pierwszej infuzji. ⁴

Oprócz ochronnej roli wobec czynnika VIII, czynnik von Willebranda pełni kluczową funkcję w adhezji płytek krwi do miejsca uszkodzenia naczynia i odgrywa istotną rolę w agregacji płytek krwi, przyczyniając się do skutecznego procesu krzepnięcia. ⁵

Działanie w hemofilii A

Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda w produkcie Wilate składa się z dwóch odrębnych cząsteczek, które pełnią różne funkcje fizjologiczne. Po podaniu dożylnym u pacjentów z hemofilią, czynnik VIII łączy się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. ⁶

Mechanizm działania czynnika VIII w kaskadzie krzepnięcia polega na tym, że:

1. Aktywny czynnik VIII działa jako kofaktor aktywnego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywny czynnik X. ⁷
2. Aktywny czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. ⁸
3. Trombina następnie przemienia fibrynogen we włóknik, umożliwiając powstanie stabilnego skrzepu. ⁹

Hemofilia A jest dziedziczną, sprzężoną z płcią chorobą krwi, spowodowaną zmniejszonym poziomem czynnika VIII. Prowadzi to do obfitych krwawień do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, występujących samoistnie lub w wyniku przypadkowego czy chirurgicznego urazu. W leczeniu substytucyjnym z zastosowaniem produktu Wilate zwiększa się poziom czynnika VIII w osoczu, co powoduje tymczasową korektę niedoboru czynnika i w konsekwencji zmniejszenie tendencji do krwawień. ¹⁰

Uwagi kliniczne

Istotne jest, aby pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ABR) nie powinien być bezpośrednio porównywany dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi ze względu na odmienne metodologie i grupy pacjentów. ¹¹

Czynnik von Willebranda w produkcie Wilate, oprócz roli białka chroniącego czynnik VIII przed degradacją, pośredniczy w adhezji płytek w miejscach uszkodzenia naczyń i uczestniczy w procesie agregacji płytek, co stanowi istotny element kompleksowego działania tego produktu w systemie hemostazy. ¹²

Skład i aktywność farmakodynamiczna

Wilate występuje w dwóch dawkach: 500 j.m. i 1000 j.m., przy czym każda fiolka zawiera nominalnie odpowiednio 500 j.m. lub 1000 j.m. ludzkiego czynnika von Willebranda (VWF) oraz ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia (FVIII). ¹³

Produkt zawiera około 100 j.m./ml ludzkiego czynnika von Willebranda po rekonstytucji w 5 ml (Wilate 500) lub 10 ml (Wilate 1000) wody do wstrzykiwań z 0,1% Polisorbatem 80. Aktywność swoista produktu wynosi 67 j.m. VWF:RCo/mg białka. ¹⁴

Aktywność czynnika von Willebranda (j.m.) jest określana zgodnie z aktywnością kofaktora rystocetyny (VWF:RCo), w oparciu o międzynarodowy standard dla koncentratów czynnika von Willebranda ustalony przez WHO. ¹⁵

Produkt zawiera również około 100 j.m./ml ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia po rekonstytucji. Aktywność (j.m.) określana jest przy pomocy metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską, a aktywność swoista wynosi 67 j.m. FVIII:C/mg białka. ¹⁶

Ważne jest zaznaczenie, że Wilate jest wytwarzany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców, co zapewnia zgodność farmakodynamiczną z endogennymi czynnikami występującymi naturalnie w organizmie człowieka. ¹⁷